Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Golimumab u pacientů s revmatoidní artritidou s nedostatečnou odpovědí na etanercept (ENBREL) nebo adalimumab (HUMIRA)

9. dubna 2015 aktualizováno: Janssen Biotech, Inc.

Fáze 3b golimumabu, multicentrické, přepínací hodnocení subkutánní a intravenózní účinnosti u pacientů s revmatoidní artritidou, kteří nemají dostatečnou kontrolu onemocnění navzdory léčbě etanerceptem (ENBREL) nebo adalimumabem (HUMIRA)

Účelem této studie je zhodnotit účinnost a bezpečnost přechodu účastníků revmatoidní artritidy (RA), kteří nemají adekvátní odpověď na svou současnou léčbu buď etanerceptem + methotrexátem nebo adalimumabem + methotrexátem, na léčbu golimumabem 50 miligramů (mg) subkutánně (SC ) injekce (jehla vložená pod kůži do zadní části paže, horní části stehna nebo oblasti žaludku) každé 4 týdny + methotrexát. Tato studie je také navržena tak, aby vyhodnotila přínos a bezpečnost převedení účastníků z léčby golimumabem 50 mg subkutánní injekcí každé 4 týdny + methotrexát na golimumab 2 miligramy na kilogram (mg/kg) intravenózně každých 8 týdnů + methotrexát pro ty, kteří ne dosáhnout výrazného zlepšení své RA v 16. týdnu.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Studie se skládá z hlavní studie a dobrovolného, ​​otevřeného (účastníci a výzkumní pracovníci jsou si vědomi toho, jaké účastníci léčby dostávají), 24týdenního prodloužení studie. Hlavní studie zahrnuje zaváděcí období screeningu (týden -6 až týden 0), období otevřené léčby (týden 0 až 16), období otevřené nebo dvojitě zaslepené léčby (16. týden až 52. týden) . Hlavní studie také zahrnuje období sledování od týdne 52 do týdne 64 pro ty účastníky, kteří se nezúčastní 24týdenního prodloužení studie. Účastníci, kteří se účastní 24týdenního prodloužení (v týdnu 52), dostanou otevřené SC injekce golimumabu každé 4 týdny od týdne 52 do týdne 72 a budou sledováni až do týdne 88. Všichni způsobilí účastníci zahájí léčbu otevřenou SC injekcí golimumabu každé 4 týdny až do týdne 12. V týdnu 16, v závislosti na léčebné odpovědi, buď budou účastníci nadále dostávat otevřenou SC injekci golimumabu každé 4 týdny až do týdne 48, nebo budou účastníci náhodně rozděleni tak, aby dostávali následující 2 léčby: 1- golimumab 50 mg SC injekce každé 4 týdny. s placebem intravenózní infuzí každých 8 týdnů až do týdne 48; 2- Placebo SC injekce každé 4 týdny spolu s golimumabem 2 mg/kg intravenózní infuzí každých 8 týdnů až do 48. týdne. V 52. týdnu budou účastníci, kteří se rozhodnou zúčastnit se 24týdenního prodloužení studie, dostávat otevřené SC injekce golimumabu 50 mg každé 4 týdny až do 72. týdne. Během studie bude sledována bezpečnost účastníků.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

