Metaboliczne skutki substytucji leków przeciwpsychotycznych u dzieci (SMEAC)

Kryteria przyjęcia:

• Wiek 6-18 lat (w dowolnym momencie uczestnictwa w badaniu
• BMI > 85 percentyl
• Jedna lub więcej diagnoz DSM-IV, w tym destrukcyjne zaburzenia zachowania (zaburzenia z deficytem uwagi, zaburzenia zachowania, zaburzenia opozycyjno-buntownicze i destrukcyjne zaburzenia zachowania niewymienione gdzie indziej), zaburzenia afektywne (zaburzenie afektywne dwubiegunowe, duże zaburzenie depresyjne i zaburzenia nastroju niewymienione gdzie indziej), zaburzenia lękowe (zaburzenie lękowe uogólnione, zaburzenie obsesyjno-kompulsyjne, lęk separacyjny, fobie społeczne i inne specyficzne fobie), jak również inne zaburzenia, w tym zaburzenia ze spektrum autyzmu (zaburzenie autystyczne, zespół Aspergera i całościowe zaburzenia rozwojowe niewymienione gdzie indziej), zaburzenia psychotyczne (zaburzenia schizofrenopodobne , schizofrenia i zaburzenia psychotyczne niewymienione gdzie indziej) oraz zaburzenia ruchowe (tiki, zespół Tourette'a)
• Co najmniej 12 tygodni leczenia i nie więcej niż około 12 miesięcy leczenia rysperydonem lub olanzapiną bezpośrednio przed włączeniem do badania (przy założeniu, że wstępna faza wcześniejszego leczenia obejmowała dostosowanie dawki; klinicznie niewielkie odchylenia w dawkowaniu, takie jak zmiana dawki lub pominięcie dawki, będą zostać ocenione pod kątem włączenia przez PI na zasadzie indywidualnej)
• Brak klinicznie istotnych zmian w dozwolonych lekach (np. stymulantach) przez 1 miesiąc przed Oceną wyjściową (włączenie określone na podstawie indywidualnej oceny przez PI)
• Klinicznie istotny przyrost masy ciała podczas początkowego cyklu leczenia przeciwpsychotycznego; w przypadku uczestników spoza MEAC jest to zdefiniowane jako > 10% wzrost masy ciała podczas wcześniejszego leczenia w stosunku do wartości wyjściowej, jeśli leczenie trwało około 5-12 miesięcy lub jako wzrost masy ciała > 7% w stosunku do wartości wyjściowej podczas wcześniejszego leczenia, jeśli leczenie trwało około 3-4 miesięcy (na podstawie całości informacji od świadczeniodawcy podstawowej opieki zdrowotnej, szkoły i domu); w przypadku wcześniejszych uczestników MEAC klinicznie istotny przyrost masy ciała definiuje się jako > 7% wzrost masy ciała w stosunku do wartości wyjściowej w trakcie 3-miesięcznego badania MEAC i/lub > 10% wzrost całkowitej tkanki tłuszczowej mierzonej metodą DEXA podczas badania MEAC
• Wynik > 18 w podskali drażliwości na liście kontrolnej nieprawidłowych zachowań przed rozpoczęciem leczenia przeciwpsychotycznego: uczestnicy MEAC automatycznie spełnią to kryterium w oparciu o podobne kryteria włączenia do MEAC; w przypadku uczestników niebędących uczestnikami programu MEAC kwestionariusz ABC zostanie przekazany rodzicom i co najmniej jednemu dodatkowemu źródłu (takiemu jak nauczyciel, pracownik socjalny lub zastępczy opiekun) przez personel badawczy w celu retrospektywnego zebrania informacji o objawach drażliwości i agresji przed rozpoczęciem leczenia przeciwpsychotycznego leczenie. Uczestnicy spoza MEAC z retrospektywną, konsensusową (tj. kliniczną oceną wszystkich dostępnych źródeł danych ABC) punktacją w podskali ABC drażliwości > 18 w pobliżu (np. w ciągu 3 miesięcy) rozpoczęcia leczenia zostaną uwzględnieni (w oparciu o łączną ocena całości dostępnych zasobów potwierdzających) oraz viii) Klinicznie istotna poprawa objawów psychiatrycznych podczas początkowego cyklu leczenia przeciwpsychotycznego na podstawie > 30% zmniejszenia punktacji drażliwości ABC od wartości początkowej do punktu końcowego w badaniu MEAC lub retrospektywnego konsensusu wynoszącego 30% zmniejszenie ABC w porównaniu z poprzednim cyklem leczenia LUB wynik CGI-I równy 2 lub lepszy lub objawy psychiczne występujące przez co najmniej 1 miesiąc przed włączeniem do badania, mierzone na podstawie wyniku CGI-S wynoszącego 3 lub mniej (lekki stan).

Kryteria wyłączenia:

• Aktywne samobójstwo
• Obecność jakiegokolwiek poważnego zaburzenia lub stanu medycznego, który w ocenie PI może zakłócić ocenę odpowiednich środków biologicznych lub diagnoz, w tym: klinicznie istotna dysfunkcja układu narządów; istotna choroba endokrynologiczna, w tym cukrzyca; koagulopatia; znaczna niedokrwistość; lub znaczna ostra infekcja; lub ciąża
• Uczestnicy przyjmujący w ciągu ostatnich 3 miesięcy jakikolwiek środek obniżający poziom glukozy, środek obniżający poziom lipidów, egzogenny testosteron, rekombinowany ludzki hormon wzrostu lub jakikolwiek inny środek hormonalny, który może zaburzać metabolizm substratów, doustne glikokortykosteroidy (dozwolone są glikokortykosteroidy w aerozolu do nosa i inhalatory), uspokajające leki przeciwhistaminowe ( dozwolone są nieuspokajające leki przeciwhistaminowe, takie jak Claritin (loratadyna) i Zyrtec (cetyryzyna), nieselektywne inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny, leki przeciwdepresyjne i środki stabilizujące nastrój (dozwolona ekspozycja na SSRI, stymulanty, klonidynę i guanfacynę)
• IQ < 70 (na podstawie dokumentacji szkolnej i/lub oceny lekarza)
• Obecne nadużywanie substancji; vi) przebyta lub obecna dyskineza w przeszłości
• Dawka pobudzająca wyższa niż około 2 mg/kg mc./dobę metylofenidatu lub równoważna dawka stymulatora innego niż metylofenidat
• Uczestnicy, którzy na początku badania mieli podwyższone stężenie cholesterolu całkowitego lub cholesterolu lipoprotein o małej gęstości (> 95 percentyla dla wieku i płci) zostaną wykluczeni na podstawie ostatnich zaleceń Amerykańskiej Akademii Pediatrycznej dotyczących leczenia tego poziomu dyslipidemii za pomocą farmakoterapii(63), chyba że można to udokumentować że osiągnęli dyslipidemię > 95 percentyla podczas leczenia przeciwpsychotycznego, ale nie mieli jej na początku badania (np. rekruci MEAC), biorąc pod uwagę kliniczną równowagę co do tego, czy planowana interwencja może obniżyć poziom lipidów z powrotem poniżej progu i pozwolić im uniknąć ryzyka obniżenia poziomu lipidów narkotyki
• Wyjściowe stężenie triglicerydów na czczo > 400 mg/dl