Небиволол в сравнении с метопрололом: чувствительность к натрию

Это исследование состояло из рандомизированного открытого перекрестного клинического исследования с двумя периодами лечения (метопролол по сравнению с небивололом), которое проводилось у женщин в постменопаузе с артериальной гипертензией 1 стадии. Девятнадцать из 24 участников завершили все этапы протокола и получили 4 технически адекватных определения СМАД.

В каждом рандомизированном 4-недельном периоде лечения либо небиволол в дозе 5 мг ежедневно повышали до 10 мг в день, либо метопролол в дозе 50 мг ежедневно повышали до 100 мг. Участники были случайным образом распределены в блоки по 2 в любую из групп перекрестного исследования: Метопролол/Небиволол или Небиволол/Метопролол.

Участники возвращались с интервалом в неделю (7 дней ± 4 дня) на всех этапах амбулаторного исследования. В день запланированного визита участников проинструктировали не принимать лекарства дома, а взять их с собой на визит. Визиты участников были запланированы на утро, и все оценки проводились при приеме препарата (через 24 ± 2 часа после дозы предыдущего дня). Лекарства для этого дня вводили после того, как все оценки, запланированные на этот визит, были завершены. При каждом посещении участников непосредственно опрашивали о соблюдении режима лечения и любых пропущенных или отсроченных дозах. Кроме того, при каждом посещении проводился подсчет таблеток.

Одиннадцатидневный стационарный период За обоими 4-недельными амбулаторными периодами лечения следовал 11-дневный стационарный период в исследовательском отделении клинической фармакологии (CPRU). В течение 1-5 дней участники получали диету, содержащую примерно 30 ммоль Na и 50 ммоль K. На 5-й день проводили определение 24-часового СМАД, продолжая получать эту диету с низким содержанием натрия. В течение 6-10 дней участники получали диету, содержащую примерно 200 ммоль Na и 50 ммоль K. На 10-й день этого периода с высоким содержанием натрия проводили СМАД, в то время как субъекты продолжали получать диету с 200 ммоль Na и 50 ммоль K. Реакцию на повышенное содержание натрия в рационе определяли как разницу между измерениями СМАД, проведенными на 5-й и 10-й день. На 11-й день было проведено исследование обработки натрия для определения влияния небиволола по сравнению с метопрололом на экскрецию натрия (UnaV) после введения 1 литра 0,9% физиологического раствора в течение 2 часов. Все блюда были разработаны под наблюдением сертифицированного диетолога, предоставленного продовольственной службой больницы Университета Майами, и под непосредственным контролем сотрудников CPRU.

Обработка натрия в почках после введения 1 л физиологического раствора. На 11-й день пребывания в стационаре, продолжая получать диету 200 ммоль Na 50 ммоль K, был проведен внутривенный нагрузочный тест с физиологическим раствором. Начиная приблизительно с 06:00 в течение двух часов собирали базовые уровни мочи для натрия, калия и креатинина. В середине этого 2-часового сбора мочи кровь брали на содержание натрия, калия и креатинина. Примерно в 08:00 1 л 0,9% физиологического раствора вливали в течение 2 часов. Сбор мочи производился ежечасно в течение шести часовых периодов для натрия, калия и креатинина. Час 1 и 2 сбора были во время инфузии физиологического раствора. Час 3-6 сборов проводили после инфузии физиологического раствора. Артериальное давление и частоту сердечных сокращений определяли исходно и каждый час в течение периода сбора данных.

В середине часа 1 (через 30 минут после начала инфузии) и в середине каждого почасового сбора мочи в общей сложности 6 периодов сбора крови брали кровь на креатинин, натрий и калий. Сразу же после 6 одночасовых периодов сбора субъект возобновил стандартную диету. Питание было идентичным и подавалось в одно и то же время на 11-й день для обоих периодов. Затем собирали мочу и регистрировали объем с интервалами 6-8 часов, 8-12 часов и 12-24 часов. Аликвоты отправляли на креатинин, натрий и калий.

Небиволол выпускался в таблетках по 5, 10 и 20 мг компанией Forest Laboratories, Нью-Йорк, Нью-Йорк. Метопролол ER был приобретен как дженерик в таблетках по 25, 50 и 100 мг.