Заместительная агонистическая терапия при кокаиновой зависимости

Злоупотребление кокаином и зависимость от него по-прежнему являются серьезной проблемой общественного здравоохранения. Число американцев, употреблявших кокаин в прошлом месяце, процент учащихся 12, 10 и 8 классов, употреблявших кокаин в прошлом году, и процент госпитализаций, связанных с кокаином, в последние годы оставались стабильными. В 1996 году употребление кокаина стоило обществу более 45 миллиардов долларов из-за медицинских последствий, снижения производительности и преступности. Из-за проблем общественного здравоохранения и затрат, связанных с его злоупотреблением, определение фармакотерапии кокаиновой зависимости является приоритетом Национального института по борьбе со злоупотреблением наркотиками (NIDA). Фармакологическое дополнение к кокаиновой зависимости еще не определено.

Результаты клинических испытаний показывают, что заместительная терапия агонистами (например, d-амфетамин) может быть эффективной при кокаиновой зависимости. Поскольку d-амфетамин снижает употребление кокаина, эти клинические данные можно использовать в качестве справочного материала для определения лабораторных процедур на людях для скрининга предполагаемых фармакотерапевтических средств. Определение процедур для оценки эффективности предполагаемой фармакотерапии имеет важное значение, поскольку лабораторные исследования на людях можно проводить быстрее и эффективнее, чем клинические испытания. Настоящий проект преследует две конкретные цели. Первая конкретная цель состоит в том, чтобы продемонстрировать чувствительность и прогностическую достоверность лабораторных процедур на людях, обычно используемых для скрининга предполагаемых фармакотерапевтических средств от кокаиновой зависимости. Для достижения этой цели мы проведем два «доказательных» исследования. Сначала мы продемонстрируем безопасность и переносимость комбинаций d-амфетамина и кокаина (Exp. 1). Затем мы продемонстрируем, что поддержание d-амфетамина ослабляет подкрепляющие эффекты кокаина (эксп. 2). Способность ослаблять усиливающие эффекты кокаина может быть важной характеристикой эффективной фармакотерапии. Результаты этих исследований помогут выяснить оптимальные условия (например, дозу), при которых можно ожидать эффективности d-амфетамина. Вторая конкретная цель состоит в том, чтобы определить эффективность атомоксетина (Strattera®) в качестве предполагаемой заместительной фармакотерапии агонистом при кокаиновой зависимости. Для достижения этой цели мы проведем два эксперимента, чтобы определить эффекты кокаина во время поддерживающей терапии атомоксетином. Сначала мы продемонстрируем безопасность и переносимость комбинаций атомоксетин-кокаин (Exp. 3). Наконец, мы определим подкрепляющие эффекты интраназального кокаина во время поддерживающей терапии атомоксетином (эксп. 4). Атомоксетин, мощный блокатор захвата норадреналина, был выбран для исследования, потому что его фармакологические и поведенческие эффекты в некоторой степени совпадают с эффектами d-амфетамина, но, по-видимому, он имеет меньший потенциал злоупотребления. Выявление новых заместительных терапий агонистами важно, потому что клиницисты могут неохотно использовать d-амфетамин из-за его потенциала злоупотребления.