Evaluación del efecto del propranolol sobre el dolor y la inflamación.
4 de enero de 2017 actualizado por: Martin Angst
Investigación de los efectos analgésicos y antiinflamatorios del antagonista beta-adrenérgico propranolol
Estudios previos han demostrado que el sistema beta-adrenérgico juega un papel en el procesamiento del dolor y la expresión de hiperalgesia.
Estudios recientes han investigado los efectos analgésicos y los posibles efectos antihiperalgésicos (utilizando un modelo de hiperalgesia inducida por opioides (OIH)) del propranolol, un antagonista beta adrenérgico.
Planeamos investigar más a fondo los efectos analgésicos y los posibles efectos antiinflamatorios del propranolol y comparar esos efectos con el alfentanilo, un opioide de efecto conocido, y el placebo.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este estudio es un estudio doble ciego controlado con placebo en el que los sujetos estarán expuestos a una infusión de propranolol durante un día de estudio, al opiáceo alfentanilo en otro día y a una infusión de placebo durante un tercer día de estudio. El orden de la infusión será aleatorio, y tanto el participante como la persona que realice la prueba del dolor no conocerán el tratamiento.
Las infusiones de propranolol, alfentanilo y placebo se administrarán por vía intravenosa mediante una bomba de infusión controlada por computadora que se puede configurar para administrar con precisión una concentración plasmática objetivo del fármaco.
En un día de estudio, los sujetos recibirán propranolol a una concentración objetivo de 30 ng/ml durante 3 horas. En otro día de estudio, los sujetos recibirán 100 ng/ml de alfentanilo durante 3 horas, y en un tercer día de estudio, los sujetos recibirán placebo (solución salina normal) usando un paradigma de infusión controlado por computadora.
Los sitios para evaluar la respuesta al propranolol y al placebo se establecerán de 2 maneras. Uno usará la exposición ultravioleta B (UVB) para crear una "quemadura solar" que causa inflamación y dolor. El otro será un modelo de lesión aguda utilizando una matriz de microagujas.
Los medios de evaluación de los sitios lesionados y no lesionados serán pruebas de dolor (se establecerán umbrales de calor y dolor mecánico), muestreo de líquido intersticial para la detección de citocinas proinflamatorias y pronociceptivas, y evaluación con láser Doppler de la perfusión tisular.
Los sujetos serán reclutados usando volantes. Los participantes interesados se comunicarán con el equipo del estudio, se responderán sus preguntas y se programará una cita para la evaluación.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
10
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
-
-
California
-
Stanford, California, Estados Unidos, 94305
- Stanford University School of Medicine
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- ADULTO
- MAYOR_ADULTO
- NIÑO
Acepta Voluntarios Saludables
Sí
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión: 1) Edad 18-65 2) Tipo de piel II-IV según la clasificación de Fitzpatrick 3) Dispuesto y capaz de firmar un formulario de consentimiento informado y la autorización de la Ley de portabilidad y responsabilidad del seguro médico (HIPAA) y cumplir con los procedimientos del estudio
Criterios de exclusión: 1) Antecedentes de enfermedades agudas o crónicas que contraindiquen el uso de propranolol, puedan dificultar los procedimientos del estudio o confundir la interpretación de los datos (p. enfermedades cardíacas, dermatológicas, neurológicas, psiquiátricas o adictivas) 2) Enfermedades cardiovasculares, pulmonares, hepáticas o renales clínicamente significativas 3) Embarazo o lactancia 4) Ingesta de medicamentos recetados con acción anti/proinflamatoria 5) Ingesta de medicamentos recetados con acción anti/pro-analgésica 6) Incapacidad para abstenerse de cualquier medicamento anti/pro-inflamatorio o analgésico 48 horas antes o durante la sesión de estudio 7) Incapacidad para obtener al menos 6 horas de sueño durante la noche anterior a la sesión de estudio 8 ) Sensibilidad conocida o alergia al propranolol o alfentanil 9) Cualquier historial de abuso de drogas o alcohol
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: CIENCIA BÁSICA
- Asignación: ALEATORIZADO
- Modelo Intervencionista: TRANSVERSAL
- Enmascaramiento: DOBLE
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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COMPARADOR_ACTIVO: Alfentanilo
Se crearon sitios experimentales de inflamación y lesiones tisulares, se administró una infusión de alfentanilo 100 ng/ml durante 3 horas usando una bomba de infusión programable y se recopilaron datos para medir la inflamación, la respuesta al dolor y los niveles de citoquinas localmente.
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Se administró una infusión de alfentanilo 100 ng/ml durante 3 horas mediante una bomba de infusión programable.
Otros nombres:
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COMPARADOR_ACTIVO: Propranolol
Se crearon sitios experimentales de inflamación y lesiones tisulares, se administró una infusión de propranolol 30 ng/ml durante 3 horas usando una bomba de infusión programable y se recopilaron datos para medir la inflamación, la respuesta al dolor y los niveles de citoquinas localmente.
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Se administró una infusión de propranolol 30 ng/ml durante 3 horas mediante una bomba de infusión programable.
Otros nombres:
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PLACEBO_COMPARADOR: Placebo
Se crearon sitios experimentales de inflamación y lesiones tisulares, se administró una infusión de solución salina normal durante 3 horas usando una bomba de infusión programable y se recolectaron datos para medir la inflamación, la respuesta al dolor y los niveles de citoquinas localmente.
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Se administró una infusión de solución salina normal durante 3 horas utilizando una bomba de infusión programable para imitar los 2 brazos del fármaco,
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Cambio desde el inicio en el umbral de dolor por calor durante la infusión en piel no inflamada
Periodo de tiempo: Los participantes se sometieron a las medidas de prueba del dolor al inicio y 1 y 2 horas después de comenzar la infusión del fármaco.
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Grados centígrados Se indujo dolor por calor con un analizador sensorial térmico (TSA-II, Medoc Advanced Medical Systems, Durham, Carolina del Norte).
Se colocó un termodo en contacto con la piel en la parte superior del muslo.
Comenzando a una temperatura cómoda, la temperatura del termodo se incrementó a un ritmo medido.
Los participantes del estudio presionaron un botón de un dispositivo portátil al inicio del dolor, momento en el que el termodo redujo inmediatamente la temperatura.
Se tomaron medidas para la analgesia en los sitios de la piel no lesionada.
El cambio de la línea de base se calculó restando los valores de la línea de base de los valores promedio obtenidos 1 y 2 horas después de comenzar la infusión del fármaco.
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Los participantes se sometieron a las medidas de prueba del dolor al inicio y 1 y 2 horas después de comenzar la infusión del fármaco.
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Cambio desde el inicio en el umbral de dolor por calor durante la infusión en la piel inflamada
Periodo de tiempo: Los participantes se sometieron a las medidas de prueba del dolor al inicio y 1 y 2 horas después de comenzar la infusión del fármaco.
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Grados centígrados Se indujo dolor por calor con un analizador sensorial térmico (TSA-II, Medoc Advanced Medical Systems, Durham, Carolina del Norte).
Se colocó un termodo en contacto con la piel en la parte superior del muslo.
Comenzando a una temperatura cómoda, la temperatura del termodo se incrementó a un ritmo medido.
Los participantes del estudio presionaron un botón de un dispositivo portátil al inicio del dolor, momento en el que el termodo redujo inmediatamente la temperatura.
Se tomaron medidas de antihiperalgesia en los sitios de lesión tisular.
El cambio de la línea de base se calculó restando los valores de la línea de base de los valores promedio obtenidos 1 y 2 horas después de comenzar la infusión del fármaco.
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Los participantes se sometieron a las medidas de prueba del dolor al inicio y 1 y 2 horas después de comenzar la infusión del fármaco.
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Cambio desde el inicio en el umbral de dolor mecánico durante la infusión en piel no inflamada
Periodo de tiempo: Los participantes se sometieron a las medidas de prueba del dolor al inicio y 1 y 2 horas después de comenzar la infusión del fármaco.
|
Una varilla de metal de 0,24 mm de diámetro montada sobre 10 pesos diferentes (1,0, 2,0, 4,1, 8,2, 16,3,
20, 32.7,49.0,
65.3 y 81.3g) se colocarán perpendicularmente sobre la piel.
Comenzando con la sonda más liviana, se usarán consecutivamente sondas más pesadas hasta que un sujeto informe dolor.
Posteriormente, se usará la misma sonda o la siguiente más ligera si se informa dolor por el estímulo anterior, o se usará la misma sonda o la siguiente más pesada si no se informa dolor por el estímulo anterior. El procedimiento se repetirá hasta siete percepciones. se registran los cambios (dolorosos/no dolorosos).
Se tomaron medidas para la analgesia en los sitios de la piel no lesionada.
El cambio de la línea de base se calculó restando los valores de la línea de base de los valores promedio obtenidos 1 y 2 horas después de comenzar la infusión del fármaco.
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Los participantes se sometieron a las medidas de prueba del dolor al inicio y 1 y 2 horas después de comenzar la infusión del fármaco.
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Cambio desde el inicio en el umbral de dolor mecánico durante la infusión en la piel inflamada
Periodo de tiempo: Los participantes se sometieron a las medidas de prueba del dolor al inicio y 1 y 2 horas después de comenzar la infusión del fármaco.
|
Una varilla de metal de 0,24 mm de diámetro montada sobre 10 pesos diferentes (1,0, 2,0, 4,1, 8,2, 16,3,
20, 32.7,49.0,
65.3 y 81.3g) se colocarán perpendicularmente sobre la piel.
Comenzando con la sonda más liviana, se usarán consecutivamente sondas más pesadas hasta que un sujeto informe dolor.
Posteriormente, se usará la misma sonda o la siguiente más ligera si se informa dolor por el estímulo anterior, o se usará la misma sonda o la siguiente más pesada si no se informa dolor por el estímulo anterior. El procedimiento se repetirá hasta siete percepciones. se registran los cambios (dolorosos/no dolorosos).
Se tomaron medidas de antihiperalgesia en los sitios de lesión tisular.
El cambio de la línea de base se calculó restando los valores de la línea de base de los valores promedio obtenidos 1 y 2 horas después de comenzar la infusión del fármaco.
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Los participantes se sometieron a las medidas de prueba del dolor al inicio y 1 y 2 horas después de comenzar la infusión del fármaco.
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Cambio de TNFα (ng/ml) desde el inicio durante la infusión
Periodo de tiempo: Se recogieron muestras de tejido al inicio y 2 y 3 horas después de comenzar la infusión del fármaco.
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El TNFα (ng/ml) se midió en el líquido intersticial después de recolectar muestras de la siguiente manera: se colocaron catéteres de microdiálisis (catéteres de microdiálisis muy pequeños, hechos a medida, estériles, semipermeables) después de la primera medición con láser Doppler.
Se colocaron dos catéteres en un sitio de piel inflamado experimentalmente en la pierna izquierda.
Se inició una infusión continua de solución de albúmina al 1% estéril utilizando un equipo de bomba programable a una velocidad de 2,5 µl/min.
Las muestras se recogieron cada hora durante el resto del día de estudio.
Las muestras para análisis se recogieron antes y 2 y 3 horas después de iniciar la infusión del fármaco.
La diferencia de la línea de base se calculó restando la concentración de la línea de base de la concentración promedio determinada en las muestras recolectadas durante la infusión del fármaco.
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Se recogieron muestras de tejido al inicio y 2 y 3 horas después de comenzar la infusión del fármaco.
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Cambio de IL-1β (ng/ml) desde el inicio durante la infusión
Periodo de tiempo: Se recogieron muestras de tejido al inicio y 2 y 3 horas después de comenzar la infusión del fármaco.
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La IL-1β (ng/mL) se midió en el líquido intersticial después de recolectar muestras de la siguiente manera: se colocaron catéteres de microdiálisis (catéteres de microdiálisis muy pequeños, hechos a medida, estériles, semipermeables) después de la primera medición con láser Doppler.
Se colocaron dos catéteres en un sitio de piel inflamado experimentalmente en la pierna izquierda.
Se inició una infusión continua de solución de albúmina al 1% estéril utilizando un equipo de bomba programable a una velocidad de 2,5 µl/min.
Las muestras se recogieron cada hora durante el resto del día de estudio.
Las muestras para análisis se recogieron antes y 2 y 3 horas después de iniciar la infusión del fármaco.
La diferencia de la línea de base se calculó restando la concentración de la línea de base de la concentración promedio determinada en las muestras recolectadas durante la infusión del fármaco.
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Se recogieron muestras de tejido al inicio y 2 y 3 horas después de comenzar la infusión del fármaco.
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Cambio de IL-2 (ng/ml) desde el inicio durante la infusión
Periodo de tiempo: Se recogieron muestras de tejido al inicio y 2 y 3 horas después de comenzar la infusión del fármaco.
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La IL-2 (ng/ml) se midió en el líquido intersticial después de recolectar las muestras de la siguiente manera: se colocaron catéteres de microdiálisis (catéteres de microdiálisis muy pequeños, hechos a medida, estériles, semipermeables) después de la primera medición con láser Doppler.
Se colocaron dos catéteres en un sitio de piel inflamado experimentalmente en la pierna izquierda.
Se inició una infusión continua de solución de albúmina al 1% estéril utilizando un equipo de bomba programable a una velocidad de 2,5 µl/min.
Las muestras se recogieron cada hora durante el resto del día de estudio.
Las muestras para análisis se recogieron antes y 2 y 3 horas después de iniciar la infusión del fármaco.
La diferencia de la línea de base se calculó restando la concentración de la línea de base de la concentración promedio determinada en las muestras recolectadas durante la infusión del fármaco.
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Se recogieron muestras de tejido al inicio y 2 y 3 horas después de comenzar la infusión del fármaco.
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Cambio de IL-6 (ng/ml) desde el inicio durante la infusión
Periodo de tiempo: Se recogieron muestras de tejido al inicio y 2 y 3 horas después de comenzar la infusión del fármaco.
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La IL-6 (ng/ml) se midió en el líquido intersticial después de recolectar muestras de la siguiente manera: se colocaron catéteres de microdiálisis (catéteres de microdiálisis muy pequeños, hechos a medida, estériles, semipermeables) después de la primera medición con láser Doppler.
Se colocaron dos catéteres en un sitio de piel inflamado experimentalmente en la pierna izquierda.
Se inició una infusión continua de solución de albúmina al 1% estéril utilizando un equipo de bomba programable a una velocidad de 2,5 µl/min.
Las muestras se recogieron cada hora durante el resto del día de estudio.
Las muestras para análisis se recogieron antes y 2 y 3 horas después de iniciar la infusión del fármaco.
La diferencia de la línea de base se calculó restando la concentración de la línea de base de la concentración promedio determinada en las muestras recolectadas durante la infusión del fármaco.
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Se recogieron muestras de tejido al inicio y 2 y 3 horas después de comenzar la infusión del fármaco.
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Cambio de GMCSF (ng/ml) desde el inicio durante la infusión
Periodo de tiempo: Se recogieron muestras de tejido al inicio y 2 y 3 horas después de comenzar la infusión del fármaco.
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El GMCSF (ng/ml) se midió en el líquido intersticial después de recolectar muestras de la siguiente manera: se colocaron catéteres de microdiálisis (catéteres de microdiálisis muy pequeños, hechos a medida, estériles, semipermeables) después de la primera medición con láser Doppler.
Se colocaron dos catéteres en un sitio de piel inflamado experimentalmente en la pierna izquierda.
Se inició una infusión continua de solución de albúmina al 1% estéril utilizando un equipo de bomba programable a una velocidad de 2,5 µl/min.
Las muestras se recogieron cada hora durante el resto del día de estudio.
Las muestras para análisis se recogieron antes y 2 y 3 horas después de iniciar la infusión del fármaco.
La diferencia de la línea de base se calculó restando la concentración de la línea de base de la concentración promedio determinada en las muestras recolectadas durante la infusión del fármaco.
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Se recogieron muestras de tejido al inicio y 2 y 3 horas después de comenzar la infusión del fármaco.
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Cambio de IL-8 (ng/ml) desde el inicio durante la infusión
Periodo de tiempo: Se recogieron muestras de tejido al inicio y 2 y 3 horas después de comenzar la infusión del fármaco.
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La IL-8 (ng/ml) se midió en el líquido intersticial después de recolectar las muestras de la siguiente manera: se colocaron catéteres de microdiálisis (catéteres de microdiálisis muy pequeños, hechos a medida, estériles, semipermeables) después de la primera medición con láser Doppler.
Se colocaron dos catéteres en un sitio de piel inflamado experimentalmente en la pierna izquierda.
Se inició una infusión continua de solución de albúmina al 1% estéril utilizando un equipo de bomba programable a una velocidad de 2,5 µl/min.
Las muestras se recogieron cada hora durante el resto del día de estudio.
Las muestras para análisis se recogieron antes y 2 y 3 horas después de iniciar la infusión del fármaco.
La diferencia de la línea de base se calculó restando la concentración de la línea de base de la concentración promedio determinada en las muestras recolectadas durante la infusión del fármaco.
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Se recogieron muestras de tejido al inicio y 2 y 3 horas después de comenzar la infusión del fármaco.
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Cambio de IL-10 (ng/ml) desde el inicio durante la infusión
Periodo de tiempo: Se recogieron muestras de tejido al inicio y 2 y 3 horas después de comenzar la infusión del fármaco.
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La IL-10 (ng/mL) se midió en el líquido intersticial después de recolectar muestras de la siguiente manera: se colocaron catéteres de microdiálisis (catéteres de microdiálisis muy pequeños, hechos a medida, estériles, semipermeables) después de la primera medición con láser Doppler.
Se colocaron dos catéteres en un sitio de piel inflamado experimentalmente en la pierna izquierda.
Se inició una infusión continua de solución de albúmina al 1% estéril utilizando un equipo de bomba programable a una velocidad de 2,5 µl/min.
Las muestras se recogieron cada hora durante el resto del día de estudio.
Las muestras para análisis se recogieron antes y 2 y 3 horas después de iniciar la infusión del fármaco.
La diferencia de la línea de base se calculó restando la concentración de la línea de base de la concentración promedio determinada en las muestras recolectadas durante la infusión del fármaco.
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Se recogieron muestras de tejido al inicio y 2 y 3 horas después de comenzar la infusión del fármaco.
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Cambio de IL-12 (ng/ml) desde el inicio durante la infusión
Periodo de tiempo: Se recogieron muestras de tejido al inicio y 2 y 3 horas después de comenzar la infusión del fármaco.
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La IL-12 (ng/ml) se midió en el líquido intersticial después de recolectar muestras de la siguiente manera: se colocaron catéteres de microdiálisis (catéteres de microdiálisis muy pequeños, hechos a medida, estériles, semipermeables) después de la primera medición con láser Doppler.
Se colocaron dos catéteres en un sitio de piel inflamado experimentalmente en la pierna izquierda.
Se inició una infusión continua de solución de albúmina al 1% estéril utilizando un equipo de bomba programable a una velocidad de 2,5 µl/min.
Las muestras se recogieron cada hora durante el resto del día de estudio.
Las muestras para análisis se recogieron antes y 2 y 3 horas después de iniciar la infusión del fármaco.
La diferencia de la línea de base se calculó restando la concentración de la línea de base de la concentración promedio determinada en las muestras recolectadas durante la infusión del fármaco.
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Se recogieron muestras de tejido al inicio y 2 y 3 horas después de comenzar la infusión del fármaco.
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Cambio en las unidades de perfusión arbitrarias desde el inicio durante la infusión de fármacos
Periodo de tiempo: Las imágenes de láser doppler se registraron al inicio y a las 2 y 3 horas después de comenzar la infusión del fármaco.
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Las imágenes de láser Doppler se registraron al inicio y a las 2 y 3 horas después de comenzar la infusión del fármaco para proporcionar mediciones del flujo sanguíneo periférico como una medida objetiva de la inflamación.
El flujo sanguíneo se cuantificó mediante unidades de perfusión arbitrarias.
Las mediciones basales se restaron de las mediciones promedio obtenidas 2 y 3 horas después de iniciar la infusión del fármaco.
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Las imágenes de láser doppler se registraron al inicio y a las 2 y 3 horas después de comenzar la infusión del fármaco.
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de enero de 2010
Finalización primaria (ACTUAL)
1 de junio de 2010
Finalización del estudio (ACTUAL)
1 de agosto de 2010
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
2 de marzo de 2010
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
25 de marzo de 2010
Publicado por primera vez (ESTIMAR)
29 de marzo de 2010
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (ACTUAL)
24 de febrero de 2017
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
4 de enero de 2017
Última verificación
1 de enero de 2017
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Beta-antagonistas adrenérgicos
- Antagonistas adrenérgicos
- Agentes adrenérgicos
- Agentes neurotransmisores
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antiarrítmicos
- Agentes antihipertensivos
- Agentes vasodilatadores
- Depresores del sistema nervioso central
- Agentes del sistema nervioso periférico
- Analgésicos
- Agentes del sistema sensorial
- Anestésicos Intravenosos
- Anestésicos Generales
- Anestésicos
- Analgésicos Opiáceos
- Estupefacientes
- Propranolol
- Alfentanilo
Otros números de identificación del estudio
- SU-10012009-4121
- 17743
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Descripción del plan IPD
Los datos individuales de los participantes no se compartirán.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
Ensayos clínicos sobre Alfentanilo
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Rabin Medical CenterTerminado