Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Оценка влияния пропранолола на боль и воспаление.

4 января 2017 г. обновлено: Martin Angst

Исследование обезболивающего и противовоспалительного действия бета-адреноантагониста пропранолола

Предыдущие исследования показали, что бета-адренергическая система играет роль в обработке боли и выражении гипералгезии. В недавних исследованиях изучались обезболивающие эффекты и потенциальные антигипералгетические эффекты (с использованием модели гипералгезии, вызванной опиоидами (OIH)) пропранолола, бета-адренергического антагониста. Мы планируем продолжить изучение обезболивающего и потенциального противовоспалительного действия пропранолола и сравнить эти эффекты с альфентанилом, опиоидом известного действия, и плацебо.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это исследование представляет собой двойное слепое плацебо-контролируемое исследование, в котором субъекты будут подвергаться инфузии пропранолола в течение одного дня исследования, опиоидного альфентанила в другой день и инфузии плацебо в течение третьего дня исследования. Порядок инфузии будет случайным, и участник, и лицо, проводящее тест на боль, не будут осведомлены о лечении.

Инфузии пропранолола, альфентанила и плацебо будут вводиться внутривенно с помощью инфузионного насоса, управляемого компьютером, который можно настроить для точного введения целевой концентрации препарата в плазме.

В один из дней исследования субъекты будут получать пропранолол в целевой концентрации 30 нг/мл в течение 3 часов. В другой день исследования испытуемые будут получать 100 нг/мл альфентанила в течение 3 часов, а на третий день исследования испытуемые будут получать плацебо (нормальный физиологический раствор) с использованием парадигмы инфузии, управляемой компьютером.

Участки для оценки реакции на пропранолол и плацебо будут установлены двумя способами. Один будет использовать воздействие ультрафиолета B (UVB), чтобы создать «солнечный ожог», вызывающий воспаление и боль. Другой будет моделью острой травмы с использованием массива микроигл.

Средствами оценки поврежденных и неповрежденных участков будут болевые тесты (будут установлены тепловые и механические болевые пороги), забор интерстициальной жидкости для обнаружения провоспалительных и проноцицептивных цитокинов, а также лазерная допплеровская оценка тканевой перфузии.

Субъекты будут набираться с помощью листовок. Заинтересованные участники свяжутся с исследовательской группой, на их вопросы будут даны ответы, и будет назначена встреча для скрининга.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

10

Фаза

  • Непригодный

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • ВЗРОСЛЫЙ
  • OLDER_ADULT
  • РЕБЕНОК

Принимает здоровых добровольцев

Да

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения: 1) Возраст от 18 до 65 лет. 2) Тип кожи II-IV в соответствии с классификацией Фитцпатрика.

Критерии исключения: 1) Острое или хроническое заболевание в анамнезе, которое противопоказывает использование пропранолола, может затруднить процедуры исследования или затруднить интерпретацию данных (например, сердечно-сосудистые, дерматологические, неврологические, психиатрические или наркологические заболевания) 2) Клинически значимые сердечно-сосудистые, легочные, печеночные или почечные заболевания 3) Беременные или кормящие грудью 4) Прием рецептурных препаратов с противовоспалительным/противовоспалительным действием 5) Прием рецептурных препаратов с анти/проанальгетическое действие 6) Невозможность воздержаться от приема каких-либо противовоспалительных/провоспалительных или анальгетиков за 48 часов до или во время сеанса исследования 7) Невозможность спать не менее 6 часов в течение ночи, предшествующей сеансу исследования 8 ) Известная чувствительность или аллергия на пропранолол или альфентанил 9) Злоупотребление наркотиками или алкоголем в анамнезе

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: БАЗОВАЯ_НАУКА
  • Распределение: РАНДОМИЗИРОВАННЫЙ
  • Интервенционная модель: КРОССОВЕР
  • Маскировка: ДВОЙНОЙ

