Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Hodnocení účinku propranololu na bolest a zánět.

4. ledna 2017 aktualizováno: Martin Angst

Zkoumání analgetických a protizánětlivých účinků beta-adrenergního antagonisty propranololu

Předchozí studie ukázaly, že beta-adrenergní systém hraje roli při zpracování bolesti a projevu hyperalgezie. Nedávné studie zkoumaly analgetické účinky a potenciální antihyperalgetické účinky (s použitím modelu hyperalgesie vyvolané opioidy (OIH)) propranololu, beta adrenergního antagonisty. Plánujeme dále zkoumat analgetické účinky a potenciální protizánětlivé účinky propranololu a porovnat tyto účinky s alfentanilem, opioidem se známým účinkem, a placebem.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Tato studie je dvojitě slepá placebem kontrolovaná studie, ve které budou subjekty vystaveny infuzi propranololu během jednoho dne studie, opioidu alfentanilu v další den a infuzi placeba během třetího dne studie. Pořadí infuze bude randomizováno a účastník i jednotlivec provádějící testování bolesti budou vůči léčbě zaslepeni.

Infuze propranololu, alfentanilu a placeba budou podávány intravenózně pomocí počítačem řízené infuzní pumpy, kterou lze nastavit tak, aby přesně podávala cílovou plazmatickou koncentraci léčiva.

V jeden den studie budou subjekty dostávat propranolol v cílové koncentraci 30 ng/ml po dobu 3 hodin. Další den studie dostanou subjekty 100 ng/ml alfentanilu během 3 hodin a třetí den studie subjekty dostanou placebo (normální fyziologický roztok) za použití počítačem řízeného infuzního paradigmatu.

Místa, která mají být hodnocena z hlediska odpovědi na propranolol a placebo, budou stanovena dvěma způsoby. Jeden použije vystavení ultrafialovému záření B (UVB) k vytvoření "úpalu" způsobujícího zánět a bolest. Druhým bude model akutního poranění pomocí řady mikrojehel.

Prostředky hodnocení poraněných i neporaněných míst budou testování bolesti (budou stanoveny tepelné a mechanické prahy bolesti), odběr vzorků intersticiální tekutiny pro detekci prozánětlivých a pronociceptivních cytokinů a laserové dopplerovské hodnocení perfuze tkání.

Subjekty budou získávány pomocí letáků. Zájemci budou kontaktovat studijní tým, jejich dotazy budou zodpovězeny a bude dohodnuta schůzka pro screening.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

10

Fáze

  • Nelze použít

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • California
      • Stanford, California, Spojené státy, 94305
        • Stanford University School of Medicine

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • DOSPĚLÝ
  • OLDER_ADULT
  • DÍTĚ

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ano

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení: 1) Věk 18-65 2) Typ pleti II-IV podle klasifikace Fitzpatricka 3) Ochota a schopnost podepsat informovaný souhlas a povolení zákona HIPAA (Health Insurance Portability and Accountability Act) a dodržovat studijní postupy

Kritéria vyloučení: 1) Akutní nebo chronické onemocnění v anamnéze, které kontraindikuje použití propranololu, může bránit studijním postupům nebo zmást interpretaci údajů (např. srdeční, dermatologická, neurologická, psychiatrická nebo návyková onemocnění) 2) Klinicky významná kardiovaskulární, plicní, jaterní nebo ledvinová onemocnění 3) Těhotná nebo kojící 4) Příjem léků na předpis s protizánětlivým/prozánětlivým účinkem 5) Příjem léků na předpis s anti/proanalgetický účinek 6) Neschopnost zdržet se jakýchkoli protizánětlivých/prozánětlivých nebo analgetických léků 48 hodin před nebo během studijního sezení 7) Neschopnost získat alespoň 6 hodin spánku během noci předcházející relaci studie 8 ) Známá citlivost nebo alergie na propranolol nebo alfentanil 9) Abúzus drog nebo alkoholu v anamnéze

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: ZÁKLADNÍ_VĚDA
  • Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
  • Intervenční model: CROSSOVER
  • Maskování: DVOJNÁSOBEK

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
ACTIVE_COMPARATOR: Alfentanil
Byly vytvořeny experimentální záněty a místa poranění tkáně, infuze alfentanilu 100 ng/ml byla podávána během 3 hodin pomocí programovatelné infuzní pumpy a byla shromážděna data pro měření zánětu, reakce na bolest a hladiny cytokinů lokálně.
Lék: Alfentanil
Infuze alfentanilu 100 ng/ml byla podávána během 3 hodin pomocí programovatelné infuzní pumpy.
Ostatní jména:
  • Žádné jiné jméno
ACTIVE_COMPARATOR: Propranolol
Byla vytvořena experimentální místa zánětu a poranění tkáně, infuze propranololu 30 ng/ml byla podávána během 3 hodin pomocí programovatelné infuzní pumpy a byla shromážděna data pro měření zánětu, reakce na bolest a hladiny cytokinů lokálně.
Lék: Propranolol
Infuze propranololu 30 ng/ml byla podávána během 3 hodin pomocí programovatelné infuzní pumpy.
Ostatní jména:
  • Žádné jiné jméno
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
Byla vytvořena experimentální místa zánětu a poranění tkáně, infuze normálního fyziologického roztoku byla podávána během 3 hodin pomocí programovatelné infuzní pumpy a byla shromážděna data pro měření zánětu, reakce na bolest a hladiny cytokinů lokálně.
Lék: Placebo
Infuze normálního fyziologického roztoku byla podávána po dobu 3 hodin pomocí programovatelné infuzní pumpy k napodobení 2 lékových ramen,
Ostatní jména:
  • Běžná slanost

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna prahu tepelné bolesti od výchozí hodnoty během infuze na nezanícené kůži
Časové okno: Účastníci podstoupili měření bolesti na začátku a 1 a 2 hodiny po zahájení infuze léku.
Teplotní bolest ve stupních Celsia byla vyvolána tepelným senzorickým analyzátorem (TSA-II, Medoc Advanced Medical Systems, Durham, Severní Karolína). Do kontaktu s kůží na horní části stehna byla umístěna termoda. Počínaje komfortní teplotou se teplota termody zvyšovala měřenou rychlostí. Účastníci studie stiskli tlačítko ručního zařízení při nástupu bolesti, v tomto okamžiku termoda okamžitě snížila teplotu. Měření analgezie byla prováděna v místech neporaněné kůže. Změna výchozí hodnoty byla vypočtena odečtením základních hodnot od průměrných hodnot získaných 1 a 2 hodiny po zahájení infuze léčiva.
Účastníci podstoupili měření bolesti na začátku a 1 a 2 hodiny po zahájení infuze léku.
Změna prahu tepelné bolesti během infuze u zanícené kůže od výchozí hodnoty
Časové okno: Účastníci podstoupili měření bolesti na začátku a 1 a 2 hodiny po zahájení infuze léku.
Teplotní bolest ve stupních Celsia byla vyvolána tepelným senzorickým analyzátorem (TSA-II, Medoc Advanced Medical Systems, Durham, Severní Karolína). Do kontaktu s kůží na horní části stehna byla umístěna termoda. Počínaje komfortní teplotou se teplota termody zvyšovala měřenou rychlostí. Účastníci studie stiskli tlačítko ručního zařízení při nástupu bolesti, v tomto okamžiku termoda okamžitě snížila teplotu. V místech poškození tkáně byla provedena měření na antihyperalgezii. Změna výchozí hodnoty byla vypočtena odečtením základních hodnot od průměrných hodnot získaných 1 a 2 hodiny po zahájení infuze léčiva.
Účastníci podstoupili měření bolesti na začátku a 1 a 2 hodiny po zahájení infuze léku.
Změna mechanického prahu bolesti během infuze na nezanícené kůži od výchozí hodnoty
Časové okno: Účastníci podstoupili měření bolesti na začátku a 1 a 2 hodiny po zahájení infuze léku.
Kovová tyč o průměru 0,24 mm namontovaná na 10 různých závaží (1,0, 2,0, 4,1, 8,2, 16,3, 20, 32,7, 49,0, 65,3 a 81,3 g) budou umístěny kolmo na kůži. Počínaje nejlehčí sondou budou použity postupně těžší sondy, dokud subjekt nehlásí bolest. Následně bude použita stejná nebo další lehčí sonda, pokud je hlášena bolest pro předchozí stimul, nebo stejná nebo další těžší sonda bude použita, pokud není hlášena žádná bolest pro předchozí stimul. Postup se bude opakovat až do sedmi percepčních evidují se změny (bolestivé/nebolestivé). Měření analgezie byla prováděna v místech neporaněné kůže. Změna výchozí hodnoty byla vypočtena odečtením základních hodnot od průměrných hodnot získaných 1 a 2 hodiny po zahájení infuze léčiva.
Účastníci podstoupili měření bolesti na začátku a 1 a 2 hodiny po zahájení infuze léku.
Změna mechanického prahu bolesti během infuze u zanícené kůže od výchozí hodnoty
Časové okno: Účastníci podstoupili měření bolesti na začátku a 1 a 2 hodiny po zahájení infuze léku.
Kovová tyč o průměru 0,24 mm namontovaná na 10 různých závaží (1,0, 2,0, 4,1, 8,2, 16,3, 20, 32,7, 49,0, 65,3 a 81,3 g) budou umístěny kolmo na kůži. Počínaje nejlehčí sondou budou použity postupně těžší sondy, dokud subjekt nehlásí bolest. Následně bude použita stejná nebo další lehčí sonda, pokud je hlášena bolest pro předchozí stimul, nebo stejná nebo další těžší sonda bude použita, pokud není hlášena žádná bolest pro předchozí stimul. Postup se bude opakovat až do sedmi percepčních evidují se změny (bolestivé/nebolestivé). V místech poškození tkáně byla provedena měření na antihyperalgezii. Změna výchozí hodnoty byla vypočtena odečtením základních hodnot od průměrných hodnot získaných 1 a 2 hodiny po zahájení infuze léčiva.
Účastníci podstoupili měření bolesti na začátku a 1 a 2 hodiny po zahájení infuze léku.

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna TNFa (ng/ml) od výchozí hodnoty během infuze
Časové okno: Vzorky tkání byly odebrány na začátku a 2 a 3 hodiny po zahájení infuze léčiva.
TNFa (ng/ml) byl měřen v intersticiální tekutině po odběru vzorků následovně: Mikrodialyzační katétry (velmi malé, na zakázku vyrobené, sterilní, semipermeabilní, mikrodialyzační katétry) byly umístěny po 1. laserovém Dopplerově měření. Dva katétry byly umístěny na experimentálně zanícené místo kůže na levé noze. Kontinuální infuze sterilního 1% roztoku albuminu byla zahájena pomocí programovatelné pumpy rychlostí 2,5 ul/min. Vzorky byly odebírány každou hodinu po zbytek dne studie. Vzorky pro analýzu byly odebrány před a 2 a 3 hodiny po zahájení infuze léčiva. Rozdíl od základní linie byl vypočten odečtením základní koncentrace od průměrné koncentrace stanovené ve vzorcích odebraných během infuze léčiva.
Vzorky tkání byly odebrány na začátku a 2 a 3 hodiny po zahájení infuze léčiva.
Změna IL-1p (ng/ml) od výchozí hodnoty během infuze
Časové okno: Vzorky tkání byly odebrány na začátku a 2 a 3 hodiny po zahájení infuze léčiva.
IL-lp (ng/ml) byl měřen v intersticiální tekutině po odběru vzorků následovně: Mikrodialyzační katétry (velmi malé, na zakázku vyrobené, sterilní, semipermeabilní, mikrodialyzační katétry) byly umístěny po 1. laserovém Dopplerově měření. Dva katétry byly umístěny na experimentálně zanícené místo kůže na levé noze. Kontinuální infuze sterilního 1% roztoku albuminu byla zahájena pomocí programovatelné pumpy rychlostí 2,5 ul/min. Vzorky byly odebírány každou hodinu po zbytek dne studie. Vzorky pro analýzu byly odebrány před a 2 a 3 hodiny po zahájení infuze léčiva. Rozdíl od základní linie byl vypočten odečtením základní koncentrace od průměrné koncentrace stanovené ve vzorcích odebraných během infuze léčiva.
Vzorky tkání byly odebrány na začátku a 2 a 3 hodiny po zahájení infuze léčiva.
Změna IL-2 (ng/ml) od výchozí hodnoty během infuze
Časové okno: Vzorky tkání byly odebrány na začátku a 2 a 3 hodiny po zahájení infuze léčiva.
IL-2 (ng/ml) byl měřen v intersticiální tekutině po odběru vzorků následovně: Mikrodialyzační katétry (velmi malé, na zakázku vyrobené, sterilní, semipermeabilní, mikrodialyzační katétry) byly umístěny po 1. laserovém Dopplerově měření. Dva katétry byly umístěny na experimentálně zanícené místo kůže na levé noze. Kontinuální infuze sterilního 1% roztoku albuminu byla zahájena pomocí programovatelné pumpy rychlostí 2,5 ul/min. Vzorky byly odebírány každou hodinu po zbytek dne studie. Vzorky pro analýzu byly odebrány před a 2 a 3 hodiny po zahájení infuze léčiva. Rozdíl od základní linie byl vypočten odečtením základní koncentrace od průměrné koncentrace stanovené ve vzorcích odebraných během infuze léčiva.
Vzorky tkání byly odebrány na začátku a 2 a 3 hodiny po zahájení infuze léčiva.
Změna IL-6 (ng/ml) od výchozí hodnoty během infuze
Časové okno: Vzorky tkání byly odebrány na začátku a 2 a 3 hodiny po zahájení infuze léčiva.
IL-6 (ng/ml) byl měřen v intersticiální tekutině po odběru vzorků následovně: Mikrodialyzační katétry (velmi malé, na zakázku vyrobené, sterilní, semipermeabilní, mikrodialyzační katétry) byly umístěny po 1. laserovém Dopplerově měření. Dva katétry byly umístěny na experimentálně zanícené místo kůže na levé noze. Kontinuální infuze sterilního 1% roztoku albuminu byla zahájena pomocí programovatelné pumpy rychlostí 2,5 ul/min. Vzorky byly odebírány každou hodinu po zbytek dne studie. Vzorky pro analýzu byly odebrány před a 2 a 3 hodiny po zahájení infuze léčiva. Rozdíl od základní linie byl vypočten odečtením základní koncentrace od průměrné koncentrace stanovené ve vzorcích odebraných během infuze léčiva.
Vzorky tkání byly odebrány na začátku a 2 a 3 hodiny po zahájení infuze léčiva.
GMCSF (ng/ml) Změna od výchozí hodnoty během infuze
Časové okno: Vzorky tkání byly odebrány na začátku a 2 a 3 hodiny po zahájení infuze léčiva.
GMCSF (ng/ml) byl měřen v intersticiální tekutině po odběru vzorků následovně: Mikrodialyzační katétry (velmi malé, na zakázku vyrobené, sterilní, semipermeabilní, mikrodialyzační katétry) byly umístěny po 1. laserovém Dopplerově měření. Dva katétry byly umístěny na experimentálně zanícené místo kůže na levé noze. Kontinuální infuze sterilního 1% roztoku albuminu byla zahájena pomocí programovatelné pumpy rychlostí 2,5 ul/min. Vzorky byly odebírány každou hodinu po zbytek dne studie. Vzorky pro analýzu byly odebrány před a 2 a 3 hodiny po zahájení infuze léčiva. Rozdíl od základní linie byl vypočten odečtením základní koncentrace od průměrné koncentrace stanovené ve vzorcích odebraných během infuze léčiva.
Vzorky tkání byly odebrány na začátku a 2 a 3 hodiny po zahájení infuze léčiva.
Změna IL-8 (ng/ml) od výchozí hodnoty během infuze
Časové okno: Vzorky tkání byly odebrány na začátku a 2 a 3 hodiny po zahájení infuze léčiva.
IL-8 (ng/ml) byl měřen v intersticiální tekutině po odběru vzorků následovně: Mikrodialyzační katétry (velmi malé, na zakázku vyrobené, sterilní, semipermeabilní, mikrodialyzační katétry) byly umístěny po 1. laserovém Dopplerově měření. Dva katétry byly umístěny na experimentálně zanícené místo kůže na levé noze. Kontinuální infuze sterilního 1% roztoku albuminu byla zahájena pomocí programovatelné pumpy rychlostí 2,5 ul/min. Vzorky byly odebírány každou hodinu po zbytek dne studie. Vzorky pro analýzu byly odebrány před a 2 a 3 hodiny po zahájení infuze léčiva. Rozdíl od základní linie byl vypočten odečtením základní koncentrace od průměrné koncentrace stanovené ve vzorcích odebraných během infuze léčiva.
Vzorky tkání byly odebrány na začátku a 2 a 3 hodiny po zahájení infuze léčiva.
Změna IL-10 (ng/ml) od výchozí hodnoty během infuze
Časové okno: Vzorky tkání byly odebrány na začátku a 2 a 3 hodiny po zahájení infuze léčiva.
IL-10 (ng/ml) byl měřen v intersticiální tekutině po odběru vzorků následovně: Mikrodialyzační katétry (velmi malé, na zakázku vyrobené, sterilní, semipermeabilní, mikrodialyzační katétry) byly umístěny po 1. laserovém Dopplerově měření. Dva katétry byly umístěny na experimentálně zanícené místo kůže na levé noze. Kontinuální infuze sterilního 1% roztoku albuminu byla zahájena pomocí programovatelné pumpy rychlostí 2,5 ul/min. Vzorky byly odebírány každou hodinu po zbytek dne studie. Vzorky pro analýzu byly odebrány před a 2 a 3 hodiny po zahájení infuze léčiva. Rozdíl od základní linie byl vypočten odečtením základní koncentrace od průměrné koncentrace stanovené ve vzorcích odebraných během infuze léčiva.
Vzorky tkání byly odebrány na začátku a 2 a 3 hodiny po zahájení infuze léčiva.
Změna IL-12 (ng/ml) od výchozí hodnoty během infuze
Časové okno: Vzorky tkání byly odebrány na začátku a 2 a 3 hodiny po zahájení infuze léčiva.
IL-12 (ng/ml) byl měřen v intersticiální tekutině po odběru vzorků následovně: Mikrodialyzační katétry (velmi malé, na zakázku vyrobené, sterilní, semipermeabilní, mikrodialyzační katétry) byly umístěny po 1. laserovém Dopplerově měření. Dva katétry byly umístěny na experimentálně zanícené místo kůže na levé noze. Kontinuální infuze sterilního 1% roztoku albuminu byla zahájena pomocí programovatelné pumpy rychlostí 2,5 ul/min. Vzorky byly odebírány každou hodinu po zbytek dne studie. Vzorky pro analýzu byly odebrány před a 2 a 3 hodiny po zahájení infuze léčiva. Rozdíl od základní linie byl vypočten odečtením základní koncentrace od průměrné koncentrace stanovené ve vzorcích odebraných během infuze léčiva.
Vzorky tkání byly odebrány na začátku a 2 a 3 hodiny po zahájení infuze léčiva.
Změna v libovolných perfuzních jednotkách oproti výchozí hodnotě během infuze léku
Časové okno: Laserové dopplerovské snímky byly zaznamenány na začátku a 2 a 3 hodiny po zahájení infuze léčiva
Laserové dopplerovské obrazy byly zaznamenávány na začátku a 2 a 3 hodiny po zahájení infuze léčiva, aby bylo možné měřit průtok periferní krve jako objektivní měřítko zánětu. Průtok krve byl kvantifikován libovolnými perfuzními jednotkami. Základní měření byla odečtena od průměrných měření získaných 2 a 3 hodiny po zahájení infuze léčiva.
Laserové dopplerovské snímky byly zaznamenány na začátku a 2 a 3 hodiny po zahájení infuze léčiva

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Martin Angst

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. ledna 2010

Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)

1. června 2010

Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)

1. srpna 2010

Termíny zápisu do studia

První předloženo

2. března 2010

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

25. března 2010

První zveřejněno (ODHAD)

29. března 2010

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)

24. února 2017

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

4. ledna 2017

Naposledy ověřeno

1. ledna 2017

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • SU-10012009-4121
  • 17743

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Popis plánu IPD

Údaje jednotlivých účastníků nebudou sdíleny.

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Měření bolesti

Klinické studie na Alfentanil

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Spain

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit