CBP501, цисплатин и ниволумаб при прогрессирующих рефрактерных опухолях

Критерии включения:

1. Подписанное информированное согласие, полученное до начала любых процедур и лечения, связанных с исследованием;

2. Ранее леченные, патологически подтвержденные, местно-распространенные или метастатические солидные опухоли с измеримым заболеванием, для которых цисплатин является разумным вариантом лечения, включая, помимо прочего, немелкоклеточные опухоли легкого, мезотелиому, опухоль головы и шеи, яичников, эндометрия, молочной железы, мочевого пузыря , почки, пищевода, желудка, толстой кишки, печени, желчного пузыря, холангиокарциномы, поджелудочной железы, саркомы мягких тканей и остеосаркомы (для расширенных когорт разрешены только метастатический экзокринный рак поджелудочной железы и микросателлитный стабильный колоректальный рак). Нет ограничений на количество предшествующих линий химиотерапии (включая предшествующий цисплатин), химиолучевую терапию, лучевую терапию или исследуемые препараты, которые пациент мог получить, чтобы иметь право на участие, при условии, что цисплатин является разумным вариантом лечения и соблюдены все критерии приемлемости. , за исключением того, что пациент не должен был получать более двух предшествующих линий, включающих блокаду иммунных контрольных точек против PD-1, против PD-L1 или против CTLA-4.

   Пациенты, ранее получавшие анти-PD-1, анти-PD-L1 или анти-CTLA-4 терапию блокаторами иммунных контрольных точек, должны хорошо переносить терапию без признаков токсичности 4 степени или иммунно-зависимых событий (любой степени), которые требовали прекращение лечения. Пациенты, перенесшие эндокринную дисфункцию, имеют право на участие, при условии, что они получают стабильную заместительную гормональную терапию;

3. Пациенты мужского или женского пола в возрасте ≥ 18 лет на момент информированного согласия;
4. Состояние производительности ECOG (PS) 0-1;
5. Ожидаемая продолжительность жизни > 3 месяцев;
6. Предыдущее противораковое лечение должно быть прекращено по крайней мере за 3 недели до начала исследуемого лечения (6 недель для митомицина С; 6 недель для антиандрогенной терапии, если ее отменили до начала лечения, за исключением 8 недель для бикалутамида);

7. Адекватный резерв костного мозга, сердечная, печеночная, почечная и метаболическая функции:

   • абсолютное число нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1,5 x 109/л;
   • количество тромбоцитов ≥ 100 x 109/л;
   • гемоглобин ≥ 9 г/дл;
   • количество лейкоцитов (WBC) ≤ верхней границы нормы (ULN);

   • изоферменты креатининфосфокиназы CPK-MB и CPK-MM

     ≤ ВГН;

   • уровень тропонина Т в сыворотке крови в пределах нормы;
   • билирубин ≤ 1,5 х ВГН;
   • аланинаминотрансфераза (АЛТ, СГПТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ, СГОТ) ≤ 2,5 х ВГН (≤ 5 х ВГН при наличии метастазов в печени);
   • МНО ≤ 1,5 х ВГН;
   • креатинин сыворотки ≤ ВГН или клиренс креатинина ≥ 60 мл/мин (по формуле Кокрофта и Голта или альтернативный расчет по сбору мочи за 24 часа);
   • калий в сыворотке NCI-CTCAE, версия 4.03, степень <2;
   • кальций в сыворотке NCI-CTCAE, версия 4.03, степень <2;
   • сывороточный магний NCI-CTCAE версия 4.03 Оценка <2;
8. Пациентки детородного возраста должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность и использовать по крайней мере одну форму контрацепции, одобренную исследователем, в течение 4 недель до начала исследуемого лечения и в течение 4 месяцев после последней дозы исследуемого препарата. Для целей данного исследования детородный потенциал определяется как «все пациенты женского пола, если только они не находятся в постменопаузе не менее 3 лет или не являются хирургически бесплодными»;
9. Пациенты мужского пола должны использовать форму барьерной контрацепции, одобренную исследователем, во время исследования и в течение 4 месяцев после последней дозы исследуемого препарата;
10. Возможность сотрудничать с исследовательским лечением и последующим наблюдением.

Критерий исключения

1. Лучевая терапия >30% костного мозга до включения в исследование;
2. Предшествующая химиотерапия нитромочевиной, предшествующая кумулятивная доза митомицина С ≥ 25 мг/м2, предшествующая трансплантация костного мозга или предшествовавшая интенсивная химиотерапия с поддержкой стволовыми клетками;
3. Наличие каких-либо серьезных сопутствующих системных нарушений, несовместимых с исследованием, по мнению исследователя (например, неконтролируемая застойная сердечная недостаточность, активная инфекция и др.);
4. Любая предыдущая история другого злокачественного новообразования (кроме излеченного базально-клеточного или плоскоклеточного рака кожи или излеченного рака in situ) в течение 5 лет после включения в исследование;
5. Наличие какого-либо серьезного заболевания центральной нервной системы (ЦНС) или психического расстройства (расстройств), которое может препятствовать соблюдению пациентом режима лечения;
6. Доказательства периферической невропатии > 1 степени по версии NCI-CTCAE 4.03;
7. лечение любым другим исследуемым агентом или участие в другом клиническом исследовании в течение 28 дней до включения в исследование;
8. Беременные или кормящие грудью пациенты или любые пациенты с детородным потенциалом, не использующие адекватную контрацепцию;
9. Известная инфекция ВИЧ, ВГВ или ВГС (за исключением излеченной инфекции ВГС);
10. Активные метастазы в ЦНС; тем не менее, пациенты с метастазами в ЦНС будут иметь право на участие, если они прошли лечение и находятся в стабильном состоянии без симптомов в течение 4 недель после завершения лечения, с обязательным документированием изображения и не должны принимать стероиды;
11. которым требуется постоянная системная стероидная терапия или любая другая форма иммунодепрессантов;
12. Получил живую вакцину против вируса в течение 30 дней после запланированного начала лечения;
13. С известными факторами риска перфорации кишечника, т. е. дивертикулитом, внутрибрюшным абсцессом, кишечной непроходимостью или абдоминальным карциноматозом в анамнезе;
14. Имеет активное аутоиммунное заболевание или документально подтвержденную историю аутоиммунного заболевания;
15. Имеет в анамнезе пневмонит или интерстициальное заболевание легких.