Efeitos metabólicos da substituição antipsicótica em crianças (SMEAC)

Critério de inclusão:

• Idade de 6 a 18 anos (em qualquer momento durante a participação no estudo
• IMC > percentil 85
• Um ou mais diagnósticos do DSM-IV, incluindo transtornos de comportamento disruptivo (transtorno de déficit de atenção, transtorno de conduta, transtorno desafiador opositivo e transtorno de comportamento disruptivo sem outra especificação), transtornos afetivos (transtorno afetivo bipolar, transtorno depressivo maior e transtorno de humor sem outra especificação), transtornos de ansiedade (transtorno de ansiedade generalizada, transtorno obsessivo-compulsivo, ansiedade de separação, fobias sociais e outras fobias específicas), bem como outros transtornos, incluindo transtornos do espectro autista (transtorno autista, síndrome de Asperger e transtorno invasivo do desenvolvimento sem outra especificação), transtornos psicóticos (transtorno esquizofreniforme , esquizofrenia e transtorno psicótico sem outra especificação) e distúrbios do movimento (transtorno de tique, síndrome de Tourette)
• Pelo menos 12 semanas de tratamento e não mais do que aproximadamente 12 meses de tratamento com risperidona ou olanzapina imediatamente antes da inscrição no estudo (assumindo que a fase inicial do tratamento anterior envolveu uma titulação da dose; desvios de dosagem clinicamente menores, como alterações na dose ou doses perdidas, ser avaliado para inclusão pelo PI individualmente)
• Nenhuma mudança clinicamente significativa nos medicamentos permitidos (por exemplo, estimulantes) por 1 mês antes das avaliações de linha de base (inclusão determinada pela avaliação individual pelo PI)
• Ganho de peso clinicamente significativo durante um curso inicial de tratamento antipsicótico; para participantes não MEAC, isso é definido como > 10% de aumento do peso inicial durante o tratamento anterior, se o tratamento durou aproximadamente 5-12 meses ou definido como > 7% de aumento do peso inicial durante o tratamento anterior, se o tratamento durou aproximadamente 3-4 meses (com base na totalidade das informações do prestador de cuidados primários, escola e casa); para participantes MEAC anteriores, ganho de peso clinicamente significativo é definido como aumento de > 7% do peso basal ao longo do estudo MEAC de 3 meses e/ou aumento > 10% na gordura corporal total conforme medido por DEXA durante o estudo MEAC
• Pontuação de > 18 na subescala de irritabilidade da Lista de Verificação de Comportamento Aberrante antes de iniciar o tratamento antipsicótico: os participantes do MEAC atenderão automaticamente a este critério com base em critérios de inclusão semelhantes para MEAC; para participantes não MEAC, o questionário ABC será administrado aos pais e uma ou mais fontes colaterais (como um professor, assistente social ou cuidador alternativo) pela equipe do estudo para coletar retrospectivamente informações sobre sintomas de irritabilidade e agressão antes do início do antipsicótico tratamento. Participantes não-MEAC com um consenso retrospectivo (ou seja, avaliação clínica de todas as fontes disponíveis de dados ABC) pontuação da subescala de irritabilidade ABC de > 18 na proximidade (por exemplo, dentro de 3 meses) do início do tratamento será incluída (com base na combinação avaliação da totalidade dos recursos corroborativos disponíveis), e viii) Melhora clinicamente significativa nos sintomas psiquiátricos durante o curso inicial de antipsicótico com base em > 30% de redução no escore de irritabilidade ABC desde o início até o ponto final no estudo MEAC ou um consenso retrospectivo de 30% diminuição no ABC durante o curso anterior do tratamento OU uma pontuação CGI-I de 2 ou melhor ou sintomas psiquiátricos experimentados por pelo menos 1 mês antes da inscrição, conforme medido por uma pontuação CGI-S de 3 ou menos (levemente doente).

Critério de exclusão:

• suicídio ativo
• A presença de qualquer distúrbio ou condição médica grave que possa, no julgamento do PI, confundir a avaliação de medidas ou diagnósticos biológicos relevantes, incluindo: disfunção clinicamente significativa do sistema orgânico; doença endócrina significativa, incluindo diabetes mellitus; coagulopatia; anemia significativa; ou infecção aguda significativa; ou gravidez
• Participantes tomando nos últimos 3 meses qualquer agente redutor de glicose, agente redutor de lipídios, testosterona exógena, hormônio de crescimento humano recombinante ou qualquer outro agente endócrino que possa confundir o metabolismo do substrato, glicocorticóides orais (spray nasal de glicocorticóides e inaladores são permitidos), anti-histamínicos sedativos ( anti-histamínicos não sedativos como Claritin (loratadina) e Zyrtec (cetirizina) são permitidos), antidepressivos inibidores seletivos da recaptação de serotonina e agentes estabilizadores do humor (exposição a ISRS, estimulantes, clonidina e guanfacina permitida)
• QI < 70 (com base nos registros escolares e/ou avaliação do médico)
• Abuso atual de substâncias; vi) história passada ou atual de discinesia
• Dosagem de estimulante superior a aproximadamente 2 mg/kg/dia de metilfenidato ou dose equivalente de estimulante não metilfenidato
• Os participantes que na linha de base têm colesterol total elevado ou colesterol de lipoproteína de baixa densidade (> percentil 95 para idade e sexo) serão excluídos com base nas recentes recomendações da Academia Americana de Pediatria para tratar esse nível de dislipidemia com farmacoterapia,(63) a menos que possa ser documentado que eles atingiram a dislipidemia > percentil 95 durante o tratamento antipsicótico, mas não a tiveram no início do estudo (por exemplo, recrutamentos de MEAC), dado o equilíbrio clínico sobre se a intervenção planejada poderia reduzir os lipídios abaixo do limiar e permitir que evitassem os riscos de redução de lipídios drogas
• Triglicerídeos de base em jejum > 400 mg/dl