Metabolische Wirkungen der antipsychotischen Substitution bei Kindern (SMEAC)

Einschlusskriterien:

• Alter 6-18 Jahre (zu jedem Zeitpunkt während der Studienteilnahme
• BMI > 85. Perzentil
• Eine oder mehrere DSM-IV-Diagnosen, einschließlich störender Verhaltensstörungen (Aufmerksamkeitsdefizitstörung, Verhaltensstörung, oppositionelle trotzige Störung und störende Verhaltensstörung, nicht anders angegeben), affektive Störungen (bipolare affektive Störung, schwere depressive Störung und Stimmungsstörung, nicht anders angegeben), Angststörungen (generalisierte Angststörung, Zwangsstörung, Trennungsangst, soziale und andere spezifische Phobien) sowie andere Störungen, einschließlich Autismus-Spektrum-Störungen (autistische Störung, Asperger-Syndrom und tiefgreifende Entwicklungsstörung, nicht anders angegeben), psychotische Störungen (schizophreniforme Störung). , Schizophrenie und nicht näher bezeichnete psychotische Störung) und Bewegungsstörungen (Ticstörung, Tourette-Syndrom)
• Mindestens 12-wöchige Behandlung und nicht mehr als etwa 12-monatige Behandlung mit Risperidon oder Olanzapin unmittelbar vor Studieneinschluss (unter der Annahme, dass die Anfangsphase der vorherigen Behandlung eine Dosistitration beinhaltete; klinisch geringfügige Dosierungsabweichungen wie Änderungen der Dosis oder vergessene Dosen werden auf individueller Basis für die Aufnahme durch den PI bewertet werden)
• Keine klinisch signifikanten Änderungen der zugelassenen Medikamente (z. B. Stimulanzien) für 1 Monat vor Baseline-Bewertungen (Einschluss wird durch Bewertung auf individueller Basis durch den PI bestimmt)
• Klinisch signifikante Gewichtszunahme während einer anfänglichen Behandlung mit Antipsychotika; für Nicht-MEAC-Teilnehmer ist dies definiert als > 10 % Zunahme des Ausgangsgewichts während der vorherigen Behandlung, wenn die Behandlung ungefähr 5–12 Monate gedauert hat, oder definiert als > 7 % Zunahme des Ausgangsgewichts während der vorherigen Behandlung, wenn die Behandlung ungefähr 3–4 Monate gedauert hat Monate (basierend auf der Gesamtheit der Informationen von Grundversorger, Schule und Elternhaus); Für frühere MEAC-Teilnehmer ist eine klinisch signifikante Gewichtszunahme definiert als > 7 % Zunahme des Ausgangsgewichts im Verlauf der 3-monatigen MEAC-Studie und/oder > 10 % Zunahme des Gesamtkörperfetts, gemessen von DEXA während der MEAC-Studie
• Punktzahl von > 18 auf der Reizbarkeits-Subskala der Checkliste für abweichendes Verhalten vor Beginn einer antipsychotischen Behandlung: MEAC-Teilnehmer erfüllen dieses Kriterium automatisch auf der Grundlage ähnlicher Einschlusskriterien für MEAC; Bei Nicht-MEAC-Teilnehmern wird der ABC-Fragebogen den Eltern und einer oder mehreren Begleitpersonen (z. B. einem Lehrer, Sozialarbeiter oder alternativen Betreuern) vom Studienpersonal verabreicht, um rückwirkend Informationen über Symptome von Reizbarkeit und Aggression vor Beginn der Behandlung mit Antipsychotika zu sammeln Behandlung. Nicht-MEAC-Teilnehmer mit einem retrospektiven, übereinstimmenden (d. h. klinische Bewertung aller verfügbaren Quellen von ABC-Daten) ABC-Reizbarkeits-Subskalenwert von > 18 in der Nähe (z. B. innerhalb von 3 Monaten nach) Beginn der Behandlung werden eingeschlossen (basierend auf kombinierten Bewertung der Gesamtheit der verfügbaren bestätigenden Ressourcen) und viii) Klinisch signifikante Verbesserung der psychiatrischen Symptome während der anfänglichen Behandlung mit Antipsychotika, basierend auf einer > 30 %-igen Abnahme des ABC-Reizbarkeits-Scores vom Ausgangswert bis zum Endpunkt in der MEAC-Studie oder einem retrospektiven Konsens von 30 % Abnahme von ABC im vorherigen Behandlungsverlauf ODER ein CGI-I-Score von 2 oder besser oder psychiatrische Symptome, die mindestens 1 Monat vor der Einschreibung aufgetreten sind, gemessen an einem CGI-S-Score von 3 oder weniger (leicht krank).

Ausschlusskriterien:

• Aktive Suizidalität
• Das Vorhandensein einer schwerwiegenden medizinischen Störung oder eines Zustands, der nach Einschätzung des PI die Beurteilung relevanter biologischer Maßnahmen oder Diagnosen verfälschen kann, einschließlich: klinisch signifikante Funktionsstörung des Organsystems; signifikante endokrine Erkrankung, einschließlich Diabetes mellitus; Koagulopathie; signifikante Anämie; oder signifikante akute Infektion; oder Schwangerschaft
• Teilnehmer, die innerhalb der letzten 3 Monate blutzuckersenkende Mittel, lipidsenkende Mittel, exogenes Testosteron, rekombinantes menschliches Wachstumshormon oder andere endokrine Mittel eingenommen haben, die den Substratstoffwechsel stören könnten, orale Glukokortikoide (Glukokortikoid-Nasenspray und Inhalatoren sind erlaubt), sedierende Antihistaminika ( nicht sedierende Antihistaminika wie Claritin (Loratadin) und Zyrtec (Cetirizin) sind erlaubt, nicht-serotoninselektive Wiederaufnahmehemmer, Antidepressiva und stimmungsstabilisierende Mittel (Exposition gegenüber SSRIs, Stimulanzien, Clonidin und Guanfacin erlaubt)
• IQ < 70 (basierend auf Schulunterlagen und/oder Beurteilung durch Kliniker)
• Aktueller Drogenmissbrauch; vi) Vorgeschichte oder aktuelle Dyskinesie
• Stimulans-Dosierung höher als etwa 2 mg/kg/Tag Methylphenidat oder äquivalente Dosis eines Nicht-Methylphenidat-Stimulans
• Teilnehmer, die zu Studienbeginn einen erhöhten Gesamtcholesterinspiegel oder Lipoproteincholesterin niedriger Dichte (> 95. Perzentil für Alter und Geschlecht) aufweisen, werden basierend auf den jüngsten Empfehlungen der American Academy of Pediatric zur Behandlung dieses Grades von Dyslipidämie mit Pharmakotherapie(63) ausgeschlossen, es sei denn, dies kann dokumentiert werden dass sie die > 95. Perzentile Dyslipidämie während der Behandlung mit Antipsychotika erreichten, diese aber zu Studienbeginn nicht hatten (z. B. MEAC-Rekruten), angesichts der klinischen Ausgeglichenheit, ob die geplante Intervention die Lipide wieder unter den Schwellenwert senken und es ihnen ermöglichen könnte, die Risiken einer Lipidsenkung zu vermeiden Drogen
• Nüchtern-Triglycerid zu Studienbeginn > 400 mg/dl