直腸癌に対するネオアジュバントFOLFOX

主任研究者: Peter Kozuch, M.D.

サイト: BIMC/SLRHC

序章

6 サイクルの修正 FOLFOX 6 に続いて全直腸間膜切除術 (TME) を行い、さらに 6 サイクルの FOLFOX 6 を行う術前化学療法の有効性を判断するための第 II 相非盲検前向き研究。

この調査の目的は次のとおりです。

1. この試験の主要評価項目は、病理学的完全奏効 (奏効率) です。
2. 副次評価項目には、全体的な病理学的奏効率の観察、病理学的病期分類と術前の超音波および骨盤 MRI 病期分類との相関、ならびに毒性の副作用、疾患再発のパターン、無病生存転帰および全生存転帰の観察が含まれます。

背景 局所進行直腸癌は、米国における主要な腫瘍学的問題であり続けています。 いくつかの画期的な研究により、ステージ II および III の直腸癌患者のケアに対する現在の標準的なアプローチが確立されました。 1990 年に、2 つのランダム化試験に基づいて、アジュバント 5-フルオロウラシル ベースの化学放射線療法が標準治療として受け入れられました。 その後の 20 年間で、化学放射線療法と手術の両方に大幅な変更が加えられました。 第一に、放射線照射と同時に 5-フルオロウラシルを毎日連続注入することは、放射線照射の 1 週目と 5 週目に 3 日間連続して 5-フルオロウラシルをボーラス投与するよりも優れていることが示されました。 全体的な腫瘍再発率は 47% から 37% に低下し、遠隔転移率は 40% から 31% に低下しました。 特に、局所腫瘍再発は、2 つの化学療法スケジュール間で有意差はありませんでした。 再発率の改善は、5-フルオロウラシル (5-FU) の長期静脈注入を支持する 60% に対して 70% の 4 年生存利益に変換されました。

しかし、知られていないことは、直腸癌の化学療法プログラムの設定における生存転帰に対する放射線療法の相対的な寄与です。 全身療法の最適化は、生存転帰に最も大きな影響を与えるようです。 第 1 に、患者は、ステージ III 結腸癌の最も効果的なアジュバント治療として現在確認されているレジメンで完全な全身療法を開始できます。 この「全全身投与」化学療法の比較的迅速な開始は、最初の診察から化学放射線療法の開始までの間隔が 3 ～ 4 週間であるという典型的なパラダイムとはまったく対照的です。 この提案された試験の別の理論上の利点は、完全な全身療法が比較的中断されないという事実にあります。 したがって、このスキーマで予測される 6 ～ 8 週間の周術期無治療間隔は、現在の標準的な術前補助化学放射線療法による典型的な 10 ～ 12 週間の周術期無治療間隔と比較して優れています。 この化学療法を支持するもう1つの重要な考慮事項は、患者の移動時間/治療時間が大幅に短縮され、毎日のネオアジュバント放射線が排除されることを考えると、良好な毒性プロファイルです。

治療計画

患者には以下が与えられます：

• 変更された FOLFOX6 は、3 か月間 (6 サイクル) 切除前にネオアジュバントとして投与されます。
• 修正された FOLFOX6 は、3 か月間の切除後 6 週間以内に補助的に投与されます (6 サイクル)