Подкожная фармакокинетика белатацепта
Фармакокинетика, безопасность и иммуногенность однократных доз белатацепта при подкожном введении здоровым субъектам
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Texas
-
Austin, Texas, Соединенные Штаты, 78744
- Ppd Development
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Мужчины и женщины в возрасте от 18 до 65 лет
- Субъекты должны весить меньше или равно 100 кг.
Критерий исключения:
- Непереносимость инъекций или внутривенных вливаний
- аутоиммунные заболевания
- ТБ
- герпес
- ВГС
- ВГВ
- ВИЧ
- бактериальная или вирусная инфекция
- история рака
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Поддерживающая терапия
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Одинокий
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: Белатацепт 50 мг подкожная инъекция
Белатацепт 50 мг подкожно (п/к) инъекция
|
разовая доза, 116 дней
|
|
Активный компаратор: Белатацепт 100 мг подкожная инъекция
Белатацепт 100 мг подкожно
|
разовая доза, 116 дней
|
|
Активный компаратор: Белатацепт 125 мг подкожная инъекция
Белатацепт 125 мг подкожно
|
разовая доза, 116 дней
|
|
Активный компаратор: Белатацепт 150 мг подкожные инъекции
2 подкожных инъекции 75 мг белатацепта
|
разовая доза, 116 дней
|
|
Активный компаратор: Белатацепт 200 мг подкожные инъекции
2 подкожных инъекции 100 мг Белатацепта
|
разовая доза, 116 дней
|
|
Активный компаратор: Белатацепт 250 мг подкожные инъекции
2 подкожных инъекции 125 мг белатацепта
|
разовая доза, 116 дней
|
|
Активный компаратор: Белатацепт 125 мг внутривенная инфузия
125 мг белатацепта внутривенно (в/в)
|
разовая доза, 116 дней
|
|
Плацебо Компаратор: Плацебо
П/к инъекция раствора плацебо
|
Подкожная инъекция раствора плацебо (идентификатор продукта: 224818-N000-029)
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Максимальная наблюдаемая концентрация в сыворотке (Cmax) белатацепта
Временное ограничение: Непосредственно перед дозой, 0,5, 2, 6, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84 часа после дозы, дни 5, 6, 7, 8, 14, 21, 28, 35, 42, 56, 86 и 116
|
Значения максимальной наблюдаемой концентрации в сыворотке (Cmax) были получены из данных о концентрации в сыворотке в зависимости от времени и выражены в микрограммах на миллилитр (мкг/мл).
|
Непосредственно перед дозой, 0,5, 2, 6, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84 часа после дозы, дни 5, 6, 7, 8, 14, 21, 28, 35, 42, 56, 86 и 116
|
|
Время максимальной наблюдаемой концентрации в сыворотке (Tmax) белатацепта
Временное ограничение: Непосредственно перед дозой, 0,5, 2, 6, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84 часа после дозы, дни 5, 6, 7, 8, 14, 21, 28, 35, 42, 56, 86 и 116
|
Значения времени максимальной наблюдаемой концентрации в сыворотке (Tmax) были получены из данных о концентрации в сыворотке по сравнению со временем для всех участников, получавших белатацепт.
|
Непосредственно перед дозой, 0,5, 2, 6, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84 часа после дозы, дни 5, 6, 7, 8, 14, 21, 28, 35, 42, 56, 86 и 116
|
|
Скорректированные средние геометрические площади под кривой зависимости концентрации в сыворотке от времени от нулевого времени до времени последней определяемой количественно концентрации (AUC(0-T)) для белатацепта
Временное ограничение: Непосредственно перед дозой, 0,5, 2, 6, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84 часа после дозы, дни 5, 6, 7, 8, 14, 21, 28, 35, 42, 56, 86 и 116
|
Площадь под кривой зависимости концентрации в сыворотке от времени от нулевого времени до момента последней поддающейся количественному определению концентрации (AUC(0-T)) была получена из данных зависимости концентрации в сыворотке от времени.
Скорректированные средние геометрические значения выражались в микрограмм-часах на миллилитр (мкг*ч/мл).
|
Непосредственно перед дозой, 0,5, 2, 6, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84 часа после дозы, дни 5, 6, 7, 8, 14, 21, 28, 35, 42, 56, 86 и 116
|
|
Скорректированные средние геометрические площади под кривой зависимости концентрации в сыворотке от времени от нулевого времени, экстраполированного до бесконечного времени (AUC(INF)) для белатацепта
Временное ограничение: Непосредственно перед дозой, 0,5, 2, 6, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84 часа после дозы, дни 5, 6, 7, 8, 14, 21, 28, 35, 42, 56, 86 и 116
|
Площадь под кривой зависимости концентрации в сыворотке от времени от нулевого времени, экстраполированного на бесконечное время (AUC(INF)) была получена из данных зависимости концентрации в сыворотке от времени.
Скорректированные средние геометрические значения были выражены в микрограмм-часах на миллилитр (мкг*ч/мл).
|
Непосредственно перед дозой, 0,5, 2, 6, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84 часа после дозы, дни 5, 6, 7, 8, 14, 21, 28, 35, 42, 56, 86 и 116
|
|
Период полураспада в сыворотке (T-HALF) белатацепта
Временное ограничение: Непосредственно перед дозой, 0,5, 2, 6, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84 часа после дозы, дни 5, 6, 7, 8, 14, 21, 28, 35, 42, 56, 86 и 116
|
Период полувыведения из сыворотки (T-HALF) определяли по зависимости концентрации в сыворотке от времени и выражали в часах.
|
Непосредственно перед дозой, 0,5, 2, 6, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84 часа после дозы, дни 5, 6, 7, 8, 14, 21, 28, 35, 42, 56, 86 и 116
|
|
Кажущийся общий клиренс (CLT/F) п/к белатацепта
Временное ограничение: Непосредственно перед дозой, 0,5, 2, 6, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84 часа после дозы, дни 5, 6, 7, 8, 14, 21, 28, 35, 42, 56, 86 и 116
|
Кажущийся общий клиренс из организма (CLT/F) был получен из данных о концентрации в сыворотке в зависимости от времени для всех участников, которые получали подкожные (п/к) инъекции белатацепта.
Единицы указаны в миллилитрах в час (мл/ч).
|
Непосредственно перед дозой, 0,5, 2, 6, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84 часа после дозы, дни 5, 6, 7, 8, 14, 21, 28, 35, 42, 56, 86 и 116
|
|
Общий клиренс из организма (CLT) белатацепта внутривенно
Временное ограничение: Непосредственно перед дозой, 0,5, 2, 6, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84 часа после дозы, дни 5, 6, 7, 8, 14, 21, 28, 35, 42, 56, 86 и 116
|
Общий клиренс из организма (CLT) был получен из данных о концентрации в сыворотке в зависимости от времени для всех участников, получавших внутривенное введение белатацепта.
Единицы указаны в миллилитрах в час (мл/ч)
|
Непосредственно перед дозой, 0,5, 2, 6, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84 часа после дозы, дни 5, 6, 7, 8, 14, 21, 28, 35, 42, 56, 86 и 116
|
|
Объем распределения в устойчивом состоянии (VSS) для внутривенного введения белатацепта
Временное ограничение: Непосредственно перед дозой, 0,5, 2, 6, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84 часа после дозы, дни 5, 6, 7, 8, 14, 21, 28, 35, 42, 56, 86 и 116
|
Объем распределения в равновесном состоянии (VSS) был получен из данных о концентрации в сыворотке по сравнению со временем для всех участников, получавших внутривенное введение белатацепта.
|
Непосредственно перед дозой, 0,5, 2, 6, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84 часа после дозы, дни 5, 6, 7, 8, 14, 21, 28, 35, 42, 56, 86 и 116
|
|
Кажущийся объем распределения в равновесном состоянии (Vss/F) для ПК Белатацепт
Временное ограничение: Непосредственно перед дозой, 0,5, 2, 6, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84 часа после дозы, дни 5, 6, 7, 8, 14, 21, 28, 35, 42, 56, 86 и 116
|
Кажущийся объем распределения в равновесном состоянии (Vss/F) был получен из данных зависимости концентрации от времени для всех участников, получавших подкожное (п/к) введение белатацепта.
