Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Autologe T-cellen met of zonder cyclofosfamide en fludarabine bij de behandeling van patiënten met recidiverende of aanhoudende geavanceerde ovariumepitheelkanker, primaire peritoneale holtekanker of eileiderkanker (behandeling met fludarabine gesloten vanaf 12/01/2009)

11 september 2023 bijgewerkt door: Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Een fase I-dosisescalatieveiligheids- en haalbaarheidsstudie van WT1-specifieke T-cellen voor de behandeling van patiënten met gevorderde ovariumcarcinomen, primaire peritoneale carcinomen en eileidercarcinomen

RATIONALE: Toediening van koloniestimulerende factoren, zoals G-CSF, helpt stamcellen om van het beenmerg naar het bloed te gaan, zodat ze kunnen worden verzameld. Het behandelen van stamcellen die in het laboratorium uit het bloed van de patiënt zijn verzameld, kan het aantal immuuncellen verhogen dat een immuunrespons tegen de tumor kan opzetten. De behandelde stamcellen kunnen helpen eventuele resterende tumorcellen te vernietigen (transplantaat-versus-tumoreffect). Chemotherapie kan ook aan de patiënt worden gegeven om het beenmerg voor te bereiden op de stamceltransplantatie.

DOEL: Deze fase I-studie bestudeert de bijwerkingen en de beste dosis van autologe T-cellen bij toediening met of zonder cyclofosfamide en fludarabine bij de behandeling van patiënten met recidiverende of aanhoudende gevorderde eierstokepitheelkanker, primaire peritoneale holtekanker of eileiderkanker. (behandeling met fludarabine gesloten per 12/012009)

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

DOELSTELLINGEN:

  • Om de veiligheid en verdraagbaarheid te beoordelen van in vitro geëxpandeerde autologe WT1-specifieke T-cellen, wanneer alleen toegediend of in combinatie met niet-myeloablatieve, immunosuppressieve conditionering, bij patiënten met recidiverende of aanhoudende, gevorderde, WT1-positieve, ovariumepitheelkanker, primaire peritoneale holte kanker of eileiderkanker.
  • Om de maximaal getolereerde dosis autologe WT1-specifieke T-cellen bij deze patiënten te bepalen.
  • Het kwantificeren van veranderingen in de concentratie van WT1-specifieke T-cellen in het bloed op gedefinieerde intervallen na infusie met of zonder niet-myeloablatieve, immunosuppressieve conditionering om schattingen te verkrijgen met betrekking tot hun overleving en proliferatie.
  • Om de effecten van de adoptief overgedragen T-cellen op de groei en progressie van gevorderde eierstokepitheelkanker, primaire peritoneale holtekanker of eileiderkanker te beoordelen.

OVERZICHT: Dit is een dosis-escalatiestudie van WT1-peptidespecifieke T-cellen.

  • Aanmaak en isolatie van T-cellen: Patiënten ondergaan verzameling van perifere bloedstamcellen (PBMC) waaruit T-cellen worden gezuiverd, in vitro gestimuleerd met WT1-peptide-gepulseerde autologe EBV BLCL en ex vivo geëxpandeerd.
  • Mobilisatie en oogst van stamcellen: patiënten krijgen gedurende vijf dagen dagelijks subcutaan filgrastim (G-CSF). PBMC worden op de vijfde dag verzameld door middel van leukaferese en vervolgens gecryopreserveerd voor latere herinfusie in de patiënt, in het geval van langdurige cytopenie.
  • Autologe T-cel-infusie met of zonder conditionerende chemotherapie (behandeling met fludarabine gesloten vanaf 12/01/2009): Ongeveer 4-6 weken na T-celsensibilisatie krijgen patiënten gedurende 5-10 minuten een infusie van autologe WT1-specifieke T-cellen op dag 0. Patiënten die deelnamen aan dosisniveaus II en III ondergaan ook pre-infusie lymfodepletieve conditionering bestaande uit cyclofosfamide IV op dag -2 en fludarabinefosfaat IV gedurende ongeveer 30 minuten op dag -6 tot -2. Na een rustperiode van 48 uur krijgen patiënten autologe WT1-specifieke T-cellen. De behandeling wordt elke 14 dagen herhaald gedurende maximaal 4 kuren bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit. Patiënten met responsieve of stabiele ziekte na voltooiing van de therapie kunnen om de 14 dagen aanvullende kuren met autologe WT1-specifieke T-cellen krijgen.

Bloedmonsters worden genomen bij aanvang en periodiek tijdens het onderzoek en getest op veranderingen in circulerende niveaus van WT1-peptidespecifieke T-cellen, op biochemische indicaties van tumorbelasting en op radiologisch bewijs van tumorrespons. Serum CA125-niveaus worden gemeten en het aantal T-cellen dat interferon-gamma genereert als reactie op autologe EBV BLCL wordt gekwantificeerd.

Na voltooiing van de studietherapie worden patiënten gedurende maximaal 12 weken gevolgd.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

12

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10065
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 120 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

ZIEKTE KENMERKEN:

  • Pathologisch bevestigd ovariumepitheelcarcinoom, primair peritoneaalholtecarcinoom of eileidercarcinoom

    • Terugkerende of aanhoudende ziekte na behandeling met op platina gebaseerde chemotherapie

      • Moet een platina-resistente of intolerante ziekte hebben
  • Evalueerbare ziekte, zoals aangetoond door serologisch (d.w.z. CA 125), radiologisch of pathologisch onderzoek

  • Tumor moet het Wilms Tumor Gene 1 (WT1) peptide tot expressie brengen, zoals gedetecteerd door IHC-analyse van gebankte (d.w.z. in paraffine ingebedde) of vers biopsie tumorknobbeltjes

    • Alleen WT1-tumoren die zijn beoordeeld als matig tot sterk (scores 4-12) volgens aangepaste Duitse Immunoreactieve Score-criteria worden als positief beschouwd
  • Geen eerdere of gelijktijdige hersenmetastasen

PATIËNTKENMERKEN:

  • Karnofsky prestatiestatus (PS) 70-100% OF WIE PS 0-1
  • Levensverwachting ≥ 6 maanden
  • ANC ≥ 1.500/mm³
  • Aantal bloedplaatjes ≥ 100.000/mm³
  • Creatinine ≤ 1,5 mg/dL OF creatinineklaring ≥ 60 ml/min
  • ALAT en ASAT ≤ 2,5 maal de bovengrens van normaal (ULN)
  • Totaal bilirubine ≤ 1,5 keer ULN
  • Adequate long- en hartfunctie
  • Geen klinisch bewijs van cardiopulmonale ziekte, wat, naar de mening van de onderzoeker, inschrijving zou uitsluiten
  • Geplande bezoeken kunnen houden
  • Geen bekende hepatitis B- of C-infectie
  • Geen bekende hiv-positiviteit
  • Geen bewijs van darmobstructie
  • Geen klinisch significante hartziekte (New York Heart Association klasse III of IV)
  • Geen actieve infecties waarvoor antibiotica nodig zijn binnen twee weken na aanvang van het onderzoek
  • Geen ernstige bijkomende ziekte die ziekenhuisopname vereist
  • Geen geschiedenis van primaire of secundaire immunodeficiëntie of auto-immuunziekte
  • Geen andere vormen van kanker behalve niet-melanome huidkanker in de afgelopen 5 jaar
  • Niet zwanger of borstvoeding gevend
  • Geen andere kwestie waardoor de patiënt naar het oordeel van de behandelend arts niet in aanmerking zou komen voor de studie

VOORAFGAANDE GELIJKTIJDIGE THERAPIE:

  • Meer dan 3 weken sinds eerdere antikankertherapie (d.w.z. chemotherapie, biologische therapie of immunotherapie)
  • Geen geschiedenis van volledige abdominale bestralingstherapie

