Avaliação do efeito do propranolol na dor e inflamação.
4 de janeiro de 2017 atualizado por: Martin Angst
Investigação dos efeitos analgésicos e anti-inflamatórios do antagonista beta-adrenérgico propranolol
Estudos anteriores mostraram que o sistema beta-adrenérgico desempenha um papel no processamento da dor e na expressão da hiperalgesia.
Estudos recentes investigaram os efeitos analgésicos e potenciais efeitos anti-hiperalgésicos (utilizando um modelo de hiperalgesia induzida por opioides (HIO)) do propranolol, um antagonista beta-adrenérgico.
Planejamos investigar melhor os efeitos analgésicos e os potenciais efeitos antiinflamatórios do propranolol e comparar esses efeitos com alfentanil, um opióide de efeito conhecido, e placebo
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este estudo é um estudo duplo-cego controlado por placebo no qual os indivíduos serão expostos à infusão de propranolol durante um dia de estudo, o opioide alfentanil em outro dia e infusão de placebo durante um terceiro dia de estudo. A ordem de infusão será randomizada, e o participante e o indivíduo que conduzem o teste de dor serão ambos cegos para o tratamento.
As infusões de propranolol, alfentanil e placebo serão administradas por via intravenosa usando uma bomba de infusão controlada por computador que pode ser configurada para administrar com precisão uma concentração plasmática alvo da droga.
Em um dia de estudo, os indivíduos receberão propranolol em uma concentração alvo de 30 ng/ml durante 3 horas. Em outro dia de estudo, os indivíduos receberão 100 ng/ml de alfentanil durante 3 horas e, em um terceiro dia de estudo, os indivíduos receberão placebo (solução salina normal) usando um paradigma de infusão controlado por computador.
Os locais a serem avaliados quanto à resposta ao propranolol e ao placebo serão estabelecidos de 2 maneiras. Um usará a exposição ultravioleta B (UVB) para criar uma "queimadura solar" causando inflamação e dor. O outro será um modelo de lesão aguda usando uma série de microagulhas.
Os meios de avaliação dos locais lesados e não lesados serão testes de dor (limiares de calor e dor mecânica serão estabelecidos), amostragem de líquido intersticial para detecção de citocinas pró-inflamatórias e pró-nociceptivas e avaliação doppler a laser da perfusão tecidual.
Os participantes serão recrutados por meio de panfletos. Os participantes interessados entrarão em contato com a equipe do estudo, suas perguntas serão respondidas e será agendada uma triagem.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
10
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
-
-
California
-
Stanford, California, Estados Unidos, 94305
- Stanford University School of Medicine
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- ADULTO
- OLDER_ADULT
- CRIANÇA
Aceita Voluntários Saudáveis
Sim
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critérios de inclusão: 1) Idade 18-65 2) Tipo de pele II-IV de acordo com a classificação de Fitzpatrick 3) Disposto e capaz de assinar um formulário de consentimento informado e autorização do Health Insurance Portability and Accountability Act (HIPAA) e cumprir os procedimentos do estudo
Critérios de exclusão: 1) História de doença aguda ou crônica que contraindica o uso de propranolol, pode dificultar os procedimentos do estudo ou confundir a interpretação dos dados (por exemplo, doenças cardíacas, dermatológicas, neurológicas, psiquiátricas ou viciantes) 2) Doenças cardiovasculares, pulmonares, hepáticas ou renais clinicamente significativas 3) Grávidas ou lactantes 4) Ingestão de medicamentos prescritos com ação anti/pró-inflamatória 5) Ingestão de medicamentos prescritos com ação anti/pró-analgésica 6) Incapacidade de abster-se de qualquer droga anti/pró-inflamatória ou analgésica 48 horas antes ou durante a sessão de estudo 7) Incapacidade de obter pelo menos 6 horas de sono durante a noite anterior à sessão de estudo 8 ) Sensibilidade ou alergia conhecida ao propranolol ou alfentanil 9) Qualquer história de abuso de drogas ou álcool
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: CIÊNCIA BÁSICA
- Alocação: RANDOMIZADO
- Modelo Intervencional: CROSSOVER
- Mascaramento: DOBRO
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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ACTIVE_COMPARATOR: Alfentanil
Inflamação experimental e locais de lesão tecidual foram criados, uma infusão de alfentanil 100ng/ml foi administrada durante 3 horas usando uma bomba de infusão programável e os dados foram coletados para medir a inflamação, resposta à dor e níveis de citocinas localmente.
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Uma infusão de alfentanil 100ng/ml foi administrada durante 3 horas usando uma bomba de infusão programável.
Outros nomes:
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ACTIVE_COMPARATOR: Propranolol
Os locais experimentais de inflamação e lesão tecidual foram criados, uma infusão de propranolol 30ng/ml foi administrada durante 3 horas usando uma bomba de infusão programável e os dados foram coletados para medir a inflamação, a resposta à dor e os níveis de citocinas localmente.
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Uma infusão de propranolol 30ng/ml foi administrada durante 3 horas usando uma bomba de infusão programável.
Outros nomes:
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PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
Os locais experimentais de inflamação e lesão tecidual foram criados, uma infusão de solução salina normal foi administrada durante 3 horas usando uma bomba de infusão programável e os dados foram coletados para medir a inflamação, a resposta à dor e os níveis de citocinas localmente.
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Uma infusão de solução salina normal foi administrada durante 3 horas usando uma bomba de infusão programável para imitar os 2 braços de drogas,
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Alteração da linha de base no limiar de dor por calor durante a infusão em pele não inflamada
Prazo: Os participantes foram submetidos às medidas de teste de dor no início do estudo e 1 e 2 horas após o início da infusão da droga.
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Graus centígrados A dor por calor foi induzida com um analisador sensorial térmico (TSA-II, Medoc Advanced Medical Systems, Durham, Carolina do Norte).
Um thermode foi colocado em contato com a pele na parte superior da coxa.
Começando em uma temperatura confortável, a temperatura do termodo foi aumentada a uma taxa medida.
Os participantes do estudo apertaram um botão de um dispositivo portátil no início da dor, ponto em que o termômetro reduziu imediatamente a temperatura.
Medições para analgesia foram feitas nos locais de pele não lesada.
A alteração da linha de base foi calculada subtraindo os valores da linha de base dos valores médios obtidos 1 e 2 horas após o início da infusão da droga.
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Os participantes foram submetidos às medidas de teste de dor no início do estudo e 1 e 2 horas após o início da infusão da droga.
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Alteração da linha de base no limiar de dor por calor durante a infusão em pele inflamada
Prazo: Os participantes foram submetidos às medidas de teste de dor no início do estudo e 1 e 2 horas após o início da infusão da droga.
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Graus centígrados A dor por calor foi induzida com um analisador sensorial térmico (TSA-II, Medoc Advanced Medical Systems, Durham, Carolina do Norte).
Um thermode foi colocado em contato com a pele na parte superior da coxa.
Começando em uma temperatura confortável, a temperatura do termodo foi aumentada a uma taxa medida.
Os participantes do estudo apertaram um botão de um dispositivo portátil no início da dor, ponto em que o termômetro reduziu imediatamente a temperatura.
Medições para anti-hiperalgesia foram feitas nos locais de lesão tecidual.
A alteração da linha de base foi calculada subtraindo os valores da linha de base dos valores médios obtidos 1 e 2 horas após o início da infusão da droga.
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Os participantes foram submetidos às medidas de teste de dor no início do estudo e 1 e 2 horas após o início da infusão da droga.
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Mudança da linha de base no limiar de dor mecânica durante a infusão em pele não inflamada
Prazo: Os participantes foram submetidos às medidas de teste de dor no início do estudo e 1 e 2 horas após o início da infusão da droga.
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Uma haste de metal de 0,24 mm de diâmetro montada em 10 pesos diferentes (1,0, 2,0, 4,1, 8,2,16,3,
20, 32,7,49,0,
65.3 e 81.3g) serão colocados perpendicularmente sobre a pele.
Começando com a sonda mais leve, sondas consecutivamente mais pesadas serão usadas até que um sujeito relate dor.
Posteriormente, a mesma ou a próxima sonda mais leve será usada se dor for relatada para o estímulo anterior, ou a mesma ou a próxima sonda mais pesada será usada se nenhuma dor for relatada para o estímulo anterior. O procedimento será repetido até sete alterações (dolorosas/não dolorosas) são registradas.
Medições para analgesia foram feitas nos locais de pele não lesada.
A alteração da linha de base foi calculada subtraindo os valores da linha de base dos valores médios obtidos 1 e 2 horas após o início da infusão da droga.
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Os participantes foram submetidos às medidas de teste de dor no início do estudo e 1 e 2 horas após o início da infusão da droga.
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Mudança da linha de base no limiar de dor mecânica durante a infusão na pele inflamada
Prazo: Os participantes foram submetidos às medidas de teste de dor no início do estudo e 1 e 2 horas após o início da infusão da droga.
|
Uma haste de metal de 0,24 mm de diâmetro montada em 10 pesos diferentes (1,0, 2,0, 4,1, 8,2,16,3,
20, 32,7,49,0,
65.3 e 81.3g) serão colocados perpendicularmente sobre a pele.
Começando com a sonda mais leve, sondas consecutivamente mais pesadas serão usadas até que um sujeito relate dor.
Posteriormente, a mesma ou a próxima sonda mais leve será usada se dor for relatada para o estímulo anterior, ou a mesma ou a próxima sonda mais pesada será usada se nenhuma dor for relatada para o estímulo anterior. O procedimento será repetido até sete alterações (dolorosas/não dolorosas) são registradas.
Medições para anti-hiperalgesia foram feitas nos locais de lesão tecidual.
A alteração da linha de base foi calculada subtraindo os valores da linha de base dos valores médios obtidos 1 e 2 horas após o início da infusão da droga.
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Os participantes foram submetidos às medidas de teste de dor no início do estudo e 1 e 2 horas após o início da infusão da droga.
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Mudança de TNFα (ng/mL) desde a linha de base durante a infusão
Prazo: Amostras de tecido foram coletadas no início do estudo e 2 e 3 horas após o início da infusão da droga.
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TNFα (ng/mL) foi medido no líquido intersticial após a coleta de amostras da seguinte forma: Cateteres de microdiálise (muito pequenos, feitos sob medida, estéreis, semipermeáveis, cateteres de microdiálise) foram colocados após a 1ª medição Doppler a laser.
Dois cateteres foram colocados em um local de pele inflamada experimentalmente na perna esquerda.
Uma infusão contínua de solução estéril de albumina a 1% foi iniciada usando uma bomba programável ajustada a uma taxa de 2,5 µl/min.
As amostras foram coletadas de hora em hora durante o restante do dia de estudo.
Amostras para análise foram coletadas antes, 2 e 3 horas após o início da infusão da droga.
A diferença da linha de base foi calculada subtraindo a concentração da linha de base da concentração média determinada em amostras coletadas durante a infusão da droga.
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Amostras de tecido foram coletadas no início do estudo e 2 e 3 horas após o início da infusão da droga.
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Mudança de IL-1β (ng/mL) desde a linha de base durante a infusão
Prazo: Amostras de tecido foram coletadas no início do estudo e 2 e 3 horas após o início da infusão da droga.
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A IL-1β (ng/mL) foi medida no líquido intersticial após a coleta de amostras da seguinte forma: Cateteres de microdiálise (muito pequenos, feitos sob medida, estéreis, semipermeáveis, cateteres de microdiálise) foram colocados após a 1ª medição Doppler a laser.
Dois cateteres foram colocados em um local de pele inflamada experimentalmente na perna esquerda.
Uma infusão contínua de solução estéril de albumina a 1% foi iniciada usando uma bomba programável ajustada a uma taxa de 2,5 µl/min.
As amostras foram coletadas de hora em hora durante o restante do dia de estudo.
Amostras para análise foram coletadas antes, 2 e 3 horas após o início da infusão da droga.
A diferença da linha de base foi calculada subtraindo a concentração da linha de base da concentração média determinada em amostras coletadas durante a infusão da droga.
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Amostras de tecido foram coletadas no início do estudo e 2 e 3 horas após o início da infusão da droga.
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Mudança de IL-2 (ng/mL) da linha de base durante a infusão
Prazo: Amostras de tecido foram coletadas no início do estudo e 2 e 3 horas após o início da infusão da droga.
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A IL-2 (ng/mL) foi medida no líquido intersticial após a coleta das amostras da seguinte forma: Cateteres de microdiálise (muito pequenos, personalizados, estéreis, semipermeáveis, microdiálise) foram colocados após a 1ª medição Doppler a laser.
Dois cateteres foram colocados em um local de pele inflamada experimentalmente na perna esquerda.
Uma infusão contínua de solução estéril de albumina a 1% foi iniciada usando uma bomba programável ajustada a uma taxa de 2,5 µl/min.
As amostras foram coletadas de hora em hora durante o restante do dia de estudo.
Amostras para análise foram coletadas antes, 2 e 3 horas após o início da infusão da droga.
A diferença da linha de base foi calculada subtraindo a concentração da linha de base da concentração média determinada em amostras coletadas durante a infusão da droga.
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Amostras de tecido foram coletadas no início do estudo e 2 e 3 horas após o início da infusão da droga.
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Mudança de IL-6 (ng/mL) da linha de base durante a infusão
Prazo: Amostras de tecido foram coletadas no início do estudo e 2 e 3 horas após o início da infusão da droga.
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A IL-6 (ng/mL) foi medida no líquido intersticial após a coleta das amostras da seguinte forma: Cateteres de microdiálise (muito pequenos, feitos sob medida, estéreis, semipermeáveis, cateteres de microdiálise) foram colocados após a 1ª medição Doppler a laser.
Dois cateteres foram colocados em um local de pele inflamada experimentalmente na perna esquerda.
Uma infusão contínua de solução estéril de albumina a 1% foi iniciada usando uma bomba programável ajustada a uma taxa de 2,5 µl/min.
As amostras foram coletadas de hora em hora durante o restante do dia de estudo.
Amostras para análise foram coletadas antes, 2 e 3 horas após o início da infusão da droga.
A diferença da linha de base foi calculada subtraindo a concentração da linha de base da concentração média determinada em amostras coletadas durante a infusão da droga.
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Amostras de tecido foram coletadas no início do estudo e 2 e 3 horas após o início da infusão da droga.
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Mudança de GMCSF (ng/mL) da linha de base durante a infusão
Prazo: Amostras de tecido foram coletadas no início do estudo e 2 e 3 horas após o início da infusão da droga.
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GMCSF (ng/mL) foi medido no líquido intersticial após a coleta de amostras da seguinte forma: Cateteres de microdiálise (muito pequenos, feitos sob medida, estéreis, semipermeáveis, cateteres de microdiálise) foram colocados após a 1ª medição Doppler a laser.
Dois cateteres foram colocados em um local de pele inflamada experimentalmente na perna esquerda.
Uma infusão contínua de solução estéril de albumina a 1% foi iniciada usando uma bomba programável ajustada a uma taxa de 2,5 µl/min.
As amostras foram coletadas de hora em hora durante o restante do dia de estudo.
Amostras para análise foram coletadas antes, 2 e 3 horas após o início da infusão da droga.
A diferença da linha de base foi calculada subtraindo a concentração da linha de base da concentração média determinada em amostras coletadas durante a infusão da droga.
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Amostras de tecido foram coletadas no início do estudo e 2 e 3 horas após o início da infusão da droga.
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Mudança de IL-8 (ng/mL) da linha de base durante a infusão
Prazo: Amostras de tecido foram coletadas no início do estudo e 2 e 3 horas após o início da infusão da droga.
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A IL-8 (ng/mL) foi medida no líquido intersticial após a coleta de amostras da seguinte forma: Cateteres de microdiálise (muito pequenos, feitos sob medida, estéreis, semipermeáveis, cateteres de microdiálise) foram colocados após a 1ª medição Doppler a laser.
Dois cateteres foram colocados em um local de pele inflamada experimentalmente na perna esquerda.
Uma infusão contínua de solução estéril de albumina a 1% foi iniciada usando uma bomba programável ajustada a uma taxa de 2,5 µl/min.
As amostras foram coletadas de hora em hora durante o restante do dia de estudo.
Amostras para análise foram coletadas antes, 2 e 3 horas após o início da infusão da droga.
A diferença da linha de base foi calculada subtraindo a concentração da linha de base da concentração média determinada em amostras coletadas durante a infusão da droga.
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Amostras de tecido foram coletadas no início do estudo e 2 e 3 horas após o início da infusão da droga.
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Mudança de IL-10 (ng/mL) da linha de base durante a infusão
Prazo: Amostras de tecido foram coletadas no início do estudo e 2 e 3 horas após o início da infusão da droga.
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A IL-10 (ng/mL) foi medida no líquido intersticial após a coleta das amostras da seguinte forma: Cateteres de microdiálise (muito pequenos, personalizados, estéreis, semipermeáveis, microdiálise) foram colocados após a 1ª medição Doppler a laser.
Dois cateteres foram colocados em um local de pele inflamada experimentalmente na perna esquerda.
Uma infusão contínua de solução estéril de albumina a 1% foi iniciada usando uma bomba programável ajustada a uma taxa de 2,5 µl/min.
As amostras foram coletadas de hora em hora durante o restante do dia de estudo.
Amostras para análise foram coletadas antes, 2 e 3 horas após o início da infusão da droga.
A diferença da linha de base foi calculada subtraindo a concentração da linha de base da concentração média determinada em amostras coletadas durante a infusão da droga.
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Amostras de tecido foram coletadas no início do estudo e 2 e 3 horas após o início da infusão da droga.
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Mudança de IL-12 (ng/mL) desde a linha de base durante a infusão
Prazo: Amostras de tecido foram coletadas no início do estudo e 2 e 3 horas após o início da infusão da droga.
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A IL-12 (ng/mL) foi medida no líquido intersticial após a coleta das amostras da seguinte forma: Cateteres de microdiálise (muito pequenos, personalizados, estéreis, semipermeáveis, microdiálise) foram colocados após a 1ª medição Doppler a laser.
Dois cateteres foram colocados em um local de pele inflamada experimentalmente na perna esquerda.
Uma infusão contínua de solução estéril de albumina a 1% foi iniciada usando uma bomba programável ajustada a uma taxa de 2,5 µl/min.
As amostras foram coletadas de hora em hora durante o restante do dia de estudo.
Amostras para análise foram coletadas antes, 2 e 3 horas após o início da infusão da droga.
A diferença da linha de base foi calculada subtraindo a concentração da linha de base da concentração média determinada em amostras coletadas durante a infusão da droga.
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Amostras de tecido foram coletadas no início do estudo e 2 e 3 horas após o início da infusão da droga.
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Mudança em unidades de perfusão arbitrárias desde a linha de base durante a infusão de drogas
Prazo: Imagens de laser doppler foram registradas no início e 2 e 3 horas após o início da infusão da droga
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Imagens de laser Doppler foram registradas no início e 2 e 3 horas após o início da infusão da droga para fornecer medições do fluxo sanguíneo periférico como uma medida objetiva da inflamação.
O fluxo sanguíneo foi quantificado por unidades de perfusão arbitrárias.
As medições basais foram subtraídas das medições médias obtidas 2 e 3 horas após o início da infusão da droga.
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Imagens de laser doppler foram registradas no início e 2 e 3 horas após o início da infusão da droga
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de janeiro de 2010
Conclusão Primária (REAL)
1 de junho de 2010
Conclusão do estudo (REAL)
1 de agosto de 2010
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
2 de março de 2010
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
25 de março de 2010
Primeira postagem (ESTIMATIVA)
29 de março de 2010
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (REAL)
24 de fevereiro de 2017
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
4 de janeiro de 2017
Última verificação
1 de janeiro de 2017
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Beta-antagonistas adrenérgicos
- Antagonistas Adrenérgicos
- Agentes Adrenérgicos
- Agentes Neurotransmissores
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Antiarrítmicos
- Anti-hipertensivos
- Agentes Vasodilatadores
- Depressores do Sistema Nervoso Central
- Agentes do Sistema Nervoso Periférico
- Analgésicos
- Agentes do Sistema Sensorial
- Anestésicos Intravenosos
- Anestésicos Gerais
- Anestésicos
- Analgésicos, Opioides
- Narcóticos
- Propranolol
- Alfentanil
Outros números de identificação do estudo
- SU-10012009-4121
- 17743
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Descrição do plano IPD
Os dados individuais dos participantes não serão compartilhados.
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .
Ensaios clínicos em Alfentanil
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Diansan SuRecrutamentoHipóxia | Infertilidade | Tecnologia de Reprodução Assistida para InfertilidadeChina
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Chi Kwan FungNational Yang Ming Chiao Tung University; WeiGong Memorial HospitalRecrutamentoAnestesia, Geral | Colangiopancreatografia Retrógrada Endoscópica | Sedação e AnalgesiaTaiwan
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First Affiliated Hospital of Zhejiang UniversityShaoxing People's Hospital; The Second Affiliated Hospital of Jiaxing University e outros colaboradoresRecrutamentoNódulo Pulmonar | Infecção Pulmonar | Tumor endotraqueal | Tísica | LinfadenectasiaChina
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Region Örebro CountyConcluídoEsfíncter esofágico inferiorSuécia
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Zhongshan Ophthalmic Center, Sun Yat-sen UniversityAinda não está recrutandoAnestesia Pediátrica | Gerenciamento de vias aéreas | Anestesia geral | LmaChina
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Stefanie SeifertConcluídoDor | Satisfação do pacienteSuécia
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Nigde Omer Halisdemir UniversityConcluídoAnalgesia | Anestesia
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