Nebivolol 대 Metoprolol: 나트륨 민감도

이 조사는 1단계 고혈압이 있는 폐경 후 여성에서 수행된 무작위, 공개 라벨, 2-치료 기간(메토프롤롤 대 네비볼롤) 교차 임상 시험으로 구성되었습니다. 24명의 참가자 중 19명이 프로토콜의 모든 단계를 완료했으며 4개의 기술적으로 적절한 ABPM 결정을 받았습니다.

각각의 무작위 4주 치료 기간은 매일 10mg으로 적정된 nebivolol 5mg과 매일 100mg으로 증가된 metoprolol 50mg으로 구성되었습니다. 참가자는 교차 임상시험의 각 부문(Metoprolol/Nebivolol 또는 Nebivolol/Metoprolol)에 2개의 블록으로 무작위로 배정되었습니다.

참가자는 모든 외래 환자 연구 단계 동안 매주(7일 ± 4일) 간격으로 돌아왔습니다. 예정된 방문 당일 참가자는 집에서 약을 복용하지 말고 약을 가지고 방문하도록 지시 받았습니다. 참여자 방문은 아침에 예정되었고 모든 평가는 약물 통에서 수행되었습니다(전날 투여 후 24 ± 2시간). 해당 방문에 대해 계획된 모든 평가가 완료된 후 그날의 약물을 투여했습니다. 방문할 때마다 참가자들은 순응도와 누락되거나 지연된 용량에 대해 직접 질문을 받았습니다. 또한 각 방문 시 알약 수를 측정했습니다.

11일 입원 환자 감금 기간 두 4주 외래 환자 치료 기간 후에 임상 약리학 연구 단위(CPRU)에서 11일 입원 환자 감금 기간이 뒤따랐습니다. 1-5일 동안 참가자들은 약 30mmol Na와 50mmol K를 포함하도록 설계된 식이를 받았습니다. 5일에는 이 저나트륨 식이를 계속 섭취하면서 24시간 ABPM 측정을 수행했습니다. 6-10일 동안 참가자들은 약 200mmol Na와 50mmol K를 포함하도록 설계된 식이를 받았습니다. 이 높은 나트륨 기간의 10일에 피험자들이 200mmol Na와 50mmol K 식이를 계속 받는 동안 ABPM을 수행했습니다. 식이 나트륨 증가에 대한 반응은 5일과 10일에 수행된 ABPM 측정 간의 차이로 정의되었습니다. 11일째에 나트륨 취급 연구를 수행하여 2시간에 걸쳐 1리터의 0.9% 식염수를 투여한 후 나트륨 배출(UnaV)에 대한 nebivolol 대 metoprolol의 효과를 결정했습니다. 모든 식사는 인증된 영양사의 감독하에 설계되었으며, University of Miami Hospital Food Service에서 제공하고 CPRU 직원이 직접 감독했습니다.

1L 식염수 챌린지 후 신장 나트륨 처리. 입원기간 11일째, 200mmol Na 50mmol K 식이요법을 계속하면서 정맥내 염수부하 검사를 시행하였다. 대략 0600시에 시작하여 나트륨, 칼륨 및 크레아티닌에 대한 기본 소변을 2시간 동안 수집했습니다. 이 2시간 소변 수집의 중간 지점에서 나트륨, 칼륨 및 크레아티닌에 대한 혈액을 채취했습니다. 대략 08:00에 0.9% 생리 식염수 1L를 2시간에 걸쳐 주입했습니다. 소변 수집은 나트륨, 칼륨 및 크레아티닌에 대해 6개의 1시간 동안 매시간 수행되었습니다. 1시간 및 2시간 수집은 식염수 주입 동안이었습니다. 3-6시간 수집은 식염수 주입 후였습니다. 혈압과 심박수는 기준선과 수집 기간 동안 매 시간마다 결정되었습니다.

1시간 중간점(주입 시작 후 30분) 및 총 6개의 수집 기간 동안 각 시간당 소변 수집의 중간점에서 크레아티닌, 나트륨 및 칼륨에 대해 혈액을 채취했습니다. 6개의 1시간 수집 기간 직후, 피험자는 표준 식이를 재개했습니다. 식사는 동일했고 두 기간 모두 11일차에 동시에 제공되었습니다. 그런 다음 소변을 수집하고 6-8시간, 8-12시간 및 12-24시간 간격으로 부피를 기록했습니다. 크레아티닌, 나트륨 및 칼륨에 대해 분취량을 보냈습니다.

Nebivolol은 뉴욕 소재의 Forest Laboratories에서 5, 10 및 20mg 정제로 제공되었습니다. Metoprolol ER은 25, 50 및 100mg 정제의 제네릭 제품으로 구입했습니다.