433

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Belgie
      • Brussel, Belgie
      • Genk, Belgie
      • Gent, Belgie
      • Liège, Belgie
      • Merksem, Belgie
  • Kanada
      • Quebec, Kanada
      • St Johns, Kanada
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Kanada
    • British Columbia
      • Kelowna, British Columbia, Kanada
      • Vancouver, British Columbia, Kanada
    • Manitoba
      • Winnipeg, Manitoba, Kanada
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Kanada
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada
  • Německo
      • Hamburg, Německo
      • Herne, Německo
      • München, Německo
      • Ratingen, Německo
  • Rakousko
      • Vienna, Rakousko
  • Spojené království
      • Cannock, Spojené království
      • Leeds, Spojené království
      • London, Spojené království
      • Manchester, Spojené království
      • Merseyside, Spojené království
      • Newcastle Upon Tyne, Spojené království
      • Wigan, Spojené království
  • Spojené státy
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Spojené státy
      • Huntsville, Alabama, Spojené státy
      • Tuscaloosa, Alabama, Spojené státy
    • Arizona
      • Mesa, Arizona, Spojené státy
      • Phoenix, Arizona, Spojené státy
    • Arkansas
      • Hot Springs, Arkansas, Spojené státy
      • Little Rock, Arkansas, Spojené státy
    • California
      • Covina, California, Spojené státy
      • Hemet, California, Spojené státy
      • Loma Linda, California, Spojené státy
      • Long Beach, California, Spojené státy
      • Murrieta, California, Spojené státy
      • Santa Maria, California, Spojené státy
      • Santa Monica, California, Spojené státy
      • Torrance, California, Spojené státy
      • Van Nuys, California, Spojené státy
      • Victorville, California, Spojené státy
      • Whittier, California, Spojené státy
    • Connecticut
      • Bridgeport, Connecticut, Spojené státy
      • Hamden, Connecticut, Spojené státy
      • Trumbull, Connecticut, Spojené státy
    • Florida
      • Aventura, Florida, Spojené státy
      • Fort Lauderdale, Florida, Spojené státy
      • Jacksonville, Florida, Spojené státy
      • Naples, Florida, Spojené státy
      • Orange Park, Florida, Spojené státy
      • Orlando, Florida, Spojené státy
      • Palm Harbor, Florida, Spojené státy
      • Plantation, Florida, Spojené státy
      • Sarasota, Florida, Spojené státy
      • Tampa, Florida, Spojené státy
    • Georgia
      • Duluth, Georgia, Spojené státy
    • Idaho
      • Coeur D'Alene, Idaho, Spojené státy
      • Idaho Falls, Idaho, Spojené státy
    • Illinois
      • Rockford, Illinois, Spojené státy
    • Indiana
      • South Bend, Indiana, Spojené státy
    • Iowa
      • Bettendorf, Iowa, Spojené státy
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Spojené státy
    • Kentucky
      • Bowling Green, Kentucky, Spojené státy
    • Louisiana
      • Monroe, Louisiana, Spojené státy
      • New Orleans, Louisiana, Spojené státy
    • Maryland
      • Wheaton, Maryland, Spojené státy
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Spojené státy
    • Mississippi
      • Flowood, Mississippi, Spojené státy
      • Tupelo, Mississippi, Spojené státy
    • Missouri
      • Clayton, Missouri, Spojené státy
      • Florissant, Missouri, Spojené státy
    • Nebraska
      • Lincoln, Nebraska, Spojené státy
    • New Jersey
      • Freehold, New Jersey, Spojené státy
    • New York
      • Brooklyn, New York, Spojené státy
      • Mineola, New York, Spojené státy
      • Plainview, New York, Spojené státy
      • Rochester, New York, Spojené státy
      • Smithtown, New York, Spojené státy
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Spojené státy
      • Greenville, North Carolina, Spojené státy
      • Hickory, North Carolina, Spojené státy
      • Wilmington, North Carolina, Spojené státy
    • Ohio
      • Akron, Ohio, Spojené státy
      • Columbus, Ohio, Spojené státy
      • Mayfield, Ohio, Spojené státy
      • Middleburg Heights, Ohio, Spojené státy
    • Oklahoma
      • Edmond, Oklahoma, Spojené státy
      • Oklahoma City, Oklahoma, Spojené státy
    • Oregon
      • Lake Oswego, Oregon, Spojené státy
    • Pennsylvania
      • Bethlehem, Pennsylvania, Spojené státy
      • Duncansville, Pennsylvania, Spojené státy
      • West Reading, Pennsylvania, Spojené státy
      • Wexford, Pennsylvania, Spojené státy
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Spojené státy
      • Columbia, South Carolina, Spojené státy
      • Myrtle Beach, South Carolina, Spojené státy
    • Tennessee
      • Hixson, Tennessee, Spojené státy
      • Jackson, Tennessee, Spojené státy
      • Kingsport, Tennessee, Spojené státy
      • Knoxville, Tennessee, Spojené státy
      • Nashville, Tennessee, Spojené státy
    • Texas
      • Austin, Texas, Spojené státy
      • Carrollton, Texas, Spojené státy
      • Dallas, Texas, Spojené státy
      • Houston, Texas, Spojené státy
      • San Antonio, Texas, Spojené státy
    • Virginia
      • Arlington, Virginia, Spojené státy
      • Chesapeake, Virginia, Spojené státy
    • Washington
      • Seattle, Washington, Spojené státy
      • Spokane, Washington, Spojené státy
    • West Virginia
      • Beckley, West Virginia, Spojené státy
      • Clarksburg, West Virginia, Spojené státy
    • Wisconsin
      • Glendale, Wisconsin, Spojené státy
  • Řecko
      • Heraklion- Crete, Řecko
      • Thessalonikis, Řecko
  • Švédsko
      • Stockholm, Švédsko

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Mít nedostatečnou kontrolu onemocnění RA před prvním podáním zkoumané látky navzdory léčbě etanerceptem (Enbrel) + methotrexátem nebo adalimumabem (Humira) + methotrexátem (MTX)
  • Musí dostávat stabilní dávku MTX vyšší nebo rovnou (>=) 7,5 miligramu (mg) týdně až nižší nebo rovnou (<=) 25 mg týdně po dobu alespoň 4 po sobě jdoucích týdnů před první screeningovou návštěvou a musí plánovat udržení této dávky po celou dobu studie
  • Účastníci musí dostávat etanercept nebo adalimumab v kombinaci s MTX minimálně 3 měsíce před první návštěvou
  • Negativní test na tuberkulózu (TBC).
  • Jsou schopni poskytnout informovaný souhlas, který musí být získán před jakýmikoli postupy souvisejícími se studií

Kritéria vyloučení:

  • Máte v anamnéze latentní nebo aktivní granulomatózní infekci, včetně TBC, histoplazmózy nebo kokcidioidomykózy, nebo jsou často v kontaktu s jedinci, kteří jsou nositeli aktivní TBC infekce
  • Máte zánětlivá onemocnění jiná než RA, včetně, ale bez omezení, psoriatické artritidy, ankylozující spondylitidy, systémového lupus erythematodes, primární Sjogrenovy nebo Lymeské choroby
  • Prokázali zřetelné zlepšení aktivity onemocnění mezi screeningem a před první injekcí golimumabu v týdnu 0
  • Máte jakoukoli známou malignitu nebo máte malignitu v anamnéze během předchozích 5 let (s výjimkou nemelanomové rakoviny kůže, která byla léčena bez známek recidivy)
  • Máte v anamnéze lymfoproliferativní onemocnění, včetně lymfomu, nebo známky a příznaky naznačující možné lymfoproliferativní onemocnění, jako je lymfadenopatie neobvyklé velikosti nebo lokalizace

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Crossover Assignment
  • Maskování: Čtyřnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Otevřená (OL) Celková skupina: Golimumab 50 mg SC + MTX
Všichni zapsaní a dávkovaní účastníci dostávají golimumab 50 miligramů (mg) subkutánní (SC) injekcí každé 4 týdny + metotrexát (MTX) od týdne 0 do týdne 12.
Lék: Golimumab 50 mg SC
Golimumab 50 miligramů (mg) subkutánní (SC) injekce každé 4 týdny.
Lék: Metotrexát (MTX)
Účastníci budou pokračovat v užívání svého současného léčebného režimu methotrexátem (MTX).
Experimentální: Dvojitě zaslepená (DB) Skupina 2a: Golimumab 50 mg SC & Placebo IV+MTX
Účastníci, kteří nedosáhnou skóre aktivity onemocnění u 28 kloubů (DAS28) dobré odpovědi v týdnu 16, budou náhodně přiřazeni k podávání golimumabu 50 mg SC injekcí každé 4 týdny + MTX od týdne 16 do týdne 48 spolu s placebem odpovídajícím golimumabu intravenózní infuze (IV) v týdnu 16, 20, 28, 36 a 44.
Lék: Golimumab 50 mg SC
Golimumab 50 miligramů (mg) subkutánní (SC) injekce každé 4 týdny.
Lék: Metotrexát (MTX)
Účastníci budou pokračovat v užívání svého současného léčebného režimu methotrexátem (MTX).
Lék: Placebo IV
Placebo odpovídalo intravenózní infuzi golimumabu každých 8 týdnů.
Experimentální: DB Skupina 2b: Golimumab 2 mg/kg IV & Placebo SC + MTX
Účastníci, kteří nedosáhnou dobré odpovědi DAS28 v týdnu 16, budou náhodně rozděleni do skupin, které budou dostávat golimumab 2 miligramy na kilogram (mg/kg) intravenózní infuzí (IV) + MTX v týdnu 16, 20, 28, 36 a 44, spolu s placebem odpovídajícím sc injekci golimumabu každé 4 týdny od týdne 16 do týdne 48.
Lék: Metotrexát (MTX)
Účastníci budou pokračovat v užívání svého současného léčebného režimu methotrexátem (MTX).
Lék: Golimumab 2 mg/kg IV
Golimumab 2 miligramy na kilogram (mg/kg) intravenózní infuze každých 8 týdnů.
Lék: Placebo SC
Placebo odpovídalo injekci golimumabu SC každé 4 týdny.
Experimentální: OL Skupina 1: Golimumab 50 mg SC + MTX
Účastníci, kteří dosáhnou dobré odpovědi DAS28 v týdnu 16, dostanou golimumab 50 mg SC injekce každé 4 týdny + MTX od týdne 16 do týdne 48.
Lék: Golimumab 50 mg SC
Golimumab 50 miligramů (mg) subkutánní (SC) injekce každé 4 týdny.
Lék: Metotrexát (MTX)
Účastníci budou pokračovat v užívání svého současného léčebného režimu methotrexátem (MTX).
Experimentální: Skupina rozšíření studie OL: Golimumab 50 mg SC + MTX
Účastníci, kteří dokončí hlavní studii (týden 0 až týden 52), nesplní kritéria nedostatku účinnosti a zúčastní se prodloužení studie OL, dostanou golimumab 50 mg SC injekce každé 4 týdny + MTX od týdne 52 do týdne 72.
Lék: Golimumab 50 mg SC
Golimumab 50 miligramů (mg) subkutánní (SC) injekce každé 4 týdny.
Lék: Metotrexát (MTX)
Účastníci budou pokračovat v užívání svého současného léčebného režimu methotrexátem (MTX).

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Procento účastníků, kteří dosáhli míry sedimentace erytrocytů (ESR) na základě American College of Rheumatology [ACR] 20 Reakce v týdnu 14
Časové okno: 14. týden
Odpověď ACR 20 na základě rychlosti sedimentace erytrocytů (ESR): větší nebo rovna (>=) 20 procent (%) zlepšení oproti výchozí hodnotě u citlivých (68 hodnocených kloubů) a oteklých (hodnoceno 66 kloubů) a >= 20 % zlepšení oproti výchozímu stavu ve 3 z následujících 5 hodnocení: 1- Účastníkovo hodnocení bolesti pomocí Visual Analog Scale (VAS) (0 až 10 centimetrů [cm]), 2- Účastníkovo celkové hodnocení aktivity onemocnění pomocí VAS (0 až 10 cm) , 3- Globální hodnocení aktivity onemocnění lékařem pomocí VAS (0 až 10 cm), 4- Hodnocení fyzické funkce účastníka měřené pomocí Indexu postižení v dotazníku pro hodnocení zdraví (HAQ-DI) (skóre 0-3 z 8 funkčních oblasti), 5- ESR.
14. týden

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Procento účastníků, kteří dosáhli odezvy ACR20 založené na rychlosti sedimentace erytrocytů (ESR) ve 2. týdnu
Časové okno: Do 2 týdnů od zahájení terapie
Odpověď ACR 20 na základě rychlosti sedimentace erytrocytů (ESR): větší nebo rovna (>=) 20 procent (%) zlepšení oproti výchozí hodnotě u citlivých (68 hodnocených kloubů) a oteklých (hodnoceno 66 kloubů) a >= 20 % zlepšení oproti výchozímu stavu ve 3 z následujících 5 hodnocení: 1- Účastníkovo hodnocení bolesti pomocí Visual Analog Scale (VAS) (0 až 10 centimetrů [cm]), 2- Účastníkovo celkové hodnocení aktivity onemocnění pomocí VAS (0 až 10 cm) , 3- Globální hodnocení aktivity onemocnění lékařem pomocí VAS (0 až 10 cm), 4- Hodnocení fyzické funkce účastníka měřené pomocí Indexu postižení v dotazníku pro hodnocení zdraví (HAQ-DI) (skóre 0-3 z 8 funkčních oblasti), 5- ESR.
Do 2 týdnů od zahájení terapie
Procento účastníků, kteří dosáhli odezvy na míru sedimentace erytrocytů (ESR) na základě skóre aktivity onemocnění (DAS28) v týdnu 16 a udrželi si odpověď v týdnu 52
Časové okno: 52. týden
Skóre aktivity onemocnění založené na rychlosti sedimentace erytrocytů (ESR) pro počet 28 kloubů (DAS28), jak je definováno Evropskou ligou proti revmatismu (EULAR), kritéria odpovědi byla použita k posouzení individuální odpovědi jako žádná, střední nebo dobrá, v závislosti na rozsahu změny od výchozí hodnoty a dosažené úrovně aktivity onemocnění. Účastník byl klasifikován jako účastník, který dosáhl dobré odpovědi DAS28, pokud byl DAS28 menší nebo roven (<=) 3,2 při dané návštěvě a zlepšení oproti výchozí hodnotě bylo >1,2. Uvádí se procento účastníků, kteří dosáhli dobré odpovědi na základě ESR DAS 28 v týdnu 16 a udrželi si tuto odpověď až do týdne 52.
52. týden
Procento účastníků, kteří dosáhli odezvy ACR20 na základě míry sedimentace erytrocytů (ESR) v týdnu 52 ve srovnání s týdnem 16
Časové okno: 52. týden
Odpověď ACR 20 na základě rychlosti sedimentace erytrocytů (ESR): >=20% zlepšení od 16. týdne v citlivosti (68 hodnocených kloubů) a oteklých (66 hodnocených kloubů) počtu kloubů a >=20% zlepšení od 16. týdne ve 3 z následujících 5 hodnocení: 1- Účastníkovo hodnocení bolesti pomocí VAS (0 až 10 cm), 2- Účastníkovo celkové hodnocení aktivity onemocnění pomocí VAS (0 až 10 cm), 3- Globální hodnocení aktivity onemocnění lékařem pomocí VAS (0 až 10 cm ), 4- Hodnocení fyzické funkce účastníkem měřené pomocí Indexu zdravotního postižení dotazníku pro hodnocení zdraví (HAQ-DI) (skóre 0-3 v 8 funkčních oblastech), 5- ESR. Uvádí se procento účastníků, kteří dosáhli odpovědí ACR 20 na základě ESR v 52. týdnu vzhledem k 16. týdnu.
52. týden
Procento účastníků, kteří dosáhli odpovědi ACR20 na bázi ESR a C-reaktivního proteinu (CRP) v 76. týdnu ve srovnání s 16. týdnem
Časové okno: 76. týden
Odpověď ACR 20 založená na rychlosti sedimentace erytrocytů (ESR) / na základě C reaktivního proteinu (CRP): >= 20 % zlepšení od 16. týdne v citlivých (68 hodnocených kloubů) a oteklých (66 hodnocených kloubů) v počtu kloubů a >= 20 % zlepšení od 16. týdne ve 3 z následujících 5 hodnocení: 1- Účastníkovo hodnocení bolesti pomocí VAS (0 až 10 cm), 2- Účastníkovo celkové hodnocení aktivity onemocnění pomocí VAS (0 až 10 cm), 3- Globální hodnocení lékařem aktivita onemocnění pomocí VAS (0 až 10 cm), 4- Účastnické hodnocení fyzické funkce měřené pomocí indexu postižení v dotazníku pro hodnocení zdraví (HAQ-DI) (skóre 0-3 v 8 funkčních oblastech), 5- ESR popř. CRP. Uvádí se procento účastníků, kteří dosáhli odpovědí ACR 20 na základě ESR/CRP v 76. týdnu vzhledem k 16. týdnu.
76. týden
Změna skóre DAS28 na základě ESR v týdnu 76 ve srovnání s týdnem 52
Časové okno: 52., 76. týden
Skóre aktivity onemocnění založené na rychlosti sedimentace erytrocytů (ESR) pro počet 28 kloubů (DAS28) bylo vypočteno z počtu oteklých kloubů (SJC) a citlivých kloubů (TJC) pomocí počtu 28 kloubů, ESR a celkového hodnocení onemocnění pacientem aktivita (účastník hodnotil aktivitu artritidy se skóre v rozmezí 0 až 10; vyšší skóre indikovalo větší aktivitu onemocnění). Rozsah celkového skóre DAS28 založeného na ESR: 0 až 9,4, vyšší skóre = větší aktivita onemocnění.
52., 76. týden

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Janssen Biotech, Inc.

Spolupracovníci

Merck Sharp & Dohme LLC

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. prosince 2009

Primární dokončení (Aktuální)

1. července 2013

Dokončení studie (Aktuální)

1. října 2013

Termíny zápisu do studia

První předloženo

29. října 2009

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

29. října 2009

První zveřejněno (Odhad)

30. října 2009

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

30. dubna 2015

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

9. dubna 2015

Naposledy ověřeno

1. dubna 2015

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • CR016663
  • CNTO148ART3002 (Jiný identifikátor: Janssen Biotech Inc.)
  • 2009-010582-23 (Číslo EudraCT)
  • GO SAVE (Jiný identifikátor: Janssen Biotech Inc.)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Golimumab 50 mg SC

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Philippines

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit