Аутологичные Т-клетки с циклофосфамидом и флударабином или без них в лечении пациентов с рецидивирующим или персистирующим распространенным раком эпителия яичников, первичным раком брюшной полости или раком фаллопиевых труб (лечение флударабином прекращено с 01.12.2009)

ЦЕЛИ:

• Оценить безопасность и переносимость аутологичных Т-клеток, специфичных для WT1, размноженных in vitro, при введении отдельно или в сочетании с немиелоаблативным иммуносупрессивным кондиционированием у пациентов с рецидивирующим или персистирующим, распространенным, WT1-положительным эпителиальным раком яичников, первичной перитонеальной полостью. Рак или рак маточной трубы.
• Определить максимально переносимую дозу аутологичных Т-клеток, специфичных для WT1, у этих пациентов.
• Для количественной оценки изменений концентрации специфичных для WT1 Т-клеток в крови через определенные промежутки времени после инфузии с немиелоаблативным иммуносупрессивным кондиционированием или без него, чтобы получить оценки относительно их выживаемости и пролиферации.
• Оценить влияние адоптивно перенесенных Т-клеток на рост и прогрессирование распространенного эпителиального рака яичников, первичного рака брюшной полости или рака фаллопиевых труб.

ПЛАН: Это исследование с повышением дозы Т-клеток, специфичных к пептиду WT1.

• Генерация и изоляция Т-клеток: у пациентов собирают стволовые клетки периферической крови (PBMC), из которых Т-клетки очищают, стимулируют in vitro с помощью аутологичного EBV BLCL с импульсным пептидом WT1 и размножают ex vivo.
• Мобилизация и сбор стволовых клеток: пациенты получают филграстим (G-CSF) подкожно ежедневно в течение пяти дней. РВМС собирают с помощью лейкафереза ​​на пятый день, а затем криоконсервируют для последующей реинфузии пациенту в случае длительной цитопении.
• Инфузия аутологичных Т-клеток с кондиционирующей химиотерапией или без нее (лечение флударабином прекращено с 01.12.2009 г.): Примерно через 4–6 недель после сенсибилизации Т-лимфоцитов пациентам вводят аутологичные Т-клетки, специфичные для WT1, в течение 5–10 минут. в день 0. Пациенты, получающие уровни доз II и III, также проходят прединфузионное лимфодеплетивное кондиционирование, включающее циклофосфамид IV в день -2 и флударабин фосфат IV в течение приблизительно 30 минут в дни с -6 по -2. После 48-часового периода отдыха пациенты получают аутологичные Т-клетки, специфичные для WT1. Лечение повторяют каждые 14 дней до 4 курсов при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности. Пациенты с ответным или стабильным заболеванием после завершения терапии могут получать дополнительные курсы аутологичных Т-клеток, специфичных для WT1, каждые 14 дней.

Образцы крови берут на исходном уровне и периодически во время исследования и анализируют на предмет изменения циркулирующих уровней Т-клеток, специфичных к пептиду WT1, биохимических показателей опухолевой нагрузки и радиологических признаков реакции опухоли. Измеряют уровни СА125 в сыворотке и количественно определяют количество Т-клеток, продуцирующих гамма-интерферон в ответ на аутологичный EBV BLCL.

После завершения исследуемой терапии пациенты наблюдаются до 12 недель.