Неоадъювантный препарат FOLFOX для лечения рака прямой кишки

Главный исследователь: Питер Козуч, M.D.

Сайты: BIMC/SLRHC

Введение

Открытое проспективное исследование фазы II для определения эффективности предоперационной химиотерапии с шестью циклами модифицированного FOLFOX 6 с последующим тотальным мезоректальным иссечением (ТМЭ) с последующими дополнительными шестью циклами FOLFOX 6.

Целями данного исследования являются следующие:

1. Первичной конечной точкой этого исследования является патологический полный ответ (частота ответов).
2. Вторичные конечные точки будут включать наблюдение за общей частотой патологического ответа, корреляцию патологической стадии с предоперационным ультразвуковым исследованием и стадией МРТ малого таза, а также наблюдение за токсическими побочными эффектами, моделями рецидивов заболевания, результатами безрецидивной выживаемости и общими результатами выживаемости.

Актуальность темы Местно-распространенный рак прямой кишки продолжает оставаться серьезной онкологической проблемой в Соединенных Штатах. Несколько знаковых исследований привели к современному стандартному подходу к лечению пациентов с раком прямой кишки II и III стадии. В 1990 г. адъювантная химиолучевая терапия на основе 5-фторурацила стала общепринятым стандартом лечения на основе двух рандомизированных исследований. В течение следующих двух десятилетий были внесены значительные изменения как в назначение химиолучевой терапии, так и в хирургию. Во-первых, было показано, что непрерывная инфузия 5-фторурацила ежедневно одновременно с лучевой терапией более эффективна, чем болюсное введение 5-фторурацила в течение 3 дней подряд в течение 1 и 5 недель облучения. Общая частота рецидивов опухоли снизилась с 47% до 37%, а частота отдаленных метастазов снизилась с 40% до 31%. Примечательно, что местный рецидив опухоли существенно не отличался между двумя схемами химиотерапии. Снижение частоты рецидивов трансформировалось в 4-летнюю выживаемость, 70% по сравнению с 60%, в пользу пролонгированной венозной инфузии 5-фторурацила (5-ФУ).

Что, однако, неизвестно, так это относительный вклад лучевой терапии в результаты выживаемости в условиях программ химиотерапии рака прямой кишки. Оптимизация системной терапии, по-видимому, оказывает наиболее значительное влияние на результаты выживаемости. Во-первых, пациенты могут начать полноценную системную терапию по схеме, которая в настоящее время считается наиболее эффективной адъювантной терапией рака толстой кишки III стадии. Это относительно быстрое начало химиотерапии «полной системной дозой» резко контрастирует с типичной парадигмой 3-4-недельного интервала между начальной консультацией и началом химиолучевой терапии. Еще одно теоретическое преимущество предлагаемого исследования заключается в том, что полная системная терапия проводится относительно непрерывно. Таким образом, предполагаемый 6-8-недельный перерыв в периоперационном лечении, ожидаемый в этой схеме, выгодно отличается от типичного 10-12-недельного перерыва в периоперационном лечении с текущим стандартом неоадъювантной химиолучевой терапии. Другим важным соображением в пользу этой химиотерапии является значительно меньшее время в пути/время лечения для пациентов и благоприятный профиль токсичности, учитывая отказ от ежедневного неоадъювантного облучения.

План лечения

Пациентам будут предоставлены:

• Модифицированный FOLFOX6 будет вводиться неоадъювантно перед резекцией в течение 3 месяцев (6 циклов).
• Модифицированный FOLFOX6 будет вводиться адъювантно в течение 6 недель после резекции в течение 3 месяцев (6 циклов).