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: WT1-specifieke T-cellen
Dit is een fase I-dosis-escalerende studie die is opgezet om verdraagbare, klinisch actieve doses van Wilms' tumorgen (WT1)-peptide-gesensibiliseerde T-cellen te identificeren wanneer ze alleen of met niet-myelosuppressieve chemotherapie worden toegediend aan patiënten met recidiverende of aanhoudende, evalueerbare WT1+ ovarium-, primaire peritoneale of eileidercarcinomen.
Biologisch: filgrastim
Mobilisatie en oogst van stamcellen: patiënten krijgen gedurende vijf dagen dagelijks subcutaan filgrastim (G-CSF). PBMC worden op de vijfde dag verzameld door middel van leukaferese en vervolgens gecryopreserveerd voor latere herinfusie in de patiënt, in het geval van langdurige cytopenie.
Biologisch: therapeutische autologe lymfocyten
Autologe T-cel-infusie met of zonder conditionerende chemotherapie (behandeling met fludarabine gesloten vanaf 12/01/2009): Ongeveer 4-6 weken na T-celsensibilisatie krijgen patiënten gedurende 5-10 minuten een infusie van autologe WT1-specifieke T-cellen op dag 0. Patiënten die deelnamen aan dosisniveaus II en III ondergaan ook pre-infusie lymfodepletieve conditionering bestaande uit cyclofosfamide IV op dag -2 en fludarabinefosfaat IV gedurende ongeveer 30 minuten op dag -6 tot -2. Na een rustperiode van 48 uur krijgen patiënten autologe WT1-specifieke T-cellen. De behandeling wordt elke 14 dagen herhaald gedurende maximaal 4 kuren bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit. Patiënten met responsieve of stabiele ziekte na voltooiing van de therapie kunnen om de 14 dagen aanvullende kuren met autologe WT1-specifieke T-cellen krijgen.
Geneesmiddel: cyclofosfamide
Patiënten die deelnamen aan dosisniveaus II en III ondergaan ook pre-infusie lymfodepletieve conditionering met cyclofosfamide IV op dag -2
Ander: analyse van biomarkers in het laboratorium
Verkregen voorafgaand aan adoptieve therapie om basislijnniveaus van WT1-reactieve T-cellen te kwantificeren, door kwantificering van WT1-specifieke CTLp door LDA, T-cellen die IFNy afscheiden als reactie op peptide en, bij HLA A0201+-patiënten, T-celbindende WT1-peptide HLA A2-tetrameren.
Andere namen:
  • Na voltooiing van de studietherapie worden patiënten gedurende maximaal 12 weken gevolgd.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers beoordeeld op veiligheid en verdraagbaarheid zoals beoordeeld door NCI CTCAE v3.0
Tijdsspanne: 2 jaar
De toxiciteit van de deelnemers zal worden geëvalueerd met behulp van NCI CTCAE v3.0
2 jaar
Totaal aantal dosisbeperkende toxiciteiten/DLT's
Tijdsspanne: 2 jaar
2 jaar
Gemiddelde totale overleving
Tijdsspanne: Tot 3 jaar
Tot 3 jaar
Beste reactie
Tijdsspanne: 1 jaar
1 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Medewerkers

National Cancer Institute (NCI)

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Roisin O'Cearbhaill, MB, BCh, Memorial Sloan Kettering Cancer Center
  • Hoofdonderzoeker: Richard J. O'Reilly, MD, Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

16 oktober 2007

Primaire voltooiing (Werkelijk)

3 augustus 2021

Studie voltooiing (Werkelijk)

3 augustus 2021

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

21 november 2007

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

21 november 2007

Eerst geplaatst (Geschat)

22 november 2007

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

15 september 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

11 september 2023

Laatst geverifieerd

1 augustus 2021

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 06-155
  • MSKCC-06155

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Eierstokkanker

Klinische onderzoeken op filgrastim

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Pakistan

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren