Neo-adjuvans FOLFOX för rektalcancer

Huvudutredare: Peter Kozuch, M.D.

Webbplatser: BIMC/SLRHC

Introduktion

En öppen fas II-märkt, prospektiv studie för att fastställa effekten av preoperativ kemoterapi med sex cykler av modifierad FOLFOX 6 följt av total mesorektal excision (TME) följt av ytterligare sex cykler av FOLFOX 6.

Målen med denna studie är följande:

1. Det primära effektmåttet för denna studie är patologiskt fullständigt svar (svarsfrekvens).
2. Sekundära effektmått kommer att inkludera observation av total patologisk svarsfrekvens, korrelation av patologisk stadieindelning med preoperativ ultraljuds- och bäcken-MR-stadieindelning, såväl som observation av toxiska biverkningar, mönster av sjukdomsåterfall, sjukdomsfria överlevnadsresultat och totala överlevnadsresultat.

Bakgrund Lokalt avancerat rektalkarcinom fortsätter att vara ett stort onkologiskt problem i USA. Flera landmärkestudier har lett till den nuvarande standardmetoden för vård av patienter med stadium II och III rektalcancer. 1990 blev adjuvant 5-fluorouracilbaserad kemoradiation den accepterade standarden för vård på grundval av två randomiserade studier. Under de följande två decennierna gjordes betydande modifieringar av både administreringen av kemoradiationsterapi och kirurgi. För det första visades kontinuerlig infusion av 5-fluorouracil dagligen samtidigt med strålning vara överlägsen bolus 5-fluorouracil under 3 dagar i följd under veckorna 1 och 5 av strålning. Den totala frekvensen av återfall av tumörer sjönk från 47 % till 37 %, och frekvensen av fjärrmetastaser sjönk från 40 % till 31 %. Noterbart var lokalt tumörrecidiv inte signifikant olika mellan de två kemoterapischemana. Förbättringen av återfallsfrekvensen översattes till en 4-årig överlevnadsvinst, 70 % mot 60 %, vilket gynnade den utdragna venösa infusionen av 5-fluorouracil (5-FU).

Vad som dock inte är känt är strålbehandlingens relativa bidrag till överlevnadsresultat vid kemoterapiprogram för rektalcancer. Optimering av systemisk terapi verkar ha den mest betydande effekten på överlevnadsresultat. För det första kan patienter påbörja fullständig systemisk terapi med den regim som för närvarande har identifierats som den mest effektiva adjuvanta behandlingen av tjocktarmscancer i stadium III. Denna relativt snabba initiering av "full systemisk dos" kemoterapi står i skarp kontrast till det typiska paradigmet med ett 3-4 veckors intervall mellan initial konsultation och initiering av kemoterapi. En annan teoretisk fördel med detta föreslagna försök ligger i det faktum att fullständig systemisk terapi är relativt oavbruten. Därför kan det förväntade intervallet på 6-8 veckors perioperativt behandlingsfritt intervall som förväntas i detta schema jämföras positivt med det typiska intervallet på 10-12 veckors perioperativt behandlingsfritt intervall med nuvarande standardbehandling av neoadjuvant kemoradiation. En annan viktig faktor som gynnar denna kemoterapi är avsevärt mindre restid/behandlingstid för patienter och gynnsam toxicitetsprofil med tanke på elimineringen av daglig neoadjuvant strålning.

Behandlingsplan

Patienterna kommer att ges:

• Modifierad FOLFOX6 kommer att ges neoadjuvant före resektion i 3 månader (6 cykler)
• Modifierad FOLFOX6 kommer att ges adjuvant inom 6 veckor efter resektion i 3 månader (6 cykler)