Nebivolol kontra metoprolol: Natriumkänslighet

Denna undersökning bestod av en randomiserad, öppen, 2-behandlingsperiod (metoprolol kontra nebivolol) crossover klinisk studie utförd på postmenopausala kvinnor med hypertoni i stadium 1. Nitton av 24 deltagare fullföljde alla faser av protokollet och hade fyra tekniskt adekvata ABPM-bestämningar.

Varje randomiserad 4-veckors behandlingsperiod var med antingen nebivolol 5 mg dagligen titrerad till 10 mg dagligen jämfört med metoprolol 50 mg dagligen ökad till 100 mg. Deltagarna tilldelades slumpmässigt i block om 2 till endera delen av crossover-studien: Metoprolol/Nebivolol eller Nebivolol/Metoprolol.

Deltagarna återvände med veckointervall (7 dagar ± 4 dagar) under alla faser av poliklinisk studie. På dagen för ett planerat besök instruerades deltagarna att inte ta sin medicin hemma, utan att ta med sig medicinen till besöket. Deltagarbesök planerades på morgonen och alla utvärderingar utfördes vid läkemedelsdal (24 ± 2 timmar efter föregående dags dos). Mediciner för den dagen administrerades efter att alla utvärderingar som planerats för det besöket hade slutförts. Vid varje besök tillfrågades deltagarna direkt om efterlevnad och eventuella missade eller försenade doser. Dessutom genomfördes pillerräkningar vid varje besök.

Elva dagars slutenvårdsperiod Båda 4-veckors öppenvårdsperioderna följdes av en 11 dagars slutenvårdsperiod i den kliniska farmakologiska forskningsenheten (CPRU). Under dag 1-5 fick deltagarna en diet utformad för att innehålla cirka 30 mmol Na och 50 mmol K. På dag 5 gjordes en bestämning av 24-timmars ABPM samtidigt som de fortsatte med denna lågnatriumdiet. Under dagarna 6-10 fick deltagarna en diet utformad för att innehålla cirka 200 mmol Na och 50 mmol K. På dag 10 av denna höga natriumperiod utfördes ABPM medan försökspersonerna fortsatte att få 200 mmol Na- och 50 mmol K-dieten. Svaret på ökat natrium i kosten definierades som skillnaden mellan ABPM-mätningarna som utfördes på dag 5 och dag 10. På dag 11 utfördes en natriumhanteringsstudie för att bestämma effekterna av nebivolol kontra metoprolol på natriumutsöndring (UnaV) efter 1 liter 0,9 % koksaltlösning administrerat under 2 timmar. Alla måltider utformades under överinseende av en certifierad dietist, tillhandahållen av University of Miami Hospital Food Service och direkt övervakad av CPRU-personal.

Renal natriumhantering efter en 1 liters koksaltlösning. På dag 11 av slutenvårdsperioden, medan man fortsatte att få 200 mmol Na 50 mmol K diet, utfördes ett intravenöst saltlösningsprov. Med början vid ungefär 0600 samlades baslinjeurin för natrium, kalium och kreatinin under två timmar. I mitten av denna 2-timmars urininsamling togs blod för natrium, kalium och kreatinin. Vid ungefär 0800 infunderades 1 L 0,9% normal saltlösning under 2 timmar. Urinsamlingar utfördes varje timme under sex entimmesperioder för natrium, kalium och kreatinin. Samlingar av timme 1 och 2 skedde under saltlösningsinfusionen. Tim 3-6 uppsamlingar var efter saltlösningsinfusion. Blodtryck och hjärtfrekvens bestämdes vid baslinjen och vid varje timme under uppsamlingsperioden.

Vid mittpunkten av timme 1 (30 minuter efter att infusionen påbörjats), och mittpunkten av varje urinuppsamling varje timme under totalt 6 uppsamlingsperioder, togs blod för kreatinin, natrium och kalium. Omedelbart efter de 6 uppsamlingsperioderna på en timme återupptog försökspersonen standarddieten. Måltiderna var identiska och serverades vid samma tidpunkt på dag 11 för båda perioderna. Urin samlades sedan upp och volymen registrerades med intervall om 6-8 timmar, 8-12 timmar och 12-24 timmar. Alikvoter skickades för kreatinin, natrium och kalium.

Nebivolol tillhandahölls i tabletter om 5, 10 och 20 mg av Forest Laboratories, New York, New York. Metoprolol ER köptes som generisk produkt i 25, 50 och 100 mg tabletter.