Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Utvärdering av Propranolols effekt på smärta och inflammation.

4 januari 2017 uppdaterad av: Martin Angst

Undersökning av smärtstillande och antiinflammatoriska effekter av beta-adrenerg antagonist propranolol

Tidigare studier har visat att det beta-adrenerga systemet spelar en roll vid bearbetning av smärta och uttryck av hyperalgesi. Nyligen genomförda studier har undersökt de analgetiska effekterna och potentiella antihyperalgetiska effekterna (med en modell av opioidinducerad (OIH) hyperalgesi) av propranolol, en beta-adrenerg antagonist. Vi planerar att ytterligare undersöka de analgetiska effekterna och de potentiella antiinflammatoriska effekterna av propranolol och jämföra dessa effekter med alfentanil, en opioid med känd effekt, och placebo

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Denna studie är en dubbelblind placebokontrollerad studie där försökspersoner kommer att exponeras för propranololinfusion under en studiedag, opioiden alfentanil en annan dag och placeboinfusion under en tredje studiedag. Infusionsordningen kommer att randomiseras och deltagaren och individen som utför smärttestningen kommer båda att bli blinda för behandlingen.

Infusioner av propranolol, alfentanil och placebo kommer att administreras intravenöst med hjälp av en datorstyrd infusionspump som kan ställas in för att korrekt administrera en målplasmakoncentration av läkemedlet.

Under en studiedag kommer försökspersoner att få propranolol i en målkoncentration på 30 ng/ml under 3 timmar. En annan studiedag kommer försökspersoner att få 100 ng/ml alfentanil under 3 timmar, och på en tredje studiedag kommer försökspersoner att få placebo (normal koksaltlösning) med hjälp av ett datorstyrt infusionsparadigm.

Platser som ska utvärderas för svar på propranolol och placebo kommer att fastställas på två sätt. Man kommer att använda exponering för ultraviolett B (UVB) för att skapa en "solbränna" som orsakar inflammation och smärta. Den andra kommer att vara en modell av akut skada med hjälp av en rad mikronålar.

Metoder för utvärdering av skadade och icke-skadade platser kommer att vara smärttestning (värmetrösklar och mekaniska smärttrösklar kommer att fastställas), interstitiell vätskeprovtagning för detektering av pro-inflammatoriska och pro-nociceptiva cytokiner och laserdopplerutvärdering av vävnadsperfusion.

Ämnen kommer att rekryteras med hjälp av flygblad. Intresserade deltagare kommer att kontakta studieteamet, deras frågor kommer att besvaras och en tid för screening kommer att bokas.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

10

Fas

  • Inte tillämpbar

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • California
      • Stanford, California, Förenta staterna, 94305
        • Stanford University School of Medicine

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • VUXEN
  • OLDER_ADULT
  • BARN

Tar emot friska volontärer

Ja

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:1) Ålder 18-65 2) Hudtyp II-IV enligt klassificeringen av Fitzpatrick 3) Villig och kapabel att underteckna ett informerat samtyckesformulär och Health Insurance Portability and Accountability Act (HIPAA) tillstånd och att följa studieprocedurer

Uteslutningskriterier:1) Historik med akut eller kronisk sjukdom som kontraindikerar användningen av propranolol, kan hindra studieprocedurer eller förvirra tolkningen av data (t.ex. hjärt-, dermatologiska, neurologiska, psykiatriska eller beroendesjukdomar) 2) Kliniskt signifikanta kardiovaskulära, lung-, lever- eller njursjukdomar 3) Gravid eller ammande 4) Intag av receptbelagda läkemedel med anti/inflammatorisk verkan 5) Intag av receptbelagda läkemedel med anti/pro-analgetisk verkan 6) Oförmåga att avstå från anti/pro-inflammatoriska eller smärtstillande läkemedel 48 timmar före eller under studiepasset 7) Oförmåga att få minst 6 timmars sömn under natten före studiepasset 8 ) Känd känslighet eller allergi mot propranolol eller alfentanil 9) Någon historia av drog- eller alkoholmissbruk

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: BASIC_SCIENCE
  • Tilldelning: RANDOMISERAD
  • Interventionsmodell: CROSSOVER
  • Maskning: DUBBEL

