Nebivolol Versus Metoprolol: Natriumfølsomhed

Denne undersøgelse bestod af et randomiseret, åbent, 2-behandlingsperiode (metoprolol versus nebivolol) crossover klinisk forsøg udført i postmenopausale kvinder med stadium 1 hypertension. Nitten ud af 24 deltagere gennemførte alle faser af protokollen og havde 4 teknisk passende ABPM-bestemmelser.

Hver randomiseret 4-ugers behandlingsperiode var med enten nebivolol 5 mg dagligt titreret til 10 mg dagligt versus metoprolol 50 mg dagligt øget til 100 mg. Deltagerne blev tilfældigt tildelt i blokke af 2 til begge dele af crossover-forsøget: Metoprolol/Nebivolol eller Nebivolol/Metoprolol.

Deltagerne vendte tilbage med ugentlige (7 dage ± 4 dage) intervaller under alle ambulante undersøgelsesfaser. På dagen for et planlagt besøg blev deltagerne instrueret i ikke at tage deres medicin derhjemme, men at tage medicinen med til besøget. Deltagerbesøg blev planlagt om morgenen, og alle evalueringer blev udført ved lægemiddeltrough (24 ± 2 timer efter den foregående dags dosis). Medicin for den dag blev administreret, efter at alle evalueringer, der var planlagt for det besøg, var blevet gennemført. Ved hvert besøg blev deltagerne spurgt direkte om compliance og eventuelle glemte eller forsinkede doser. Derudover blev der foretaget pilletællinger ved hvert besøg.

Elleve dages indlæggelsesperiode Begge 4-ugers ambulante behandlingsperioder blev efterfulgt af en 11-dages indlæggelsesperiode i den kliniske farmakologiske forskningsenhed (CPRU). I løbet af dag 1-5 modtog deltagerne en diæt designet til at indeholde ca. 30 mmol Na og 50 mmol K. På dag 5 blev der udført en bestemmelse af 24-timers ABPM, mens de fortsatte med at modtage denne diæt med lavt natriumindhold. I løbet af dag 6-10 modtog deltagerne en diæt designet til at indeholde ca. 200 mmol Na og 50 mmol K. På dag 10 i denne højnatriumperiode blev der udført ABPM, mens forsøgspersonerne fortsatte med at modtage 200 mmol Na og 50 mmol K diæten. Responsen på øget natrium i kosten blev defineret som forskellen mellem ABPM-målingerne udført på dag 5 og dag 10. På dag 11 blev der udført en natriumhåndteringsundersøgelse for at bestemme virkningen af ​​nebivolol versus metoprolol på natriumudskillelse (UnaV) efter 1 liter 0,9 % saltvand administreret over 2 timer. Alle måltider blev designet under tilsyn af en certificeret diætist, leveret af University of Miami Hospital Food Service og direkte overvåget af CPRU-personale.

Renal natriumhåndtering efter en 1 L saltvandsprøve. På dag 11 i indlæggelsesperioden, mens man fortsatte med at modtage 200 mmol Na 50 mmol K diæt, blev der udført en intravenøs saltvandsbelastningstest. Begyndende ca. kl. 0600 blev baselineurin for natrium, kalium og kreatinin opsamlet i to timer. Ved midtpunktet af denne 2-timers urinopsamling blev der taget blod for natrium, kalium og kreatinin. Ca. kl. 08.00 blev 1 L 0,9% normalt saltvand infunderet over 2 timer. Urinopsamlinger blev udført hver time i seks en-times perioder for natrium, kalium og kreatinin. Time 1 og 2 samlinger var under saltvandsinfusionen. Time 3-6 samlinger var efter saltvandsinfusion. Blodtryk og hjertefrekvens blev bestemt ved baseline og for hver time under indsamlingsperioden.

Ved time 1 midtpunkt (30 minutter efter at infusionen blev startet), og midtpunktet af hver urinopsamling hver time i i alt 6 opsamlingsperioder, blev der taget blod for kreatinin, natrium og kalium. Umiddelbart efter de 6 en-times indsamlingsperioder genoptog forsøgspersonen standarddiæten. Måltiderne var identiske og blev serveret på samme tid på dag 11 i begge perioder. Urin blev derefter opsamlet og volumen registreret med intervaller på 6-8 timer, 8-12 timer og 12-24 timer. Alikvoter blev sendt for kreatinin, natrium og kalium.

Nebivolol blev leveret i 5, 10 og 20 mg tabletter af Forest Laboratories, New York, New York. Metoprolol ER blev købt som generisk produkt i 25, 50 og 100 mg tabletter.