Nebivolol versus Metoprolol: Natriumempfindlichkeit

Diese Untersuchung bestand aus einer randomisierten, unverblindeten klinischen Crossover-Studie mit 2 Behandlungsperioden (Metoprolol versus Nebivolol), die bei postmenopausalen Frauen mit Bluthochdruck im Stadium 1 durchgeführt wurde. Neunzehn von 24 Teilnehmern schlossen alle Phasen des Protokolls ab und hatten 4 technisch angemessene ABPM-Bestimmungen.

Jede randomisierte 4-wöchige Behandlungsperiode wurde entweder mit Nebivolol 5 mg täglich, titriert auf 10 mg täglich, oder mit Metoprolol 50 mg täglich, erhöht auf 100 mg, durchgeführt. Die Teilnehmer wurden zufällig in 2er-Blöcken einem Arm der Crossover-Studie zugeteilt: Metoprolol/Nebivolol oder Nebivolol/Metoprolol.

Die Teilnehmer kehrten während aller ambulanten Studienphasen in wöchentlichen Abständen (7 Tage ± 4 Tage) zurück. Am Tag eines geplanten Besuchs wurden die Teilnehmer angewiesen, ihre Medikamente nicht zu Hause einzunehmen, sondern die Medikamente zum Besuch mitzubringen. Die Besuche der Teilnehmer wurden für den Morgen angesetzt und alle Bewertungen wurden beim Medikamententief (24 ± 2 Stunden nach der Dosis des Vortages) durchgeführt. Medikamente für diesen Tag wurden verabreicht, nachdem alle für diesen Besuch geplanten Untersuchungen abgeschlossen waren. Bei jedem Besuch wurden die Teilnehmer direkt zur Compliance und zu vergessenen oder verspäteten Dosen befragt. Zusätzlich wurden bei jedem Besuch Pillenzählungen durchgeführt.

Elftägige stationäre Behandlungsperiode Auf beide 4-wöchige ambulante Behandlungsperioden folgte eine 11-tägige stationäre Behandlungsperiode in der Clinical Pharmacology Research Unit (CPRU). Während der Tage 1–5 erhielten die Teilnehmer eine Diät, die ungefähr 30 mmol Na und 50 mmol K enthalten sollte. Am Tag 5 wurde eine Bestimmung des 24-Stunden-ABPM durchgeführt, während sie weiterhin diese natriumarme Diät erhielten. Während der Tage 6–10 erhielten die Teilnehmer eine Diät, die ungefähr 200 mmol Na und 50 mmol K enthalten sollte. Am Tag 10 dieser natriumreichen Phase wurde eine ABPM durchgeführt, während die Probanden weiterhin die 200 mmol Na und 50 mmol K Diät erhielten. Die Reaktion auf erhöhtes Natrium aus der Nahrung wurde als Differenz zwischen den an Tag 5 und Tag 10 durchgeführten ABPM-Messungen definiert. Am Tag 11 wurde eine Studie zum Umgang mit Natrium durchgeführt, um die Wirkungen von Nebivolol gegenüber Metoprolol auf die Natriumausscheidung (UnaV) nach Verabreichung von 1 Liter 0,9 %iger Kochsalzlösung über 2 Stunden zu bestimmen. Alle Mahlzeiten wurden unter der Aufsicht eines zertifizierten Ernährungsberaters entworfen, der vom Food Service des University of Miami Hospital bereitgestellt und direkt von CPRU-Mitarbeitern überwacht wird.

Umgang mit renalem Natrium nach einer Herausforderung mit 1 l Kochsalzlösung. Am 11. Tag der stationären Unterbringung wurde während der Fortsetzung der 200 mmol Na 50 mmol K Diät ein intravenöser Kochsalzbelastungstest durchgeführt. Beginnend um etwa 06:00 Uhr wurde zwei Stunden lang Ausgangsurin für Natrium, Kalium und Kreatinin gesammelt. In der Mitte dieser 2-stündigen Urinsammlung wurde Blut für Natrium, Kalium und Kreatinin entnommen. Um etwa 08:00 Uhr wurde 1 l 0,9 %ige normale Kochsalzlösung über 2 Stunden infundiert. Urinsammlungen wurden stündlich für sechs Ein-Stunden-Perioden für Natrium, Kalium und Kreatinin durchgeführt. Die Entnahmen in Stunde 1 und 2 erfolgten während der Kochsalzinfusion. Die Sammlungen in den Stunden 3–6 erfolgten nach der Kochsalzlösungsinfusion. Blutdruck und Herzfrequenz wurden zu Beginn und zu jeder Stunde während des Sammelzeitraums bestimmt.

Zur Mitte von Stunde 1 (30 Minuten nach Beginn der Infusion) und zur Mitte jeder stündlichen Urinsammlung für insgesamt 6 Sammelperioden wurde Blut für Kreatinin, Natrium und Kalium entnommen. Unmittelbar nach den 6 einstündigen Sammelperioden nahm die Person die Standarddiät wieder auf. Die Mahlzeiten waren für beide Perioden identisch und wurden am Tag 11 zur gleichen Zeit serviert. Urin wurde dann gesammelt und das Volumen in Intervallen von 6–8 Stunden, 8–12 Stunden und 12–24 Stunden aufgezeichnet. Aliquots wurden für Kreatinin, Natrium und Kalium geschickt.

Nebivolol wurde in 5-, 10- und 20-mg-Tabletten von Forest Laboratories, New York, New York, bereitgestellt. Metoprolol ER wurde als Generikum in 25-, 50- und 100-mg-Tabletten gekauft.