Исследование дуланермина, вводимого в комбинации с химиотерапией Camptosar®/Erbitux® или FOLFIRI (с бевацизумабом или без него) у субъектов с ранее леченным метастатическим колоректальным раком

Критерии включения:

• Подписанная форма информированного согласия
• Возраст >= 18 лет
• Гистологически подтвержденный КРР с признаками метастазов и измеримыми опухолевыми поражениями.
• Прогрессирование заболевания после или непереносимость лечения терапией на основе 5-фторурацила
• Прогрессирование заболевания во время или в течение < 6 месяцев после последней дозы предшествующего лечения первой линии с химиотерапией на основе фторпиримидина и оксалиплатина плюс бевацизумаб при метастатическом заболевании
• Использование эффективных средств контрацепции для женщин детородного возраста и мужчин с партнершами детородного возраста (использование в соответствии с институциональным стандартом)
• Ожидаемая продолжительность жизни > 3 месяцев
• Готовность и возможность быть доступными для последующего наблюдения за исследованием

Критерий исключения:

• Предварительная лучевая терапия измеримых метастатических поражений, которые будут использоваться для измерения ответа
• Лучевая терапия периферического поражения в течение 14 дней до 1-го дня; Лучевая терапия в области грудной клетки, брюшной полости или таза в течение 28 дней до 1-го дня
• Химиотерапия, гормональная терапия или иммунология в течение 4 недель до 1-го дня
• Предыдущее воздействие терапии, направленной на DR4 или терапии, направленной на DR5
• Доказательства клинически определяемого асцита в день
• Другие инвазивные злокачественные новообразования в течение 5 лет до 1-го дня (кроме базально-клеточного рака кожи или рака шейки матки in situ)
• История или данные физического осмотра заболевания ЦНС
• Активная инфекция, требующая парентерального введения антибиотиков в 1-й день
• Обширное хирургическое вмешательство, открытая биопсия или серьезное травматическое повреждение в течение 28 дней до 1-го дня или ожидание необходимости серьезного хирургического вмешательства в ходе исследования и тонкоигольная аспирация в течение 7 дней до 1-го дня
• Беременность или лактация
• Серьезная незаживающая рана, язва или перелом кости
• Текущее или недавнее участие в другом экспериментальном исследовании наркотиков
• Клинически значимое сердечно-сосудистое заболевание
• Другие заболевания в анамнезе, метаболическая дисфункция, результаты физикального обследования или клинические лабораторные данные, дающие обоснованное подозрение на заболевание или состояние, противопоказывающее применение исследуемого препарата или способное повлиять на интерпретацию результатов исследования или подвергнуть субъекта высокому риску осложнения лечения
• Только когорта 5: субъекты с мутацией Kras будут исключены из регистрации.
• Следующие критерии исключения применимы только к субъектам, ранее получавшим бевацизумаб и включенным в когорту 6: четыре или более предыдущих доз терапии бевацизумабом, неадекватно контролируемая гипертензия, гипертонический криз или гипертоническая энцефалопатия в анамнезе, артериальная тромбоэмболия в анамнезе за 6 месяцев до 1-й день, протеинурия, наличие в анамнезе абдоминального свища или перфорации желудочно-кишечного тракта в течение 6 месяцев до 1-го дня