Autologe T-celler med eller uden cyclophosphamid og fludarabin til behandling af patienter med tilbagevendende eller vedvarende avanceret ovarieepitelkræft, primær peritonealhulekræft eller æggelederkræft (fludarabin-behandling lukket pr. 12/01/2009)

MÅL:

• At vurdere sikkerheden og tolerabiliteten af ​​in vitro udvidede autologe WT1 specifikke T-celler, når de administreres alene eller i kombination med ikke-myeloablativ, immunsuppressiv konditionering, hos patienter med tilbagevendende eller vedvarende, fremskreden, WT1-positiv, ovarieepitelcancer, primær peritonealhule kræft eller æggelederkræft.
• At bestemme den maksimalt tolererede dosis af autologe WT1-specifikke T-celler hos disse patienter.
• At kvantificere ændringer i koncentrationen af ​​WT1-specifikke T-celler i blodet med definerede intervaller efter infusion med eller uden ikke-myeloablativ, immunsuppressiv konditionering for at opnå estimater vedrørende deres overlevelse og spredning.
• At vurdere virkningerne af de adoptivt overførte T-celler på vækst og progression af fremskreden ovarieepitelcancer, primær peritonealhulekræft eller æggeledercancer.

OVERSIGT: Dette er en dosis-eskaleringsundersøgelse af WT1-peptidspecifikke T-celler.

• T-cellegenerering og isolering: Patienter gennemgår indsamling af perifere blodstamceller (PBMC), hvorfra T-celler oprenses, stimuleres in vitro med WT1 peptidpulseret autolog EBV BLCL og ekspanderet ex vivo.
• Stamcellemobilisering og høst: Patienterne får filgrastim (G-CSF) subkutant dagligt i fem dage. PBMC opsamles ved leukaferese på den femte dag og kryokonserveres derefter til efterfølgende reinfusion i patienten i tilfælde af langvarig cytopeni.
• Autolog T-celle-infusion med eller uden konditionerende kemoterapi (fludarabin-behandling lukket pr. 12/01/2009): Ca. 4-6 uger efter T-cellesensibilisering får patienter en infusion af autologe WT1-specifikke T-celler over 5-10 minutter på dag 0. Patienter inkluderet i dosisniveau II og III gennemgår også præ-infusion lymfodepletiv konditionering omfattende cyclophosphamid IV på dag -2 og fludarabinphosphat IV over ca. 30 minutter på dag -6 til -2. Efter en 48-timers hvileperiode modtager patienter autologe WT1-specifikke T-celler. Behandlingen gentages hver 14. dag i op til 4 kure i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet. Patienter med responsiv eller stabil sygdom efter afslutning af behandlingen kan modtage yderligere forløb med autologe WT1-specifikke T-celler hver 14. dag.

Blodprøver udtages ved baseline og periodisk under undersøgelse og analyseres for ændringer i cirkulerende niveauer af WT1-peptidspecifikke T-celler, for biokemiske indekser for tumorbyrde og for radiologiske beviser for tumorrespons. Serum CA125-niveauer måles, og antallet af T-celler, der genererer interferon gamma som reaktion på autolog EBV BLCL, kvantificeres.

Efter afslutning af studieterapien følges patienterne i op til 12 uger.