Безопасность, иммунный и опухолевый ответ на многокомпонентную иммунную терапию (MKC1106-MT) для пациентов с меланомой

Критерии включения:

• Гистологически подтвержденный диагноз регионарной или отдаленной метастатической меланомы (стадия IIIB, IIIC или IV), ограниченный кожей, подкожной клетчаткой или лимфатическими узлами, который не поддается стандартному лечению или для которого не существует стандартной лечебной терапии (Примечание: субъекты, которым пациенты, ранее не получавшие лечения, также будут иметь право на участие.)
• Поддающееся измерению заболевание с помощью критериев оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) 1.1 критерии
• Статус производительности ECOG 0 или 1
• Ожидаемая продолжительность жизни > или = 3 месяца
• Возраст 18 лет и старше на момент скрининговой оценки
• Субъекты должны иметь возможность дать информированное согласие на участие в клиническом испытании до выполнения какой-либо процедуры клинического испытания, специфичной для протокола.
• Положительный на HLA-A2 и, точнее, на экспрессию A*0201 по оценке ДНК-типирования
• Материал опухоли из предшествующей биопсии/хирургической резекции доступен для анализа экспрессии специфических антигенов меланомы
• Адекватная функция свертывания, о чем свидетельствуют значения протромбинового времени (ПВ) и частичного тромбопластинового времени (ЧТВ) в пределах нормы.
• Адекватный резерв костного мозга, о чем свидетельствует абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) > или = 1000/мл; количество тромбоцитов > или = 75 000/мл
• Субъекты должны восстановиться по крайней мере до исходного уровня или токсичности 1-й степени после последствий любой предшествующей операции, лучевой терапии или других методов лечения, включая, помимо прочего, химиотерапию.
• Женщины детородного возраста, а также детородные мужчины и их партнеры должны дать согласие на использование эффективного метода контрацепции или воздержание от половых контактов во время клинического исследования и в течение 90 дней после приема последней дозы исследуемого препарата.
• Субъекты, получившие местную лучевую терапию (менее одной четверти костного мозга), имеют право на участие.

Критерий исключения:

• Субъекты с висцеральными метастазами (Примечание: субъекты со стабильными метастазами в ЦНС или полностью вылеченные метастазы в ЦНС [например, лучевая терапия] подходят.)
• Активная инфекция, требующая лечения
• Системное воспалительное заболевание, требующее постоянной поддерживающей или супрессивной терапии
• Положительный результат теста на антитела к ВИЧ, гепатиту В или гепатиту С
• История аллогенной трансплантации
• Медицинские, социологические или психологические условия, которые могут поставить под угрозу соблюдение или участие или могут помешать интерпретации результатов.
• Прием иммуносупрессивных препаратов в анамнезе в течение 1 месяца до дозирования
• Субъекты, которые кормят грудью, беременны или планируют забеременеть в течение 3 месяцев после завершения лечения.
• Субъекты, получившие исследуемый препарат в течение 4 недель до введения дозы
• Предыдущая системная лучевая терапия (более четверти костного мозга)