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
ACTIVE_COMPARATOR: Альфентанил
Создавали экспериментальное воспаление и участки повреждения тканей, инфузию альфентанила 100 нг/мл вводили в течение 3 часов с помощью программируемого инфузионного насоса, и собирали данные для локального измерения воспаления, болевой реакции и уровней цитокинов.
Лекарство: Альфентанил
Инфузию альфентанила 100 нг/мл проводили в течение 3 часов с помощью программируемого инфузионного насоса.
Другие имена:
  • Нет другого имени
ACTIVE_COMPARATOR: Пропранолол
Были созданы экспериментальные участки воспаления и повреждения тканей, инфузия пропранолола 30 нг/мл вводилась в течение 3 часов с помощью программируемого инфузионного насоса, и были собраны данные для локального измерения воспаления, болевой реакции и уровней цитокинов.
Лекарство: Пропранолол
Инфузию пропранолола 30 нг/мл проводили в течение 3 часов с помощью программируемого инфузионного насоса.
Другие имена:
  • Нет другого имени
PLACEBO_COMPARATOR: Плацебо
Были созданы экспериментальные участки воспаления и повреждения тканей, инфузия физиологического раствора проводилась в течение 3 часов с использованием программируемого инфузионного насоса, и были собраны данные для локального измерения воспаления, болевой реакции и уровней цитокинов.
Лекарство: Плацебо
Инфузия физиологического раствора проводилась в течение 3 часов с использованием программируемого инфузионного насоса, имитирующего две группы препаратов.
Другие имена:
  • Физиологический раствор

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение по сравнению с исходным уровнем порога тепловой боли во время инфузии в невоспаленной коже
Временное ограничение: Участники прошли тест на боль исходно, а также через 1 и 2 часа после начала инфузии препарата.
Градусы по Цельсию Тепловая боль вызывалась с помощью термосенсорного анализатора (TSA-II, Medoc Advanced Medical Systems, Дарем, Северная Каролина). Термод помещали в контакт с кожей на верхней части бедра. Начиная с комфортной температуры, температура термода увеличивалась с измеряемой скоростью. Участники исследования нажимали кнопку ручного устройства в момент появления боли, после чего термодатчик немедленно снижал температуру. Измерения обезболивания проводились на участках неповрежденной кожи. Изменение исходного уровня рассчитывали путем вычитания исходных значений из средних значений, полученных через 1 и 2 часа после начала инфузии лекарственного средства.
Участники прошли тест на боль исходно, а также через 1 и 2 часа после начала инфузии препарата.
Изменение по сравнению с исходным уровнем порога тепловой боли во время инфузии воспаленной кожи
Временное ограничение: Участники прошли тест на боль исходно, а также через 1 и 2 часа после начала инфузии препарата.
Градусы по Цельсию Тепловая боль вызывалась с помощью термосенсорного анализатора (TSA-II, Medoc Advanced Medical Systems, Дарем, Северная Каролина). Термод помещали в контакт с кожей на верхней части бедра. Начиная с комфортной температуры, температура термода увеличивалась с измеряемой скоростью. Участники исследования нажимали кнопку ручного устройства в момент появления боли, после чего термодатчик немедленно снижал температуру. Измерения антигипералгезии проводились в местах повреждения тканей. Изменение исходного уровня рассчитывали путем вычитания исходных значений из средних значений, полученных через 1 и 2 часа после начала инфузии лекарственного средства.
Участники прошли тест на боль исходно, а также через 1 и 2 часа после начала инфузии препарата.
Изменение по сравнению с исходным уровнем порога механической боли во время инфузии в невоспаленную кожу
Временное ограничение: Участники прошли тест на боль исходно, а также через 1 и 2 часа после начала инфузии препарата.
Металлический стержень диаметром 0,24 мм, закрепленный на 10 различных грузах (1,0, 2,0, 4,1, 8,2, 16,3, 20, 32,7,49,0, 65.3 и 81.3g) размещают перпендикулярно коже. Начиная с самого легкого зонда, последовательно будут использоваться более тяжелые зонды, пока субъект не сообщит о боли. Впоследствии тот же самый или следующий более легкий датчик будет использоваться, если сообщается о боли в отношении предшествующего стимула, или такой же или следующий более тяжелый датчик будет использоваться, если для предыдущего стимула не сообщается о боли. Процедура будет повторяться до семи перцептивных регистрируются изменения (болезненные/безболезненные). Измерения обезболивания проводились на участках неповрежденной кожи. Изменение исходного уровня рассчитывали путем вычитания исходных значений из средних значений, полученных через 1 и 2 часа после начала инфузии лекарственного средства.
Участники прошли тест на боль исходно, а также через 1 и 2 часа после начала инфузии препарата.
Изменение по сравнению с исходным уровнем порога механической боли во время инфузии воспаленной кожи
Временное ограничение: Участники прошли тест на боль исходно, а также через 1 и 2 часа после начала инфузии препарата.
Металлический стержень диаметром 0,24 мм, закрепленный на 10 различных грузах (1,0, 2,0, 4,1, 8,2, 16,3, 20, 32,7,49,0, 65.3 и 81.3g) размещают перпендикулярно коже. Начиная с самого легкого зонда, последовательно будут использоваться более тяжелые зонды, пока субъект не сообщит о боли. Впоследствии тот же самый или следующий более легкий датчик будет использоваться, если сообщается о боли в отношении предшествующего стимула, или такой же или следующий более тяжелый датчик будет использоваться, если для предыдущего стимула не сообщается о боли. Процедура будет повторяться до семи перцептивных регистрируются изменения (болезненные/безболезненные). Измерения антигипералгезии проводились в местах повреждения тканей. Изменение исходного уровня рассчитывали путем вычитания исходных значений из средних значений, полученных через 1 и 2 часа после начала инфузии лекарственного средства.
Участники прошли тест на боль исходно, а также через 1 и 2 часа после начала инфузии препарата.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение TNFα (нг/мл) по сравнению с исходным уровнем во время инфузии
Временное ограничение: Образцы тканей собирали исходно, а также через 2 и 3 часа после начала инфузии лекарственного средства.
