En studie av Dulanermin administrert i kombinasjon med Camptosar®/Erbitux® kjemoterapi eller FOLFIRI (med eller uten Bevacizumab) hos pasienter med tidligere behandlet metastatisk tykktarmskreft

Inklusjonskriterier:

• Signert skjema for informert samtykke
• Alder >= 18 år
• Histologisk bekreftet CRC med tegn på metastaser og målbar(e) tumorlesjon(er)
• Progresjon av sykdom etter, eller intoleranse mot, behandling med 5-fluorouracil-basert terapi
• Sykdomsprogresjon under eller innen =< 6 måneder etter siste dose av en tidligere førstelinjebehandling med en fluoropyrimidin- og oksaliplatinbasert kjemoterapi pluss bevacizumab for metastatisk sykdom
• Bruk av et effektivt prevensjonsmiddel for kvinner i fertil alder og menn med partnere i fertil alder (bruk i henhold til institusjonsstandard)
• Forventet levealder > 3 måneder
• Vilje og evne til å være tilgjengelig for studieoppfølging

Ekskluderingskriterier:

• Forutgående strålebehandling til en målbar, metastatisk lesjon(er) som skal brukes til å måle respons
• Strålebehandling til en perifer lesjon innen 14 dager før dag 1; Strålebehandling til et thorax-, abdominal- eller bekkenfelt innen 28 dager før dag 1
• Kjemoterapi, hormonbehandling eller immunologi innen 4 uker før dag 1
• Tidligere eksponering for DR4-målrettet terapi eller DR5-målrettet terapi
• Bevis på klinisk påvisbar ascites på dag
• Andre invasive maligniteter innen 5 år før dag 1 (annet enn basalcellekarsinom i huden eller in situ karsinom i livmorhalsen)
• Anamnese eller bevis ved fysisk undersøkelse av CNS-sykdom
• Aktiv infeksjon som krever parenteral antibiotika på dag 1
• Større kirurgisk prosedyre, åpen biopsi eller betydelig traumatisk skade innen 28 dager før dag 1 eller forventning om behov for større kirurgisk prosedyre i løpet av studien og finnålsaspirasjoner innen 7 dager før dag 1
• Graviditet eller amming
• Alvorlig ikke-helende sår, sår eller benbrudd
• Nåværende eller nylig deltagelse i en annen eksperimentell legemiddelstudie
• Klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom
• Anamnese med annen sykdom, metabolsk dysfunksjon, funn av fysisk undersøkelse eller klinisk laboratoriefunn som gir rimelig mistanke om en sykdom eller tilstand som kontraindiserer bruk av et forsøkslegemiddel eller som kan påvirke tolkningen av resultatene av studien eller gjøre forsøkspersonen i høy risiko pga. behandlingskomplikasjoner
• Kun kohort 5: Emner som har en Kras-mutasjon vil bli ekskludert fra påmelding
• Følgende eksklusjonskriterier gjelder bare for forsøkspersoner som har mottatt bevacizumab tidligere og er registrert i kohort 6: fire eller flere tidligere doser med bevacizumab-behandling, utilstrekkelig kontrollert hypertensjon, hypertensiv krise eller hypertensiv encefalopati, historie med arteriell tromboembolisk hendelse 6 måneder før Dag 1, proteinuri, historie med abdominal fistel eller gastrointestinal perforasjon innen 6 måneder før dag 1