|
Непосредственно перед дозой, 0,5, 2, 6, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84 часа после дозы, дни 5, 6, 7, 8, 14, 21, 28, 35, 42, 56, 86 и 116
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Влияние количества мест инъекции на подкожную абсорбцию белатацепта
Временное ограничение: Непосредственно перед дозой, 0,5, 2, 6, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84 часа после дозы, дни 5, 6, 7, 8, 14, 21, 28, 35, 42, 56, 86 и 116
|
AUC(0-T) и AUC(INF) для белатацепта были получены из данных о концентрации в сыворотке в зависимости от времени для оценки влияния количества мест инъекции на подкожное всасывание белатацепта. Все виды лечения были нормализованы до 50 мг. Скорректированные средние геометрические значения выражены в микрограмм-часах на миллилитр (мкг*ч/мл). AUC(0-T) = площадь под кривой зависимости концентрации в сыворотке от времени от нулевого времени до времени последней измеряемой концентрации. AUC(INF) = площадь под кривой зависимости концентрации сыворотки от времени от нулевого времени, экстраполированного до бесконечного времени. |
Непосредственно перед дозой, 0,5, 2, 6, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84 часа после дозы, дни 5, 6, 7, 8, 14, 21, 28, 35, 42, 56, 86 и 116
|
|
Количество участников с аномалиями основных показателей жизнедеятельности
Временное ограничение: За 1 день до приема, дни 1, 2, 5, 14, 28, 42, 86 и 116
|
Во время скрининга регистрировали жизненные показатели (температуру тела, частоту дыхания, артериальное давление в положении сидя и частоту сердечных сокращений).
Исследователь оценивал все значимые результаты, и все аномалии были перечислены.
|
За 1 день до приема, дни 1, 2, 5, 14, 28, 42, 86 и 116
|
|
Количество участников с реакциями в месте инъекции
Временное ограничение: 0,5, 2, 6 и 24 часа после введения дозы, дни 3, 4, 5, 6, 7, 8, 14, 21 и 116
|
Участников оценивали на наличие эритемы, жара, боли, зуда и припухлости в местах инъекций, и исследователь характеризовал их как легкие, умеренные или тяжелые реакции.
|
0,5, 2, 6 и 24 часа после введения дозы, дни 3, 4, 5, 6, 7, 8, 14, 21 и 116
|
|
Количество участников с аномалиями физического осмотра
Временное ограничение: Дни 1, 2, 5, 14, 28, 42, 86, 116
|
Сообщалось обо всех клинически значимых отклонениях от нормальных показателей физического осмотра.
|
Дни 1, 2, 5, 14, 28, 42, 86, 116
|
|
Количество участников с нарушениями электрокардиограммы (ЭКГ)
Временное ограничение: Дни 1 и 116
|
Участники прошли оценку ЭКГ в 12 отведениях при скрининге (день 1) и при выписке из исследования (день 116).
Сообщалось обо всех отклонениях ЭКГ, оцененных исследователем.