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
ACTIVE_COMPARATOR: Alfentanil
Experimentell inflammation och vävnadsskador skapades, en infusion av alfentanil 100 ng/ml administrerades under 3 timmar med hjälp av en programmerbar infusionspump, och data samlades in för att mäta inflammation, smärtrespons och cytokinnivåer lokalt.
Läkemedel: Alfentanil
En infusion av alfentanil 100 ng/ml administrerades under 3 timmar med användning av en programmerbar infusionspump.
Andra namn:
  • Inget annat namn
ACTIVE_COMPARATOR: Propranolol
Experimentella inflammations- och vävnadsskador skapades, en infusion av propranolol 30 ng/ml administrerades under 3 timmar med hjälp av en programmerbar infusionspump, och data samlades in för att mäta inflammation, smärtrespons och cytokinnivåer lokalt.
Läkemedel: Propranolol
En infusion av propranolol 30 ng/ml administrerades under 3 timmar med användning av en programmerbar infusionspump.
Andra namn:
  • Inget annat namn
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
Experimentell inflammation och vävnadsskador skapades, en infusion av normal koksaltlösning administrerades under 3 timmar med användning av en programmerbar infusionspump, och data samlades in för att mäta inflammation, smärtrespons och cytokinnivåer lokalt.
Läkemedel: Placebo
En infusion av normal koksaltlösning administrerades under 3 timmar med hjälp av en programmerbar infusionspump för att efterlikna de två läkemedelsarmarna,
Andra namn:
  • Normal saltlösning

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Ändring från baslinjen i värmesmärttröskel under infusion i icke-inflammerad hud
Tidsram: Deltagarna genomgick smärttestningsåtgärderna vid baslinjen och 1 och 2 timmar efter påbörjad läkemedelsinfusion.
Grader av värme Smärta inducerades med en termisk sensorisk analysator (TSA-II, Medoc Advanced Medical Systems, Durham, North Carolina). En termod placerades i kontakt med huden på det övre låret. Med start vid en behaglig temperatur höjdes termotemperaturen med en uppmätt hastighet. Studiedeltagarna tryckte på en knapp på en handhållen enhet när smärtan började, varvid termoden omedelbart minskade temperaturen. Mätningar för analgesi gjordes på ställena för icke-skadad hud. Förändringsformens baslinje beräknades genom att subtrahera baslinjevärdena från de medelvärden som erhölls 1 och 2 timmar efter påbörjad läkemedelsinfusion.
Deltagarna genomgick smärttestningsåtgärderna vid baslinjen och 1 och 2 timmar efter påbörjad läkemedelsinfusion.
Ändring från baslinjen i värmesmärttröskel under infusion i inflammerad hud
Tidsram: Deltagarna genomgick smärttestningsåtgärderna vid baslinjen och 1 och 2 timmar efter påbörjad läkemedelsinfusion.
Grader av värme Smärta inducerades med en termisk sensorisk analysator (TSA-II, Medoc Advanced Medical Systems, Durham, North Carolina). En termod placerades i kontakt med huden på det övre låret. Med start vid en behaglig temperatur höjdes termotemperaturen med en uppmätt hastighet. Studiedeltagarna tryckte på en knapp på en handhållen enhet när smärtan började, varvid termoden omedelbart minskade temperaturen. Mätningar för antihyperalgesi gjordes på platserna för vävnadsskada. Förändringsformens baslinje beräknades genom att subtrahera baslinjevärdena från de medelvärden som erhölls 1 och 2 timmar efter påbörjad läkemedelsinfusion.
Deltagarna genomgick smärttestningsåtgärderna vid baslinjen och 1 och 2 timmar efter påbörjad läkemedelsinfusion.
Ändring från baslinjen i mekanisk smärttröskel under infusion i icke-inflammerad hud
Tidsram: Deltagarna genomgick smärttestningsåtgärderna vid baslinjen och 1 och 2 timmar efter påbörjad läkemedelsinfusion.
En metallstav med 0,24 mm diameter monterad på 10 olika vikter (1,0, 2,0, 4,1, 8,2, 16,3, 20, 32,7, 49,0, 65,3 och 81,3g) kommer att placeras vinkelrätt på huden. Från och med den lättaste sonden kommer tyngre prober att användas i följd tills en patient rapporterar smärta. Därefter kommer samma eller nästa lättare sond att användas om smärta rapporteras för föregående stimulus, eller samma eller nästa tyngre sond kommer att användas om ingen smärta rapporteras för föregående stimulus. Proceduren kommer att upprepas tills sju perceptionellt förändringar (smärtsamma/icke smärtsamma) registreras. Mätningar för analgesi gjordes på ställena för icke-skadad hud. Förändringsformens baslinje beräknades genom att subtrahera baslinjevärdena från de medelvärden som erhölls 1 och 2 timmar efter påbörjad läkemedelsinfusion.
Deltagarna genomgick smärttestningsåtgärderna vid baslinjen och 1 och 2 timmar efter påbörjad läkemedelsinfusion.
Förändring från baslinjen i mekanisk smärttröskel under infusion i inflammerad hud
Tidsram: Deltagarna genomgick smärttestningsåtgärderna vid baslinjen och 1 och 2 timmar efter påbörjad läkemedelsinfusion.
En metallstav med 0,24 mm diameter monterad på 10 olika vikter (1,0, 2,0, 4,1, 8,2, 16,3, 20, 32,7, 49,0, 65,3 och 81,3g) kommer att placeras vinkelrätt på huden. Från och med den lättaste sonden kommer tyngre prober att användas i följd tills en patient rapporterar smärta. Därefter kommer samma eller nästa lättare sond att användas om smärta rapporteras för föregående stimulus, eller samma eller nästa tyngre sond kommer att användas om ingen smärta rapporteras för föregående stimulus. Proceduren kommer att upprepas tills sju perceptionellt förändringar (smärtsamma/icke smärtsamma) registreras. Mätningar för antihyperalgesi gjordes på platserna för vävnadsskada. Förändringsformens baslinje beräknades genom att subtrahera baslinjevärdena från de medelvärden som erhölls 1 och 2 timmar efter påbörjad läkemedelsinfusion.
Deltagarna genomgick smärttestningsåtgärderna vid baslinjen och 1 och 2 timmar efter påbörjad läkemedelsinfusion.

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
TNFα (ng/ml) förändring från baslinjen under infusion
Tidsram: Vävnadsprover samlades in vid baslinjen och 2 och 3 timmar efter påbörjad läkemedelsinfusion.
TNFα (ng/ml) mättes i interstitiell vätska efter provtagning enligt följande: Mikrodialyskatetrar (mycket små, specialtillverkade, sterila, semipermeabla mikrodialyskatetrar) placerades efter den första laserdopplermätningen. Två katetrar placerades vid ett experimentellt inflammerat hudställe på vänster ben. En kontinuerlig infusion av steril 1% albuminlösning påbörjades med användning av en programmerbar pumpuppsättning med en hastighet av 2,5 µl/min. Prover samlades in varje timme under resten av studiedagen. Prover för analys samlades in före och 2 och 3 timmar efter påbörjad läkemedelsinfusion. Skillnaden från baslinjen beräknades genom att subtrahera baslinjekoncentrationen från den genomsnittliga koncentrationen bestämd i prover som tagits under läkemedelsinfusion.
Vävnadsprover samlades in vid baslinjen och 2 och 3 timmar efter påbörjad läkemedelsinfusion.
IL-1β (ng/ml) förändring från baslinjen under infusion
Tidsram: Vävnadsprover samlades in vid baslinjen och 2 och 3 timmar efter påbörjad läkemedelsinfusion.
IL-1β (ng/ml) mättes i interstitiell vätska efter provtagning enligt följande: Mikrodialyskatetrar (mycket små, specialtillverkade, sterila, semipermeabla mikrodialyskatetrar) placerades efter den första laserdopplermätningen. Två katetrar placerades vid ett experimentellt inflammerat hudställe på vänster ben. En kontinuerlig infusion av steril 1% albuminlösning påbörjades med användning av en programmerbar pumpuppsättning med en hastighet av 2,5 µl/min. Prover samlades in varje timme under resten av studiedagen. Prover för analys samlades in före och 2 och 3 timmar efter påbörjad läkemedelsinfusion. Skillnaden från baslinjen beräknades genom att subtrahera baslinjekoncentrationen från den genomsnittliga koncentrationen bestämd i prover som tagits under läkemedelsinfusion.
Vävnadsprover samlades in vid baslinjen och 2 och 3 timmar efter påbörjad läkemedelsinfusion.
IL-2 (ng/ml) förändring från baslinjen under infusion
Tidsram: Vävnadsprover samlades in vid baslinjen och 2 och 3 timmar efter påbörjad läkemedelsinfusion.
IL-2 (ng/ml) mättes i interstitiell vätska efter provtagning enligt följande: Mikrodialyskatetrar (mycket små, specialtillverkade, sterila, semipermeabla mikrodialyskatetrar) placerades efter den första laserdopplermätningen. Två katetrar placerades vid ett experimentellt inflammerat hudställe på vänster ben. En kontinuerlig infusion av steril 1% albuminlösning påbörjades med användning av en programmerbar pumpuppsättning med en hastighet av 2,5 µl/min. Prover samlades in varje timme under resten av studiedagen. Prover för analys samlades in före och 2 och 3 timmar efter påbörjad läkemedelsinfusion. Skillnaden från baslinjen beräknades genom att subtrahera baslinjekoncentrationen från den genomsnittliga koncentrationen bestämd i prover som tagits under läkemedelsinfusion.
Vävnadsprover samlades in vid baslinjen och 2 och 3 timmar efter påbörjad läkemedelsinfusion.
IL-6 (ng/ml) förändring från baslinjen under infusion
Tidsram: Vävnadsprover samlades in vid baslinjen och 2 och 3 timmar efter påbörjad läkemedelsinfusion.