TNFα (нг/мл) измеряли в интерстициальной жидкости после сбора образцов следующим образом: катетеры для микродиализа (очень маленькие, изготовленные на заказ, стерильные, полупроницаемые катетеры для микродиализа) устанавливали после 1-го лазерного доплеровского измерения. На экспериментально воспаленный участок кожи левой голени устанавливали два катетера. Начинали непрерывную инфузию стерильного 1% раствора альбумина с помощью программируемого насоса со скоростью 2,5 мкл/мин. Образцы собирали ежечасно в течение оставшейся части дня исследования. Образцы для анализа отбирали до, а также через 2 и 3 часа после начала инфузии препарата. Разницу от базовой линии рассчитывали путем вычитания базовой концентрации из средней концентрации, определенной в образцах, собранных во время инфузии лекарственного средства.
Образцы тканей собирали исходно, а также через 2 и 3 часа после начала инфузии лекарственного средства.
Изменение IL-1β (нг/мл) по сравнению с исходным уровнем во время инфузии
Временное ограничение: Образцы тканей собирали исходно, а также через 2 и 3 часа после начала инфузии лекарственного средства.
IL-1β (нг/мл) измеряли в интерстициальной жидкости после взятия образцов следующим образом: катетеры для микродиализа (очень маленькие, изготовленные на заказ, стерильные, полупроницаемые, катетеры для микродиализа) устанавливали после 1-го лазерного доплеровского измерения. На экспериментально воспаленный участок кожи левой голени устанавливали два катетера. Начинали непрерывную инфузию стерильного 1% раствора альбумина с помощью программируемого насоса со скоростью 2,5 мкл/мин. Образцы собирали ежечасно в течение оставшейся части дня исследования. Образцы для анализа отбирали до, а также через 2 и 3 часа после начала инфузии препарата. Разницу от базовой линии рассчитывали путем вычитания базовой концентрации из средней концентрации, определенной в образцах, собранных во время инфузии лекарственного средства.
Образцы тканей собирали исходно, а также через 2 и 3 часа после начала инфузии лекарственного средства.
Изменение IL-2 (нг/мл) по сравнению с исходным уровнем во время инфузии
Временное ограничение: Образцы тканей собирали исходно, а также через 2 и 3 часа после начала инфузии лекарственного средства.
IL-2 (нг/мл) измеряли в интерстициальной жидкости после взятия образцов следующим образом: катетеры для микродиализа (очень маленькие, изготовленные на заказ, стерильные, полупроницаемые катетеры для микродиализа) устанавливали после 1-го лазерного доплеровского измерения. На экспериментально воспаленный участок кожи левой голени устанавливали два катетера. Начинали непрерывную инфузию стерильного 1% раствора альбумина с помощью программируемого насоса со скоростью 2,5 мкл/мин. Образцы собирали ежечасно в течение оставшейся части дня исследования. Образцы для анализа отбирали до, а также через 2 и 3 часа после начала инфузии препарата. Разницу от базовой линии рассчитывали путем вычитания базовой концентрации из средней концентрации, определенной в образцах, собранных во время инфузии лекарственного средства.
Образцы тканей собирали исходно, а также через 2 и 3 часа после начала инфузии лекарственного средства.
Изменение IL-6 (нг/мл) по сравнению с исходным уровнем во время инфузии
Временное ограничение: Образцы тканей собирали исходно, а также через 2 и 3 часа после начала инфузии лекарственного средства.
IL-6 (нг/мл) измеряли в интерстициальной жидкости после взятия образцов следующим образом: катетеры для микродиализа (очень маленькие, изготовленные на заказ, стерильные, полупроницаемые катетеры для микродиализа) устанавливали после 1-го лазерного доплеровского измерения. На экспериментально воспаленный участок кожи левой голени устанавливали два катетера. Начинали непрерывную инфузию стерильного 1% раствора альбумина с помощью программируемого насоса со скоростью 2,5 мкл/мин. Образцы собирали ежечасно в течение оставшейся части дня исследования. Образцы для анализа отбирали до, а также через 2 и 3 часа после начала инфузии препарата. Разницу от базовой линии рассчитывали путем вычитания базовой концентрации из средней концентрации, определенной в образцах, собранных во время инфузии лекарственного средства.
Образцы тканей собирали исходно, а также через 2 и 3 часа после начала инфузии лекарственного средства.
Изменение GMCSF (нг/мл) по сравнению с исходным уровнем во время инфузии
Временное ограничение: Образцы тканей собирали исходно, а также через 2 и 3 часа после начала инфузии лекарственного средства.
GMCSF (нг/мл) измеряли в интерстициальной жидкости после отбора проб следующим образом: катетеры для микродиализа (очень маленькие, изготовленные на заказ, стерильные, полупроницаемые катетеры для микродиализа) устанавливали после 1-го лазерного доплеровского измерения. На экспериментально воспаленный участок кожи левой голени устанавливали два катетера. Начинали непрерывную инфузию стерильного 1% раствора альбумина с помощью программируемого насоса со скоростью 2,5 мкл/мин. Образцы собирали ежечасно в течение оставшейся части дня исследования. Образцы для анализа отбирали до, а также через 2 и 3 часа после начала инфузии препарата. Разницу от базовой линии рассчитывали путем вычитания базовой концентрации из средней концентрации, определенной в образцах, собранных во время инфузии лекарственного средства.
Образцы тканей собирали исходно, а также через 2 и 3 часа после начала инфузии лекарственного средства.
Изменение IL-8 (нг/мл) по сравнению с исходным уровнем во время инфузии
Временное ограничение: Образцы тканей собирали исходно, а также через 2 и 3 часа после начала инфузии лекарственного средства.
IL-8 (нг/мл) измеряли в интерстициальной жидкости после взятия образцов следующим образом: катетеры для микродиализа (очень маленькие, изготовленные на заказ, стерильные, полупроницаемые катетеры для микродиализа) устанавливали после 1-го лазерного доплеровского измерения. На экспериментально воспаленный участок кожи левой голени устанавливали два катетера. Начинали непрерывную инфузию стерильного 1% раствора альбумина с помощью программируемого насоса со скоростью 2,5 мкл/мин. Образцы собирали ежечасно в течение оставшейся части дня исследования. Образцы для анализа отбирали до, а также через 2 и 3 часа после начала инфузии препарата. Разницу от базовой линии рассчитывали путем вычитания базовой концентрации из средней концентрации, определенной в образцах, собранных во время инфузии лекарственного средства.
Образцы тканей собирали исходно, а также через 2 и 3 часа после начала инфузии лекарственного средства.
Изменение IL-10 (нг/мл) по сравнению с исходным уровнем во время инфузии
Временное ограничение: Образцы тканей собирали исходно, а также через 2 и 3 часа после начала инфузии лекарственного средства.
IL-10 (нг/мл) измеряли в интерстициальной жидкости после взятия образцов следующим образом: катетеры для микродиализа (очень маленькие, изготовленные на заказ, стерильные, полупроницаемые катетеры для микродиализа) устанавливали после 1-го лазерного доплеровского измерения. На экспериментально воспаленный участок кожи левой голени устанавливали два катетера. Начинали непрерывную инфузию стерильного 1% раствора альбумина с помощью программируемого насоса со скоростью 2,5 мкл/мин. Образцы собирали ежечасно в течение оставшейся части дня исследования. Образцы для анализа отбирали до, а также через 2 и 3 часа после начала инфузии препарата. Разницу от базовой линии рассчитывали путем вычитания базовой концентрации из средней концентрации, определенной в образцах, собранных во время инфузии лекарственного средства.
Образцы тканей собирали исходно, а также через 2 и 3 часа после начала инфузии лекарственного средства.
Изменение IL-12 (нг/мл) по сравнению с исходным уровнем во время инфузии
Временное ограничение: Образцы тканей собирали исходно, а также через 2 и 3 часа после начала инфузии лекарственного средства.
IL-12 (нг/мл) измеряли в интерстициальной жидкости после взятия образцов следующим образом: катетеры для микродиализа (очень маленькие, изготовленные на заказ, стерильные, полупроницаемые катетеры для микродиализа) устанавливали после 1-го лазерного доплеровского измерения. На экспериментально воспаленный участок кожи левой голени устанавливали два катетера. Начинали непрерывную инфузию стерильного 1% раствора альбумина с помощью программируемого насоса со скоростью 2,5 мкл/мин. Образцы собирали ежечасно в течение оставшейся части дня исследования. Образцы для анализа отбирали до, а также через 2 и 3 часа после начала инфузии препарата. Разницу от базовой линии рассчитывали путем вычитания базовой концентрации из средней концентрации, определенной в образцах, собранных во время инфузии лекарственного средства.
Образцы тканей собирали исходно, а также через 2 и 3 часа после начала инфузии лекарственного средства.
Изменение произвольных единиц перфузии по сравнению с исходным уровнем во время инфузии препарата
Временное ограничение: Лазерная допплерография регистрировалась исходно, а также через 2 и 3 часа после начала инфузии препарата.
Лазерные допплеровские изображения записывались исходно, а также через 2 и 3 часа после начала инфузии лекарственного средства, чтобы обеспечить измерение периферического кровотока в качестве объективного показателя воспаления. Кровоток количественно оценивали в произвольных единицах перфузии. Исходные измерения вычитали из средних измерений, полученных через 2 и 3 часа после начала инфузии лекарственного средства.
Лазерная допплерография регистрировалась исходно, а также через 2 и 3 часа после начала инфузии препарата.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Martin Angst

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 января 2010 г.

Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

1 июня 2010 г.

Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

1 августа 2010 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

2 марта 2010 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

25 марта 2010 г.

Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)

29 марта 2010 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

24 февраля 2017 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

4 января 2017 г.

Последняя проверка

1 января 2017 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • SU-10012009-4121
  • 17743

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Описание плана IPD

Индивидуальные данные участников не будут переданы.

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться