Nebivolol versus metoprolol: Citlivost na sodík

Toto šetření sestávalo z randomizované, otevřené, zkřížené klinické studie se 2 léčebnými obdobími (metoprolol versus nebivolol) prováděné u postmenopauzálních žen s hypertenzí 1. stupně. Devatenáct z 24 účastníků dokončilo všechny fáze protokolu a mělo 4 technicky adekvátní stanovení ABPM.

Každé randomizované 4týdenní léčebné období bylo buď s nebivololem 5 mg denně titrovaným na 10 mg denně, nebo s metoprololem 50 mg denně zvýšeným na 100 mg. Účastníci byli náhodně rozděleni do bloků po 2 do obou ramen zkřížené studie: Metoprolol/Nebivolol nebo Nebivolol/Metoprolol.

Účastníci se vraceli v týdenních (7 dní ± 4 denních) intervalech během všech fází ambulantní studie. V den plánované návštěvy byli účastníci instruováni, aby si léky nebrali doma, ale přinesli si je s sebou na návštěvu. Návštěvy účastníků byly naplánovány na ráno a všechna hodnocení byla provedena v době nejnižšího účinku léku (24 ± 2 hodiny po dávce předchozího dne). Léky pro tento den byly podávány po dokončení všech hodnocení plánovaných pro tuto návštěvu. Při každé návštěvě byli účastníci přímo dotazováni na komplianci a jakékoli vynechané nebo opožděné dávky. Kromě toho byly při každé návštěvě prováděny počty pilulek.

Jedenáctidenní období hospitalizace Po obou 4týdenních ambulantních léčebných obdobích následovalo 11denní období hospitalizace ve výzkumné jednotce klinické farmakologie (CPRU). Během dnů 1-5 účastníci dostávali dietu navrženou tak, aby obsahovala přibližně 30 mmol Na a 50 mmol K. V den 5 bylo provedeno stanovení 24hodinového ABPM, zatímco pokračovalo přijímání této diety s nízkým obsahem sodíku. Během dnů 6-10 účastníci dostávali dietu navrženou tak, aby obsahovala přibližně 200 mmol Na a 50 mmol K. V den 10 tohoto období s vysokým obsahem sodíku byla provedena ABPM, zatímco subjekty pokračovaly v příjmu 200 mmol Na a 50 mmol K diety. Odpověď na zvýšený obsah sodíku v potravě byla definována jako rozdíl mezi měřeními ABPM provedenými v den 5 a den 10. V den 11 byla provedena studie manipulace se sodíkem za účelem stanovení účinků nebivololu versus metoprololu na vylučování sodíku (UnaV) po podání 1 litru 0,9% fyziologického roztoku po dobu 2 hodin. Všechna jídla byla navržena pod dohledem certifikovaného dietologa, zajišťovaného stravovací službou nemocnice University of Miami a přímo pod dohledem personálu CPRU.

Manipulace se sodíkem v ledvinách po provokaci 1 l fyziologického roztoku. V den 11 období hospitalizace, při pokračování v příjmu 200 mmol Na 50 mmol K diety, byl proveden nitrožilní zátěžový test fyziologickým roztokem. Počínaje přibližně v 06:00 byla po dobu dvou hodin shromažďována základní moč pro sodík, draslík a kreatinin. V polovině tohoto 2hodinového sběru moči byla odebrána krev na sodík, draslík a kreatinin. Při přibližně 0 800 1 1 0,9% normálního fyziologického roztoku byl podáván infuzí po dobu 2 hodin. Odběry moči byly prováděny každou hodinu po dobu šesti jednohodinových period pro sodík, draslík a kreatinin. Odběry v 1. a 2. hodině byly prováděny během infuze fyziologického roztoku. Odběry 3-6 hodin byly po infuzi fyziologického roztoku. Krevní tlak a srdeční frekvence byly stanoveny na začátku a každou hodinu během období odběru.

Ve středu 1. hodiny (30 minut po zahájení infuze) a ve středu každého hodinového sběru moči po celkem 6 sběrných období byla odebrána krev na kreatinin, sodík a draslík. Bezprostředně po 6 jednohodinových sběrných obdobích subjekt pokračoval ve standardní dietě. Jídla byla identická a podávaná ve stejnou dobu v den 11 pro obě období. Poté byla odebírána moč a objem zaznamenáván v intervalech 6-8 hodin, 8-12 hodin a 12-24 hodin. Alikvoty byly odeslány pro kreatinin, sodík a draslík.

Nebivolol byl poskytnut v 5, 10 a 20 mg tabletách od Forest Laboratories, New York, New York. Metoprolol ER byl zakoupen jako generický produkt v 25, 50 a 100 mg tabletách.