IL-6 (ng/ml) mättes i interstitiell vätska efter provtagning enligt följande: Mikrodialyskatetrar (mycket små, specialtillverkade, sterila, semipermeabla mikrodialyskatetrar) placerades efter den första laserdopplermätningen. Två katetrar placerades vid ett experimentellt inflammerat hudställe på vänster ben. En kontinuerlig infusion av steril 1% albuminlösning påbörjades med användning av en programmerbar pumpuppsättning med en hastighet av 2,5 µl/min. Prover samlades in varje timme under resten av studiedagen. Prover för analys samlades in före och 2 och 3 timmar efter påbörjad läkemedelsinfusion. Skillnaden från baslinjen beräknades genom att subtrahera baslinjekoncentrationen från den genomsnittliga koncentrationen bestämd i prover som tagits under läkemedelsinfusion.
Vävnadsprover samlades in vid baslinjen och 2 och 3 timmar efter påbörjad läkemedelsinfusion.
GMCSF (ng/ml) förändring från baslinjen under infusion
Tidsram: Vävnadsprover samlades in vid baslinjen och 2 och 3 timmar efter påbörjad läkemedelsinfusion.
GMCSF (ng/ml) mättes i interstitiell vätska efter provtagning enligt följande: Mikrodialyskatetrar (mycket små, specialtillverkade, sterila, semipermeabla mikrodialyskatetrar) placerades efter den första laserdopplermätningen. Två katetrar placerades vid ett experimentellt inflammerat hudställe på vänster ben. En kontinuerlig infusion av steril 1% albuminlösning påbörjades med användning av en programmerbar pumpuppsättning med en hastighet av 2,5 µl/min. Prover samlades in varje timme under resten av studiedagen. Prover för analys samlades in före och 2 och 3 timmar efter påbörjad läkemedelsinfusion. Skillnaden från baslinjen beräknades genom att subtrahera baslinjekoncentrationen från den genomsnittliga koncentrationen bestämd i prover som tagits under läkemedelsinfusion.
Vävnadsprover samlades in vid baslinjen och 2 och 3 timmar efter påbörjad läkemedelsinfusion.
IL-8 (ng/ml) förändring från baslinjen under infusion
Tidsram: Vävnadsprover samlades in vid baslinjen och 2 och 3 timmar efter påbörjad läkemedelsinfusion.
IL-8 (ng/ml) mättes i interstitiell vätska efter provtagning enligt följande: Mikrodialyskatetrar (mycket små, specialtillverkade, sterila, semipermeabla mikrodialyskatetrar) placerades efter den första laserdopplermätningen. Två katetrar placerades vid ett experimentellt inflammerat hudställe på vänster ben. En kontinuerlig infusion av steril 1% albuminlösning påbörjades med användning av en programmerbar pumpuppsättning med en hastighet av 2,5 µl/min. Prover samlades in varje timme under resten av studiedagen. Prover för analys samlades in före och 2 och 3 timmar efter påbörjad läkemedelsinfusion. Skillnaden från baslinjen beräknades genom att subtrahera baslinjekoncentrationen från den genomsnittliga koncentrationen bestämd i prover som tagits under läkemedelsinfusion.
Vävnadsprover samlades in vid baslinjen och 2 och 3 timmar efter påbörjad läkemedelsinfusion.
IL-10 (ng/ml) förändring från baslinjen under infusion
Tidsram: Vävnadsprover samlades in vid baslinjen och 2 och 3 timmar efter påbörjad läkemedelsinfusion.
IL-10 (ng/ml) mättes i interstitiell vätska efter provtagning enligt följande: Mikrodialyskatetrar (mycket små, specialtillverkade, sterila, semipermeabla mikrodialyskatetrar) placerades efter den första laserdopplermätningen. Två katetrar placerades vid ett experimentellt inflammerat hudställe på vänster ben. En kontinuerlig infusion av steril 1% albuminlösning påbörjades med användning av en programmerbar pumpuppsättning med en hastighet av 2,5 µl/min. Prover samlades in varje timme under resten av studiedagen. Prover för analys samlades in före och 2 och 3 timmar efter påbörjad läkemedelsinfusion. Skillnaden från baslinjen beräknades genom att subtrahera baslinjekoncentrationen från den genomsnittliga koncentrationen bestämd i prover som tagits under läkemedelsinfusion.
Vävnadsprover samlades in vid baslinjen och 2 och 3 timmar efter påbörjad läkemedelsinfusion.
IL-12 (ng/ml) förändring från baslinjen under infusion
Tidsram: Vävnadsprover samlades in vid baslinjen och 2 och 3 timmar efter påbörjad läkemedelsinfusion.
IL-12 (ng/mL) mättes i interstitiell vätska efter provtagning enligt följande: Mikrodialyskatetrar (mycket små, specialtillverkade, sterila, semipermeabla mikrodialyskatetrar) placerades efter den första laserdopplermätningen. Två katetrar placerades vid ett experimentellt inflammerat hudställe på vänster ben. En kontinuerlig infusion av steril 1% albuminlösning påbörjades med användning av en programmerbar pumpuppsättning med en hastighet av 2,5 µl/min. Prover samlades in varje timme under resten av studiedagen. Prover för analys samlades in före och 2 och 3 timmar efter påbörjad läkemedelsinfusion. Skillnaden från baslinjen beräknades genom att subtrahera baslinjekoncentrationen från den genomsnittliga koncentrationen bestämd i prover som tagits under läkemedelsinfusion.
Vävnadsprover samlades in vid baslinjen och 2 och 3 timmar efter påbörjad läkemedelsinfusion.
Förändring av godtyckliga perfusionsenheter från baslinjen under läkemedelsinfusion
Tidsram: Laserdopplerbilder registrerades vid baslinjen och 2 och 3 timmar efter påbörjad läkemedelsinfusion
Laserdopplerbilder registrerades vid baslinjen och 2 och 3 timmar efter påbörjad läkemedelsinfusion för att ge mätningar av perifert blodflöde som ett objektivt mått på inflammation. Blodflödet kvantifierades med godtyckliga perfusionsenheter. Baslinjemätningar subtraherades från de genomsnittliga mätningarna erhållna 2 och 3 timmar efter påbörjad läkemedelsinfusion.
Laserdopplerbilder registrerades vid baslinjen och 2 och 3 timmar efter påbörjad läkemedelsinfusion

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Martin Angst

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 januari 2010

Primärt slutförande (FAKTISK)

1 juni 2010

Avslutad studie (FAKTISK)

1 augusti 2010

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

2 mars 2010

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

25 mars 2010

Första postat (UPPSKATTA)

29 mars 2010

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)

24 februari 2017

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

4 januari 2017

Senast verifierad

1 januari 2017

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • SU-10012009-4121
  • 17743

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

IPD-planbeskrivning

Individuella deltagares data kommer inte att delas.

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Smärtmätning

Kliniska prövningar på Alfentanil

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Kazakhstan

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera