Nebivolol Versus Metoprolol: Nátriumérzékenység

Ez a vizsgálat egy randomizált, nyílt, 2 kezelési periódusos (metoprolol kontra nebivolol) keresztezett klinikai vizsgálatból állt, amelyet 1. stádiumú hipertóniában szenvedő posztmenopauzás nőkön végeztek. A 24 résztvevő közül 19 teljesítette a protokoll minden fázisát, és 4 technikailag megfelelő ABPM-meghatározást végeztek.

Mindegyik randomizált 4 hetes kezelési periódusban a napi 5 mg-os nebivolol napi 10 mg-ra titrált, míg a napi 50 mg-os metoprolol 100 mg-ra emelve. A résztvevőket véletlenszerűen 2-es blokkokban osztották be a keresztezett vizsgálat bármelyik ágába: Metoprolol/Nebivolol vagy Nebivolol/Metoprolol.

A résztvevők heti (7 nap ± 4 nap) időközönként tértek vissza az összes ambuláns vizsgálati fázisban. A tervezett látogatás napján a résztvevőket arra utasították, hogy ne vegyék otthon a gyógyszereiket, hanem vigyék magukkal a látogatásra. A résztvevők látogatását reggelre ütemezték, és minden értékelést a gyógyszermélységnél végeztek (24 ± 2 órával az előző napi adag után). Az aznapi gyógyszereket az arra a látogatásra tervezett összes értékelés befejezése után adták be. Minden egyes látogatás alkalmával a résztvevőket közvetlenül kikérdezték a megfelelőségről és az esetleges kihagyott vagy késleltetett adagokról. Ezenkívül minden egyes látogatás alkalmával tablettaszámlálást végeztek.

Tizenegy napos fekvőbeteg-elzárási periódus Mindkét 4 hetes járóbeteg-kezelési időszakot 11 napos fekvőbeteg-elzárási időszak követte a klinikai farmakológiai kutatóegységben (CPRU). Az 1-5. napon a résztvevők körülbelül 30 mmol Na-t és 50 mmol K-t tartalmazó étrendet kaptak. Az 5. napon meghatározták a 24 órás ABPM-et, miközben folytatták ezt az alacsony nátriumtartalmú étrendet. A 6-10. napon a résztvevők körülbelül 200 mmol Na-t és 50 mmol K-t tartalmazó étrendet kaptak. Ennek a magas nátriumtartalmú periódusnak a 10. napján ABPM-et hajtottak végre, miközben az alanyok továbbra is a 200 mmol Na és 50 mmol K diétát kapták. A megnövekedett étkezési nátriumra adott választ az 5. és a 10. napon végzett ABPM-mérések közötti különbségként határozták meg. A 11. napon nátrium-kezelési vizsgálatot végeztek, hogy meghatározzák a nebivolol és a metoprolol hatását a nátriumkiválasztásra (UnaV) 1 liter 0,9%-os sóoldat 2 órán keresztül történő beadása után. Valamennyi étkezést egy okleveles dietetikus felügyelete mellett tervezték meg, amelyet a Miami Egyetem Kórház Élelmiszerszolgálata biztosított, és közvetlenül a CPRU személyzete felügyel.

A vesénátrium kezelése 1 l-es sóoldattal történő beadást követően. A fekvőbeteg-elzárási időszak 11. napján, miközben folytattuk a 200 mmol Na 50 mmol K diétát, intravénás sóoldat terhelési tesztet végeztünk. Körülbelül 06:00-tól kezdve a nátrium-, kálium- és kreatininszint kiindulási vizeletet két órán keresztül gyűjtöttük. A 2 órás vizeletgyűjtés felénél vért vettek nátrium-, kálium- és kreatininszintre. Körülbelül 08:00-kor 1 liter 0,9%-os normál sóoldatot infundáltunk 2 órán keresztül. A vizeletgyűjtést óránként végezték hat egyórás perióduson keresztül nátrium-, kálium- és kreatininszintre. Az 1. és 2. órás gyűjtés a sóoldat infúzió alatt volt. A 3-6 órás gyűjtések sóoldat-infúzió után történtek. A vérnyomást és a pulzusszámot az alapvonalon és a gyűjtési időszak minden órájában határoztuk meg.

Az 1. óra felezőpontjában (30 perccel az infúzió megkezdése után) és minden óránkénti vizeletgyűjtés felezőpontján összesen 6 gyűjtési perióduson keresztül vért vettünk a kreatinin-, nátrium- és káliumszintre. Közvetlenül a 6 egyórás gyűjtési periódus után az alany folytatta a szokásos étrendet. Az étkezések azonosak voltak, és a 11. napon egy időben szolgálták fel mindkét időszakban. Ezután vizeletet gyűjtöttünk, és a térfogatot 6-8 órás, 8-12 órás és 12-24 órás időközönként feljegyeztük. Alikvot részeket küldtek kreatinin, nátrium és kálium tekintetében.

A nebivololt 5, 10 és 20 mg-os tablettákban a Forest Laboratories (New York, New York) biztosította. A Metoprolol ER-t generikus termékként vásárolták 25, 50 és 100 mg-os tablettákban.