Метаболические эффекты заместительной терапии нейролептиками у детей (SMEAC)

Критерии включения:

• Возраст от 6 до 18 лет (в любой момент участия в исследовании)
• ИМТ > 85-го процентиля
• Один или несколько диагнозов DSM-IV, включая деструктивные расстройства поведения (синдром дефицита внимания, расстройство поведения, оппозиционно-вызывающее расстройство и деструктивное расстройство поведения, не уточненные иначе), аффективные расстройства (биполярное аффективное расстройство, большое депрессивное расстройство и расстройство настроения, не уточненные иначе), тревожные расстройства (генерализованное тревожное расстройство, обсессивно-компульсивное расстройство, тревога разлуки, социальные и другие специфические фобии), а также другие расстройства, включая расстройства аутистического спектра (аутистическое расстройство, синдром Аспергера и первазивное расстройство развития, не уточненное иначе), психотические расстройства (шизофреноформное расстройство , шизофрения и психотическое расстройство, не уточненное иначе) и двигательные расстройства (тиковое расстройство, синдром Туретта)
• Не менее 12 недель лечения и не более 12 месяцев лечения рисперидоном или оланзапином непосредственно перед включением в исследование (при условии, что начальная фаза предшествующего лечения включала титрование дозы; клинически незначительные отклонения в дозировке, такие как изменения дозы или пропущенные дозы, будут оцениваться на предмет включения PI на индивидуальной основе)
• Отсутствие клинически значимых изменений в разрешенных лекарствах (например, стимуляторах) в течение 1 месяца до исходных оценок (включение определяется оценкой на индивидуальной основе PI)
• Клинически значимое увеличение веса во время начального курса антипсихотического лечения; для участников, не входящих в MEAC, это определяется как > 10% увеличение веса по сравнению с исходным во время предшествующего лечения, если лечение длилось примерно 5–12 месяцев, или определяется как > 7% увеличение по сравнению с исходным весом во время предшествующего лечения, если лечение длилось примерно 3–4 месяца. месяцев (на основе совокупности информации от поставщика первичной медико-санитарной помощи, школы и дома); для предыдущих участников MEAC клинически значимое увеличение веса определяется как увеличение веса > 7% от исходного уровня в течение 3-месячного исследования MEAC и/или увеличение общего жира тела > 10% по данным DEXA во время исследования MEAC.
• Оценка > 18 по подшкале раздражительности Контрольного списка аберрантного поведения до начала антипсихотического лечения: участники MEAC автоматически удовлетворяют этому критерию на основании аналогичных критериев включения в MEAC; для участников, не входящих в MEAC, исследовательский персонал будет задавать анкету ABC родителям и одному или нескольким дополнительным источникам (например, учителю, социальному работнику или альтернативному опекуну) для ретроспективного сбора информации о симптомах раздражительности и агрессии до начала антипсихотического лечения. уход. Будут включены участники, не входящие в MEAC, с ретроспективным консенсусом (т. оценка совокупности доступных подтверждающих ресурсов) и viii) Клинически значимое улучшение психиатрических симптомов во время начального курса антипсихотических препаратов на основании > 30% снижения шкалы раздражительности по шкале ABC от исходного уровня до конечной точки в исследовании MEAC или ретроспективный консенсус 30% снижение ABC по сравнению с предыдущим курсом лечения ИЛИ оценка CGI-I 2 или выше, или психические симптомы, имевшиеся в течение как минимум 1 месяца до включения в исследование, измеряемые по шкале CGI-S 3 или меньше (легкое заболевание).

Критерий исключения:

• Активное суицидальное поведение
• Наличие любого серьезного медицинского расстройства или состояния, которое, по мнению ИП, может затруднить оценку соответствующих биологических показателей или диагнозов, включая: клинически значимую дисфункцию системы органов; значительные эндокринные заболевания, в том числе сахарный диабет; коагулопатия; значительная анемия; или значительная острая инфекция; или беременность
• Участники, принимающие в течение последних 3 месяцев любой сахароснижающий агент, гиполипидемический агент, экзогенный тестостерон, рекомбинантный человеческий гормон роста или любой другой эндокринный агент, который может нарушить метаболизм субстрата, пероральные глюкокортикоиды (глюкокортикоидный назальный спрей и ингаляторы разрешены), седативные антигистаминные препараты ( разрешены неседативные антигистаминные препараты, такие как кларитин (лоратадин) и зиртек (цетиризин), неселективные ингибиторы обратного захвата серотонина антидепрессанты и средства, стабилизирующие настроение (разрешено воздействие СИОЗС, стимуляторов, клонидина и гуанфацина)
• IQ < 70 (на основании школьных записей и/или оценки врача)
• Текущее злоупотребление психоактивными веществами; vi) прошлая история или текущая дискинезия
• Доза стимулятора выше примерно 2 мг/кг/день метилфенидата или эквивалентной дозы стимулятора, не являющегося метилфенидатом.
• Участники с повышенным уровнем общего холестерина или холестерина липопротеинов низкой плотности (> 95-го процентиля по возрасту и полу) будут исключены на основании недавних рекомендаций Американской педиатрической академии по лечению этого уровня дислипидемии с помощью фармакотерапии (63), если это не может быть задокументировано. что они достигли дислипидемии> 95-го процентиля во время лечения антипсихотическими препаратами, но не имели ее на исходном уровне (например, новобранцы MEAC), учитывая клиническое равновесие относительно того, может ли запланированное вмешательство снизить уровень липидов обратно ниже порогового значения и позволить им избежать риска снижения липидов. наркотики
• Базовый уровень триглицеридов натощак > 400 мг/дл