Metabolske effekter av antipsykotisk substitusjon hos barn (SMEAC)

Inklusjonskriterier:

• Alder 6-18 år (på ethvert tidspunkt under studiedeltakelsen
• BMI > 85. persentil
• En eller flere DSM-IV-diagnoser, inkludert forstyrrende atferdsforstyrrelser (oppmerksomhetsforstyrrelse, atferdsforstyrrelse, opposisjonell trassig lidelse og forstyrrende atferdsforstyrrelse som ikke er spesifisert på annen måte), affektive lidelser (bipolar affektiv lidelse, alvorlig depressiv lidelse og stemningslidelse som ikke er spesifisert på annen måte), angstlidelser (generalisert angstlidelse, tvangslidelse, separasjonsangst, sosiale og andre spesifikke fobier) samt andre lidelser, inkludert autismespekterforstyrrelser (autistisk lidelse, Aspergers syndrom og gjennomgripende utviklingsforstyrrelse som ikke er spesifisert på annen måte), psykotiske lidelser (schizofreniform lidelse). , schizofreni og psykotisk lidelse som ikke er spesifisert på annen måte) og bevegelsesforstyrrelser (tic lidelse, Tourettes syndrom)
• Minst 12 ukers behandling og ikke mer enn ca. 12 måneders behandling med risperidon eller olanzapin rett før studieregistrering (forutsatt at den første fasen av tidligere behandling innebar en dosetitrering; klinisk mindre doseringsavvik som endringer i dose eller glemte doser vil bli evaluert for inkludering av PI på individuell basis)
• Ingen klinisk signifikante endringer i tillatte medisiner (f.eks. sentralstimulerende midler) i 1 måned før baseline-evalueringer (inkludering bestemt ved evaluering på individuell basis av PI)
• Klinisk signifikant vektøkning i løpet av en innledende antipsykotisk behandling; for ikke-MEAC-deltakere, er dette definert som > 10 % økning fra baseline-vekt under forrige behandling hvis behandlingen varte i ca. 5-12 måneder eller definert som > 7% økning fra baseline-vekt under forrige behandling hvis behandlingen varte i ca. 3-4 måneder. måneder (basert på totalen av informasjon fra primærhelsetjenesten, skolen og hjemmet); for tidligere MEAC-deltakere er klinisk signifikant vektøkning definert som > 7 % økning fra baseline-vekt i løpet av den 3 måneder lange MEAC-studien og/eller > 10 % økning i totalt kroppsfett målt av DEXA under MEAC-studien
• Poeng på > 18 på irritabilitetsunderskalaen til sjekklisten for avvikende atferd før oppstart av antipsykotisk behandling: MEAC-deltakere vil automatisk oppfylle dette kriteriet basert på lignende inklusjonskriterier for MEAC; for ikke-MEAC-deltakere, vil ABC-spørreskjemaet bli administrert til foreldre og en eller flere sidekilder (som lærer, sosialarbeider eller alternativ omsorgsperson) av studiepersonell for retrospektivt å samle informasjon om symptomer på irritabilitet og aggresjon før oppstart av antipsykotika behandling. Ikke-MEAC-deltakere med en retrospektiv konsensus (dvs. klinikerevaluering av alle tilgjengelige kilder til ABC-data) ABC-score for irritabilitet på > 18 i nærheten av (f.eks. innen 3 måneder etter) behandlingsstart vil bli inkludert (basert på kombinert evaluering av totalen av tilgjengelige bekreftende ressurser), og viii) Klinisk signifikant forbedring av psykiatriske symptomer under den første antipsykotikakuren basert på > 30 % reduksjon i ABC-irritabilitetsscore fra baseline til endepunkt i MEAC-studien eller en retrospektiv konsensus på 30 % reduksjon i ABC i løpet av det foregående behandlingsforløpet ELLER en CGI-I-skåre på 2 eller bedre eller psykiatriske symptomer opplevd i minst 1 måned før påmelding, målt ved en CGI-S-score på 3 eller mindre (mildt syk).

Ekskluderingskriterier:

• Aktiv suicidalitet
• Tilstedeværelsen av enhver alvorlig medisinsk lidelse eller tilstand som, etter PIs vurdering, kan forvirre vurderingen av relevante biologiske tiltak eller diagnoser, inkludert: klinisk signifikant dysfunksjon i organsystemet; betydelig endokrin sykdom, inkludert diabetes mellitus; koagulopati; betydelig anemi; eller betydelig akutt infeksjon; eller graviditet
• Deltakere som har tatt i løpet av de siste 3 månedene glukosesenkende midler, lipidsenkende midler, eksogent testosteron, rekombinant humant veksthormon eller andre endokrine midler som kan forvirre substratmetabolismen, orale glukokortikoider (glukokortikoid nesespray og inhalatorer er tillatt), beroligende antihistaminer ( ikke-sederende antihistaminer som Claritin (loratadin) og Zyrtec (cetirizin) er tillatt), antidepressiva som ikke er serotoninselektive gjenopptakshemmere og humørstabiliserende midler (eksponering for SSRI, sentralstimulerende midler, klonidin og guanfacin tillatt)
• IQ < 70 (basert på skolejournaler og/eller evaluering av kliniker)
• Nåværende rusmisbruk; vi) tidligere historie med eller nåværende dyskinesi
• Stimulantdose høyere enn ca. 2 mg/kg/dag metylfenidat eller tilsvarende dose av ikke-metylfenidatstimulerende middel
• Deltakere som ved baseline har forhøyet totalkolesterol eller lavdensitetslipoproteinkolesterol (> 95. persentil for alder og kjønn) vil bli ekskludert basert på nylige anbefalinger fra American Academy of Pediatric for å behandle dette nivået av dyslipidemi med farmakoterapi,(63) med mindre det kan dokumenteres. at de oppnådde > 95. persentil dyslipidemi under antipsykotisk behandling, men ikke hadde det ved baseline (f.eks. MEAC-rekrutter) gitt den kliniske balansen rundt om den planlagte intervensjonen kunne senke lipidene tilbake under terskelen og tillate dem å unngå risikoen for lipidsenkning narkotika
• Baseline fastende triglyserid > 400 mg/dl