Nébivolol versus métoprolol : sensibilité au sodium

Cette enquête consistait en un essai clinique croisé randomisé, ouvert, à 2 périodes de traitement (métoprolol versus nébivolol) mené chez des femmes ménopausées atteintes d'hypertension de stade 1. Dix-neuf des 24 participants ont terminé toutes les phases du protocole et ont eu 4 déterminations MAPA techniquement adéquates.

Chaque période de traitement randomisée de 4 semaines comprenait soit du nébivolol 5 mg par jour titré à 10 mg par jour, soit du métoprolol 50 mg par jour augmenté à 100 mg. Les participants ont été assignés au hasard en blocs de 2 à l'un ou l'autre bras de l'essai croisé : métoprolol/nébivolol ou nébivolol/métoprolol.

Les participants sont revenus à des intervalles hebdomadaires (7 jours ± 4 jours) pendant toutes les phases de l'étude ambulatoire. Le jour d'une visite prévue, les participants ont reçu pour instruction de ne pas prendre leurs médicaments à la maison, mais d'apporter les médicaments avec eux lors de la visite. Les visites des participants étaient programmées le matin et toutes les évaluations ont été effectuées au niveau du médicament (24 ± 2 heures après la dose de la veille). Les médicaments pour ce jour-là ont été administrés après que toutes les évaluations prévues pour cette visite aient été complétées. À chaque visite, les participants ont été interrogés directement sur l'observance et sur les doses manquées ou retardées. De plus, des comptages de comprimés ont été effectués à chaque visite.

Période de confinement en hospitalisation de onze jours Les deux périodes de traitement ambulatoire de 4 semaines ont été suivies d'une période de confinement en hospitalisation de 11 jours dans l'unité de recherche en pharmacologie clinique (CPRU). Pendant les jours 1 à 5, les participants ont reçu un régime conçu pour contenir environ 30 mmol de Na et 50 mmol de K. Le jour 5, une détermination de la MAPA sur 24 heures a été effectuée tout en continuant à recevoir ce régime pauvre en sodium. Pendant les jours 6 à 10, les participants ont reçu un régime alimentaire conçu pour contenir environ 200 mmol de Na et 50 mmol de K. Au jour 10 de cette période riche en sodium, la MAPA a été réalisée tandis que les sujets continuaient à recevoir le régime de 200 mmol de Na et de 50 mmol de K. La réponse à l'augmentation du sodium alimentaire a été définie comme la différence entre les mesures MAPA effectuées le jour 5 et le jour 10. Au jour 11, une étude de manipulation du sodium a été réalisée pour déterminer les effets du nébivolol par rapport au métoprolol sur l'excrétion de sodium (UnaV) après 1 litre de solution saline à 0,9 % administrée pendant 2 heures. Tous les repas ont été conçus sous la supervision d'une diététicienne certifiée, fournie par le service alimentaire de l'hôpital de l'Université de Miami et directement supervisée par le personnel du CPRU.

Manipulation du sodium rénal à la suite d'une provocation avec une solution saline de 1 L. Au jour 11 de la période d'hospitalisation, tout en continuant à recevoir le régime 200 mmol Na 50 mmol K, un test de charge saline intraveineuse a été effectué. À partir d'environ 0600, l'urine de base pour le sodium, le potassium et la créatinine a été recueillie pendant deux heures. Au milieu de cette collecte d'urine de 2 heures, du sang a été prélevé pour le sodium, le potassium et la créatinine. Vers 8 h 00, 1 litre de solution saline normale à 0,9 % a été perfusé pendant 2 heures. Les collectes d'urine ont été effectuées toutes les heures pendant six périodes d'une heure pour le sodium, le potassium et la créatinine. Les collectes des heures 1 et 2 ont eu lieu pendant l'infusion de solution saline. Les collections de 3 à 6 heures étaient post-infusion saline. La pression artérielle et la fréquence cardiaque ont été déterminées au départ et à chaque heure pendant la période de collecte.

Au milieu de l'heure 1 (30 minutes après le début de la perfusion) et au milieu de chaque collecte d'urine horaire pour un total de 6 périodes de collecte, du sang a été prélevé pour la créatinine, le sodium et le potassium. Immédiatement après les 6 périodes de collecte d'une heure, le sujet a repris le régime standard. Les repas étaient identiques et servis en même temps le jour 11 pour les deux périodes. L'urine a ensuite été recueillie et le volume enregistré à des intervalles de 6 à 8 heures, 8 à 12 heures et 12 à 24 heures. Des aliquotes ont été envoyées pour la créatinine, le sodium et le potassium.

Le nébivolol était fourni en comprimés de 5, 10 et 20 mg par Forest Laboratories, New York, New York. Le métoprolol ER a été acheté comme produit générique en comprimés de 25, 50 et 100 mg.