Nebivololo contro metoprololo: sensibilità al sodio

Questa indagine consisteva in uno studio clinico crossover randomizzato, in aperto, con 2 periodi di trattamento (metoprololo contro nebivololo) condotto in donne in postmenopausa con ipertensione di stadio 1. Diciannove dei 24 partecipanti hanno completato tutte le fasi del protocollo e hanno avuto 4 determinazioni ABPM tecnicamente adeguate.

Ogni periodo di trattamento randomizzato di 4 settimane era con nebivololo 5 mg al giorno titolato a 10 mg al giorno rispetto a metoprololo 50 mg al giorno aumentato a 100 mg. I partecipanti sono stati assegnati in modo casuale in blocchi di 2 a entrambi i bracci dello studio crossover: metoprololo/nebivololo o nebivololo/metoprololo.

I partecipanti sono tornati a intervalli settimanali (7 giorni ± 4 giorni) durante tutte le fasi dello studio ambulatoriale. Il giorno di una visita programmata, ai partecipanti è stato chiesto di non portare i farmaci a casa, ma di portarli con sé durante la visita. Le visite dei partecipanti sono state programmate al mattino e tutte le valutazioni sono state eseguite presso il farmaco (24 ± 2 ore dopo la dose del giorno precedente). I farmaci per quel giorno sono stati somministrati dopo che tutte le valutazioni previste per quella visita erano state completate. Ad ogni visita i partecipanti sono stati interrogati direttamente sulla conformità e su eventuali dosi dimenticate o ritardate. Inoltre, ad ogni visita è stato effettuato il conteggio delle pillole.

Periodo di confinamento ospedaliero di undici giorni Entrambi i periodi di trattamento ambulatoriale di 4 settimane sono stati seguiti da un periodo di confinamento ospedaliero di 11 giorni presso l'unità di ricerca di farmacologia clinica (CPRU). Durante i giorni 1-5 i partecipanti hanno ricevuto una dieta progettata per contenere circa 30 mmol Na e 50 mmol K. Il giorno 5 è stata eseguita una determinazione dell'ABPM di 24 ore continuando a ricevere questa dieta a basso contenuto di sodio. Durante i giorni 6-10 i partecipanti hanno ricevuto una dieta progettata per contenere circa 200 mmol Na e 50 mmol K. Il giorno 10 di questo periodo ad alto contenuto di sodio è stato eseguito l'ABPM mentre i soggetti hanno continuato a ricevere la dieta da 200 mmol Na e 50 mmol K. La risposta all'aumento di sodio nella dieta è stata definita come la differenza tra le misurazioni dell'ABPM condotte il giorno 5 e il giorno 10. Il giorno 11 è stato condotto uno studio sulla manipolazione del sodio per determinare gli effetti del nebivololo rispetto al metoprololo sull'escrezione di sodio (UnaV) dopo 1 litro di soluzione fisiologica allo 0,9% somministrato nell'arco di 2 ore. Tutti i pasti sono stati progettati con la supervisione di un dietista certificato, fornito dal servizio alimentare dell'ospedale dell'Università di Miami, e supervisionato direttamente dal personale della CPRU.

Manipolazione del sodio renale dopo un test di soluzione salina da 1 litro. Il giorno 11 del periodo di degenza ospedaliera, pur continuando a ricevere la dieta 200 mmol Na 50 mmol K, è stato eseguito un test di carico salino per via endovenosa. A partire dalle 06:00 circa, l'urina di base per sodio, potassio e creatinina è stata raccolta per due ore. A metà di questa raccolta delle urine di 2 ore, il sangue è stato prelevato per sodio, potassio e creatinina. A circa 0800 1 L di soluzione fisiologica normale allo 0,9% è stata infusa nell'arco di 2 ore. Le raccolte di urina sono state eseguite ogni ora per sei periodi di un'ora per sodio, potassio e creatinina. Le raccolte delle ore 1 e 2 erano durante l'infusione salina. Le raccolte delle ore 3-6 erano post infusione salina. La pressione sanguigna e la frequenza cardiaca sono state determinate al basale e ad ogni ora durante il periodo di raccolta.

Al punto medio dell'ora 1 (30 minuti dopo l'inizio dell'infusione) e al punto medio di ogni raccolta oraria di urina per un totale di 6 periodi di raccolta, è stato prelevato il sangue per la creatinina, il sodio e il potassio. Immediatamente dopo i 6 periodi di raccolta di un'ora, il soggetto ha ripreso la dieta standard. I pasti erano identici e serviti alla stessa ora il giorno 11 per entrambi i periodi. L'urina è stata quindi raccolta e il volume registrato ad intervalli di 6-8 ore, 8-12 ore e 12-24 ore. Sono state inviate aliquote per creatinina, sodio e potassio.

Il nebivololo è stato fornito in compresse da 5, 10 e 20 mg da Forest Laboratories, New York, New York. Metoprolol ER è stato acquistato come prodotto generico in compresse da 25, 50 e 100 mg.