|
Дни 1 и 116
|
|
Количество участников с выраженными гематологическими лабораторными отклонениями
Временное ограничение: День 1 Предварительно, дни 2, 5, 14, 28, 42, 86, 116
|
LLN=нижняя граница нормы, ULN=верхняя граница нормы, Pre-Rx=значение до первой дозы. Лабораторные значения, которые соответствовали следующим критериям, были отмечены как отклонения: Гемоглобин (граммы на децилитр: г/дл): <0,85*Pre-Rx. Гематокрит (%): <0,85 * до приема. Количество тромбоцитов (*10^9 клеток на литр: ц/л): <0,85*НГН или >1,5*ВГН (если Pre-Rx<LLN, используйте <0,85*Pre-Rx). Лейкоциты (*10^3 клеток на микролитр: к/мкл): <0,9*НГН, >1,2*ВГН (если до приема <ВГН, используйте <0,85*до приема или >ВГН, если до приема>ВГН, используйте >1,15*Pre-Rx или <LLN) Нейтрофилы+полосы (*10^3 c/мкл): <=1,500. Лимфоциты (*10^3 c/мкл): <0,750 или >7,500. Моноциты (*10^3 к/мкл): >2000. Базофилы (*10^3 c/мкл): >0,400. Эозинофилы (*10^3 c/мкл): >0,750. |
День 1 Предварительно, дни 2, 5, 14, 28, 42, 86, 116
|
|
Количество участников с выраженными отклонениями в химическом составе сыворотки
Временное ограничение: День 1 Предварительно, дни 2, 5, 14, 28, 42, 86, 116
|
LLN=нижняя граница нормы, ULN=верхняя граница нормы, Pre-Rx=значение до первой дозы. Лабораторные значения, которые соответствовали следующим критериям, были отмечены как отклонения: Щелочная фосфатаза (единиц на литр: Ед/л), аспартатаминотрансфераза (Ед/л), аланинаминотрансфераза (Ед/л): >1,25*ВГН (если пре-Rx>ВГН, используйте >1,25*Pre-Rx). Билирубин (миллиграммы на децилитр: мг/дл): >1,1*ВГН (если пре-Rx>ВГН, используйте >1,25*Pre-Rx). Азот мочевины крови (мг/дл): >1,1*ВГН (если пре-Rx>ВГН, используйте >1,2*Pre-Rx). Креатинин (мг/дл): >1,33*до приема. Натрий (миллиэквиваленты на литр: мЭкв/л): <0,95*НГН, >1,05*ВГН (если Pre-Rx<LLN: <0,95*Pre-Rx, >ULN. Если Pre-Rx>ULN: >1,05*Pre-Rx, <LLN). Калий (мэкв/л), хлорид (мэкв/л), кальций (мг/дл): <0,9*НГН, >1,1*ВГН (если Pre-Rx<LLN: <0,9*Pre-Rx, >ULN. Если Pre-Rx>ULN: >1,1*Pre-Rx, <LLN). Фосфор (мг/дл): <0,85*НГН, >1,25*ВГН (если Pre-Rx<LLN, <0,85*Pre-Rx, >ULN. если Pre-Rx>ULN: >1,25*Pre-Rx, <LLN). |
День 1 Предварительно, дни 2, 5, 14, 28, 42, 86, 116
|
|
Количество участников с выраженными лабораторными отклонениями
Временное ограничение: День 1 Предварительно, дни 2, 5, 14, 28, 42, 86, 116
|
LLN=нижняя граница нормы, ULN=верхняя граница нормы, Pre-Rx=значение до первой дозы. Лабораторные значения, которые соответствовали следующим критериям, были отмечены как отклонения: Глюкоза (мг/дл): <0,8*НГН, >1,5*ВГН (если до Rx<НГН: <0,8*Pre-Rx, >ВГН. Если Pre-Rx>ULN: >2,0*Pre-Rx, <LLN). Белок (граммы на децилитр: г/дл): <0,9*НГН, >1,1*ВГН (если до Rx<ВГН: <0,9*Pre-Rx, >ВГН. Если Pre-Rx>ULN: >1,1*Pre-Rx, <LLN). Альбумин (г/дл): <0,9*LLN (если Pre-Rx<LLN: <0,9*Pre-Rx). Мочевая кислота (мг.дл): >1,2*ВГН (если до Rx>ВГН: >1,25*Pre-Rx). Лактатдегидрогеназа (Ед/л): >1,25*ВГН (если до приема>ВГН: >1,5*до приема) |
День 1 Предварительно, дни 2, 5, 14, 28, 42, 86, 116
|
|
Количество участников с положительной иммуногенностью к белатацепту
Временное ограничение: Дни 1, 14, 28, 42, 56, 86, 116
|
Количество участников с положительной иммуногенностью к белатацепту сообщалось для каждой группы.
Положительную иммуногенность определяли как наличие положительного гуморального ответа против белатацепта.
|
Дни 1, 14, 28, 42, 56, 86, 116
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- IM103-046
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .