Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Голимумаб у участников с ревматоидным артритом с неадекватным ответом на этанерцепт (ENBREL) или адалимумаб (HUMIRA)

9 апреля 2015 г. обновлено: Janssen Biotech, Inc.

A Фаза 3b голимумаба, многоцентровая оценка эффективности подкожного и внутривенного введения у пациентов с ревматоидным артритом, у которых наблюдается недостаточный контроль заболевания, несмотря на лечение этанерцептом (ENBREL) или адалимумабом (HUMIRA)

Целью данного исследования является оценка эффективности и безопасности перевода участников с ревматоидным артритом (РА), у которых наблюдается неадекватный ответ на текущее лечение этанерцептом + метотрексатом или адалимумабом + метотрексатом, на лечение голимумабом 50 мг подкожно (п/к). ) инъекция (игла, введенная под кожу на тыльной стороне плеча, верхней части бедра или области живота) каждые 4 недели + метотрексат. Это исследование также предназначено для оценки преимуществ и безопасности переключения участников с лечения голимумабом 50 мг подкожно каждые 4 недели + метотрексат на голимумаб 2 мг на килограмм (мг/кг) внутривенно каждые 8 ​​недель + метотрексат для тех, кто не добиться заметного улучшения своего РА на 16 неделе.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Исследование состоит из основного исследования и добровольного, открытого (участники и исследователи осведомлены о лечении, которое получают участники), 24-недельного продления исследования. Основное исследование включает вводной период скрининга (от недели -6 до недели 0), период открытого лечения (от недели 0 до недели 16), период открытого или двойного слепого лечения (от недели 16 до недели 52). . Основное исследование также включает период наблюдения с 52-й по 64-ю неделю для тех участников, которые не будут участвовать в дополнительном 24-недельном исследовании. Участники, участвующие в 24-недельном продлении (на 52-й неделе), будут получать открытые п/к инъекции голимумаба каждые 4 недели с 52-й по 72-ю неделю и будут находиться под наблюдением до 88-й недели. Все подходящие участники будут начинать лечение с открытой подкожной инъекции голимумаба каждые 4 недели до 12-й недели. На 16-й неделе, в зависимости от ответа на лечение, либо участники будут продолжать получать открытую подкожную инъекцию голимумаба каждые 4 недели до 48-й недели, либо участники будут случайным образом распределены для получения следующих 2 видов лечения: 1- 50 мг голимумаба подкожно каждые 4 недели с внутривенной инфузией плацебо каждые 8 ​​недель до 48-й недели; 2- Подкожная инъекция плацебо каждые 4 недели вместе с внутривенной инфузией голимумаба 2 мг/кг каждые 8 ​​недель до 48-й недели. На 52-й неделе участники, решившие участвовать в 24-недельном продлении исследования, будут получать открытые инъекции голимумаба по 50 мг подкожно каждые 4 недели до 72-й недели. Безопасность участников будет контролироваться на протяжении всего исследования.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

433

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Австрия
      • Vienna, Австрия
  • Бельгия
      • Brussel, Бельгия
      • Genk, Бельгия
      • Gent, Бельгия
      • Liège, Бельгия
      • Merksem, Бельгия
  • Германия
      • Hamburg, Германия
      • Herne, Германия
      • München, Германия
      • Ratingen, Германия
  • Греция
      • Heraklion- Crete, Греция
      • Thessalonikis, Греция
  • Канада
      • Quebec, Канада
      • St Johns, Канада
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Канада
    • British Columbia
      • Kelowna, British Columbia, Канада
      • Vancouver, British Columbia, Канада
    • Manitoba
      • Winnipeg, Manitoba, Канада
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Канада
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Канада
  • Соединенное Королевство
      • Cannock, Соединенное Королевство
      • Leeds, Соединенное Королевство
      • London, Соединенное Королевство
      • Manchester, Соединенное Королевство
      • Merseyside, Соединенное Королевство
      • Newcastle Upon Tyne, Соединенное Королевство
      • Wigan, Соединенное Королевство
  • Соединенные Штаты
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Соединенные Штаты
      • Huntsville, Alabama, Соединенные Штаты
      • Tuscaloosa, Alabama, Соединенные Штаты
    • Arizona
      • Mesa, Arizona, Соединенные Штаты
      • Phoenix, Arizona, Соединенные Штаты
    • Arkansas
      • Hot Springs, Arkansas, Соединенные Штаты
      • Little Rock, Arkansas, Соединенные Штаты
    • California
      • Covina, California, Соединенные Штаты
      • Hemet, California, Соединенные Штаты
      • Loma Linda, California, Соединенные Штаты
      • Long Beach, California, Соединенные Штаты
      • Murrieta, California, Соединенные Штаты
      • Santa Maria, California, Соединенные Штаты
      • Santa Monica, California, Соединенные Штаты
      • Torrance, California, Соединенные Штаты
      • Van Nuys, California, Соединенные Штаты
      • Victorville, California, Соединенные Штаты
      • Whittier, California, Соединенные Штаты
    • Connecticut
      • Bridgeport, Connecticut, Соединенные Штаты
      • Hamden, Connecticut, Соединенные Штаты
      • Trumbull, Connecticut, Соединенные Штаты
    • Florida
      • Aventura, Florida, Соединенные Штаты
      • Fort Lauderdale, Florida, Соединенные Штаты
      • Jacksonville, Florida, Соединенные Штаты
      • Naples, Florida, Соединенные Штаты
      • Orange Park, Florida, Соединенные Штаты
      • Orlando, Florida, Соединенные Штаты
      • Palm Harbor, Florida, Соединенные Штаты
      • Plantation, Florida, Соединенные Штаты
      • Sarasota, Florida, Соединенные Штаты
      • Tampa, Florida, Соединенные Штаты
    • Georgia
      • Duluth, Georgia, Соединенные Штаты
    • Idaho
      • Coeur D'Alene, Idaho, Соединенные Штаты
      • Idaho Falls, Idaho, Соединенные Штаты
    • Illinois
      • Rockford, Illinois, Соединенные Штаты
    • Indiana
      • South Bend, Indiana, Соединенные Штаты
    • Iowa
      • Bettendorf, Iowa, Соединенные Штаты
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Соединенные Штаты
    • Kentucky
      • Bowling Green, Kentucky, Соединенные Штаты
    • Louisiana
      • Monroe, Louisiana, Соединенные Штаты
      • New Orleans, Louisiana, Соединенные Штаты
    • Maryland
      • Wheaton, Maryland, Соединенные Штаты
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Соединенные Штаты
    • Mississippi
      • Flowood, Mississippi, Соединенные Штаты
      • Tupelo, Mississippi, Соединенные Штаты
    • Missouri
      • Clayton, Missouri, Соединенные Штаты
      • Florissant, Missouri, Соединенные Штаты
    • Nebraska
      • Lincoln, Nebraska, Соединенные Штаты
    • New Jersey
      • Freehold, New Jersey, Соединенные Штаты
    • New York
      • Brooklyn, New York, Соединенные Штаты
      • Mineola, New York, Соединенные Штаты
      • Plainview, New York, Соединенные Штаты
      • Rochester, New York, Соединенные Штаты
      • Smithtown, New York, Соединенные Штаты
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Соединенные Штаты
      • Greenville, North Carolina, Соединенные Штаты
      • Hickory, North Carolina, Соединенные Штаты
      • Wilmington, North Carolina, Соединенные Штаты
    • Ohio
      • Akron, Ohio, Соединенные Штаты
      • Columbus, Ohio, Соединенные Штаты
      • Mayfield, Ohio, Соединенные Штаты
      • Middleburg Heights, Ohio, Соединенные Штаты
    • Oklahoma
      • Edmond, Oklahoma, Соединенные Штаты
      • Oklahoma City, Oklahoma, Соединенные Штаты
    • Oregon
      • Lake Oswego, Oregon, Соединенные Штаты
    • Pennsylvania
      • Bethlehem, Pennsylvania, Соединенные Штаты
      • Duncansville, Pennsylvania, Соединенные Штаты
      • West Reading, Pennsylvania, Соединенные Штаты
      • Wexford, Pennsylvania, Соединенные Штаты
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Соединенные Штаты
      • Columbia, South Carolina, Соединенные Штаты
      • Myrtle Beach, South Carolina, Соединенные Штаты
    • Tennessee
      • Hixson, Tennessee, Соединенные Штаты
      • Jackson, Tennessee, Соединенные Штаты
      • Kingsport, Tennessee, Соединенные Штаты
      • Knoxville, Tennessee, Соединенные Штаты
      • Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты
    • Texas
      • Austin, Texas, Соединенные Штаты
      • Carrollton, Texas, Соединенные Штаты
      • Dallas, Texas, Соединенные Штаты
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты
      • San Antonio, Texas, Соединенные Штаты
    • Virginia
      • Arlington, Virginia, Соединенные Штаты
      • Chesapeake, Virginia, Соединенные Штаты
    • Washington
      • Seattle, Washington, Соединенные Штаты
      • Spokane, Washington, Соединенные Штаты
    • West Virginia
      • Beckley, West Virginia, Соединенные Штаты
      • Clarksburg, West Virginia, Соединенные Штаты
    • Wisconsin
      • Glendale, Wisconsin, Соединенные Штаты
  • Швеция
      • Stockholm, Швеция

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Недостаточный контроль заболевания РА до первого введения исследуемого препарата, несмотря на лечение этанерцептом (Энбрел) + метотрексат или адалимумаб (Хумира) + метотрексат (МТХ)
  • Должен получать стабильную дозу метотрексата, превышающую или равную (>=) 7,5 миллиграмм (мг) в неделю до менее или равную (<=) 25 мг в неделю в течение как минимум 4 недель подряд до первого визита для скрининга. и должны планировать поддержание этой дозы на протяжении всего исследования
  • Участники должны получать этанерцепт или адалимумаб в комбинации с метотрексатом в течение как минимум 3 месяцев до первого визита.
  • Отрицательный тест на туберкулез (ТБ)
  • Способны дать информированное согласие, которое должно быть получено до любых процедур, связанных с исследованием.

Критерий исключения:

  • Имеют в анамнезе латентную или активную гранулематозную инфекцию, включая туберкулез, гистоплазмоз или кокцидиомикоз, или часто контактируют с лицами, которые являются переносчиками активной туберкулезной инфекции.
  • Имеют воспалительные заболевания, отличные от РА, включая, помимо прочего, псориатический артрит, анкилозирующий спондилоартрит, системную красную волчанку, первичную болезнь Шегрена или болезнь Лайма.
  • Продемонстрировали заметное улучшение активности заболевания между скринингом и до первой инъекции голимумаба на неделе 0
  • Наличие какого-либо известного злокачественного новообразования или злокачественного новообразования в анамнезе в течение предшествующих 5 лет (за исключением немеланомного рака кожи, который лечился без признаков рецидива)
  • Иметь в анамнезе лимфопролиферативное заболевание, включая лимфому, или признаки и симптомы, указывающие на возможное лимфопролиферативное заболевание, такое как лимфаденопатия необычного размера или локализации.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Назначение кроссовера
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Открытая этикетка (OL) Общая группа: голимумаб 50 мг подкожно + метотрексат.
Все зарегистрированные и получившие дозу участники получают голимумаб 50 мг подкожно (п/к) каждые 4 недели + метотрексат (МТ) с 0-й по 12-ю неделю.
Лекарство: Голимумаб 50 мг подкожно
Голимумаб 50 миллиграмм (мг) подкожно (SC) инъекции каждые 4 недели.
Лекарство: Метотрексат (МТХ)
Участники продолжат принимать текущую схему лечения метотрексатом (MTX).
Экспериментальный: Двойное слепое (ДБ) Группа 2а: голимумаб 50 мг подкожно и плацебо в/в + метотрексат.
Участники, не достигшие оценки активности заболевания в 28 суставах (DAS28) с хорошим ответом на 16-й неделе, будут случайным образом распределены для получения голимумаба 50 мг подкожно каждые 4 недели + метотрексат с 16-й по 48-ю неделю вместе с плацебо, соответствующим голимумабу. внутривенная инфузия (в/в) на 16, 20, 28, 36 и 44 неделе.
Лекарство: Голимумаб 50 мг подкожно
Голимумаб 50 миллиграмм (мг) подкожно (SC) инъекции каждые 4 недели.
Лекарство: Метотрексат (МТХ)
Участники продолжат принимать текущую схему лечения метотрексатом (MTX).
Лекарство: Плацебо IV
Плацебо соответствовало внутривенной инфузии голимумаба каждые 8 ​​недель.
Экспериментальный: Группа DB 2b: голимумаб 2 мг/кг внутривенно и плацебо подкожно + метотрексат
Участники, не достигшие хорошего ответа по DAS28 на 16-й неделе, будут случайным образом распределены для получения голимумаба в дозе 2 мг на килограмм (мг/кг) внутривенной инфузии (в/в) + метотрексат на 16-й, 20-й, 28-й, 36-й и 44-й неделе, а также с плацебо в сочетании с п/к инъекцией голимумаба каждые 4 недели с 16-й по 48-ю неделю.
Лекарство: Метотрексат (МТХ)
Участники продолжат принимать текущую схему лечения метотрексатом (MTX).
Лекарство: Голимумаб 2 мг/кг внутривенно
Голимумаб 2 миллиграмма на килограмм (мг/кг) внутривенная инфузия каждые 8 ​​недель.
Лекарство: Плацебо СК
Плацебо соответствовало подкожной инъекции голимумаба каждые 4 недели.
Экспериментальный: ПР Группа 1: голимумаб 50 мг подкожно + метотрексат
Участники, достигшие хорошего ответа по DAS28 на 16-й неделе, будут получать голимумаб 50 мг подкожно каждые 4 недели + метотрексат с 16-й по 48-ю неделю.
Лекарство: Голимумаб 50 мг подкожно
Голимумаб 50 миллиграмм (мг) подкожно (SC) инъекции каждые 4 недели.
Лекарство: Метотрексат (МТХ)
Участники продолжат принимать текущую схему лечения метотрексатом (MTX).
Экспериментальный: Группа расширения исследования OL: голимумаб 50 мг подкожно + метотрексат
Участники, завершившие основное исследование (от недели 0 до недели 52), не соответствующие критериям отсутствия эффективности и участвующие в расширении исследования OL, будут получать голимумаб 50 мг подкожно каждые 4 недели + метотрексат с недели 52 до недели 72.
Лекарство: Голимумаб 50 мг подкожно
Голимумаб 50 миллиграмм (мг) подкожно (SC) инъекции каждые 4 недели.
Лекарство: Метотрексат (МТХ)
Участники продолжат принимать текущую схему лечения метотрексатом (MTX).

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Процент участников, достигших скорости оседания эритроцитов (СОЭ) на основе ответа Американского колледжа ревматологии [ACR] 20 на 14-й неделе
Временное ограничение: Неделя 14
Скорость оседания эритроцитов (СОЭ) на основе ответа ACR 20: больше или равно (>=) 20-процентному (%) улучшению по сравнению с исходным уровнем болезненности (оценено 68 суставов) и припухлости (оценено 66 суставов) количества суставов и >=20% улучшение по сравнению с исходным уровнем в 3 из следующих 5 оценок: 1- оценка боли участником с использованием визуальной аналоговой шкалы (ВАШ) (от 0 до 10 сантиметров [см]), 2- общая оценка активности заболевания участником с использованием ВАШ (от 0 до 10 см) , 3- общая оценка активности заболевания врачом с использованием ВАШ (от 0 до 10 см), 4- оценка участником физической функции, измеренная с помощью индекса инвалидности опросника оценки состояния здоровья (HAQ-DI) (балл 0-3 в 8 функциональных области), 5-СОЭ.
Неделя 14

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Процент участников, достигших ответа по скорости оседания эритроцитов (СОЭ) на основе ACR20 на 2-й неделе
Временное ограничение: В течение 2 недель от начала терапии
Скорость оседания эритроцитов (СОЭ) на основе ответа ACR 20: больше или равно (>=) 20-процентному (%) улучшению по сравнению с исходным уровнем болезненности (оценено 68 суставов) и припухлости (оценено 66 суставов) количества суставов и >=20% улучшение по сравнению с исходным уровнем в 3 из следующих 5 оценок: 1- оценка боли участником с использованием визуальной аналоговой шкалы (ВАШ) (от 0 до 10 сантиметров [см]), 2- общая оценка активности заболевания участником с использованием ВАШ (от 0 до 10 см) , 3- общая оценка активности заболевания врачом с использованием ВАШ (от 0 до 10 см), 4- оценка участником физической функции, измеренная с помощью индекса инвалидности опросника оценки состояния здоровья (HAQ-DI) (балл 0-3 в 8 функциональных области), 5-СОЭ.
В течение 2 недель от начала терапии
Процент участников, достигших ответа на основе показателя скорости оседания эритроцитов (СОЭ) на основе показателя активности заболевания (DAS28) на 16-й неделе и сохранившего ответ в течение 52-й недели
Временное ограничение: Неделя 52
Оценка активности заболевания на основе скорости оседания эритроцитов (СОЭ) для подсчета 28 суставов (DAS28), как определено Европейской лигой против ревматизма (EULAR), критерии ответа использовались для оценки индивидуального ответа как отсутствие, умеренный или хороший, в зависимости от степени изменения по сравнению с исходным уровнем и достигнутого уровня активности заболевания. Участник был классифицирован как достигший хорошего ответа по DAS28, если DAS28 был меньше или равен (<=) 3,2 на данном визите, а улучшение по сравнению с исходным уровнем было >1,2. Сообщается о проценте участников, которые достигли хорошего ответа DAS 28 на основе ESR на 16-й неделе и сохранили этот ответ до 52-й недели.
Неделя 52
Процент участников, достигших ответа ACR20 на основе скорости оседания эритроцитов (СОЭ) на 52-й неделе по сравнению с 16-й неделей
Временное ограничение: Неделя 52
Скорость оседания эритроцитов (СОЭ), основанная на ответе ACR 20: >=20 % улучшение по сравнению с 16-й неделей количества болезненных (оценено 68 суставов) и опухших (66 суставов) количества суставов и >=20 % улучшение по сравнению с 16-й неделей в 3 из следующих 5 оценок: 1- оценка боли участником по ВАШ (от 0 до 10 см), 2- общая оценка активности заболевания участником по ВАШ (от 0 до 10 см), 3- общая оценка активности заболевания врачом по ВАШ (от 0 до 10 см). ), 4- оценка участником физической функции, измеренная с помощью индекса инвалидности опросника оценки здоровья (HAQ-DI) (оценка 0-3 в 8 функциональных областях), 5- СОЭ. Сообщается процент участников, которые достигли ответов ACR 20 на основе ESR на 52-й неделе по сравнению с 16-й неделей.
Неделя 52
Процент участников, достигших ответа ACR20 на основе СОЭ и С-реактивного белка (СРБ) на 76-й неделе по сравнению с 16-й неделей
Временное ограничение: Неделя 76
Скорость оседания эритроцитов (СОЭ)/С-реактивный белок (СРБ) на основе ответа ACR 20: >=20 % улучшение по сравнению с 16-й неделей количества болезненных (оценено 68 суставов) и опухших (оценено 66 суставов) суставов и >=20 % улучшение по сравнению с 16-й неделей в 3 из следующих 5 оценок: 1- оценка боли участником по ВАШ (от 0 до 10 см), 2- общая оценка активности заболевания участником по ВАШ (от 0 до 10 см), 3- общая оценка врачом активность заболевания с использованием ВАШ (от 0 до 10 см), 4- оценка участником физической функции, измеренная с помощью индекса инвалидности опросника оценки здоровья (HAQ-DI) (оценка 0-3 в 8 функциональных областях), 5- СОЭ или CRP. Указывается процент участников, достигших ответов ACR 20 на основе СОЭ/СРБ на 76-й неделе по сравнению с 16-й неделей.
Неделя 76
Изменение показателя DAS28 на основе СОЭ на 76-й неделе по сравнению с 52-й неделей
Временное ограничение: Неделя 52, 76
Оценка активности заболевания на основе скорости оседания эритроцитов (СОЭ) для подсчета 28 суставов (DAS28) была рассчитана на основе подсчета припухших суставов (SJC) и количества болезненных суставов (TJC) с использованием подсчета 28 суставов, СОЭ и общей оценки заболевания пациентом. активность (участник оценивал активность артрита по шкале от 0 до 10; более высокие баллы указывали на большую активность заболевания). Общий диапазон баллов по DAS28 на основе СОЭ: от 0 до 9,4, более высокий балл = больше активности заболевания.
Неделя 52, 76

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Janssen Biotech, Inc.

Соавторы

Merck Sharp & Dohme LLC

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 декабря 2009 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 июля 2013 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 октября 2013 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

29 октября 2009 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

29 октября 2009 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

30 октября 2009 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

30 апреля 2015 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

9 апреля 2015 г.

Последняя проверка

1 апреля 2015 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • CR016663
  • CNTO148ART3002 (Другой идентификатор: Janssen Biotech Inc.)
  • 2009-010582-23 (Номер EudraCT)
  • GO SAVE (Другой идентификатор: Janssen Biotech Inc.)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться