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Évaluation de l'effet du propranolol sur la douleur et l'inflammation.

4 janvier 2017 mis à jour par: Martin Angst

Étude des effets analgésiques et anti-inflammatoires du propranolol, antagoniste bêta-adrénergique

Des études antérieures ont montré que le système bêta-adrénergique joue un rôle dans le traitement de la douleur et l'expression de l'hyperalgésie. Des études récentes ont étudié les effets analgésiques et les effets anti-hyperalgésiques potentiels (en utilisant un modèle d'hyperalgésie induite par les opioïdes (OIH)) du propranolol, un antagoniste bêta-adrénergique. Nous prévoyons d'étudier plus avant les effets analgésiques et les effets anti-inflammatoires potentiels du propranolol et de comparer ces effets à l'alfentanil, un opioïde à effet connu, et à un placebo.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Cette étude est une étude contrôlée en double aveugle contre placebo dans laquelle les sujets seront exposés à une perfusion de propranolol pendant un jour d'étude, à l'opioïde alfentanil un autre jour et à une perfusion de placebo pendant un troisième jour d'étude. L'ordre de perfusion sera randomisé, et le participant et l'individu effectuant le test de douleur seront tous deux aveuglés au traitement.

Les perfusions de propranolol, d'alfentanil et de placebo seront administrées par voie intraveineuse à l'aide d'une pompe à perfusion contrôlée par ordinateur qui peut être réglée pour administrer avec précision une concentration plasmatique cible de médicament.

Au cours d'une journée d'étude, les sujets recevront du propranolol à une concentration cible de 30 ng/ml pendant 3 heures. Un autre jour d'étude, les sujets recevront 100 ng/ml d'alfentanil pendant 3 heures, et un troisième jour d'étude, les sujets recevront un placebo (solution saline normale) en utilisant un paradigme de perfusion contrôlé par ordinateur.

Les sites à évaluer pour la réponse au propranolol et au placebo seront établis de 2 manières. On utilisera l'exposition aux ultraviolets B (UVB) pour créer un "coup de soleil" provoquant inflammation et douleur. L'autre sera un modèle de blessure aiguë utilisant un réseau de micro-aiguilles.

Les moyens d'évaluation des sites blessés et non blessés seront des tests de douleur (des seuils de chaleur et de douleur mécanique seront établis), un prélèvement de liquide interstitiel pour la détection de cytokines pro-inflammatoires et pro-nociceptives et une évaluation laser doppler de la perfusion tissulaire.

Les sujets seront recrutés à l'aide de flyers. Les participants intéressés contacteront l'équipe de l'étude, leurs questions recevront une réponse et un rendez-vous pour le dépistage sera pris.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

10

Phase

  • N'est pas applicable

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • California
      • Stanford, California, États-Unis, 94305
        • Stanford University School of Medicine

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • ADULTE
  • OLDER_ADULT
  • ENFANT

Accepte les volontaires sains

Oui

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critères d'inclusion : 1) Âge 18-65 2) Type de peau II-IV selon la classification de Fitzpatrick 3) Volonté et capable de signer un formulaire de consentement éclairé et l'autorisation de la loi HIPAA (Health Insurance Portability and Accountability Act) et de se conformer aux procédures d'étude

Critères d'exclusion : 1) Antécédents de maladie aiguë ou chronique qui contre-indiquent l'utilisation du propranolol, peuvent entraver les procédures d'étude ou confondre l'interprétation des données (par ex. maladies cardiaques, dermatologiques, neurologiques, psychiatriques ou addictives) 2) Maladies cardiovasculaires, pulmonaires, hépatiques ou rénales cliniquement significatives 3) Grossesse ou allaitement 4) Prise de médicaments avec action anti/pro-inflammatoire 5) Prise de médicaments avec action anti/pro-analgésique 6) Incapacité à s'abstenir de tout médicament anti/pro-inflammatoire ou analgésique 48 heures avant ou pendant la séance d'étude 7) Incapacité à obtenir au moins 6 heures de sommeil pendant la nuit précédant la séance d'étude 8 ) Sensibilité ou allergie connue au propranolol ou à l'alfentanil 9) Tout antécédent d'abus de drogue ou d'alcool

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: SCIENCE BASIQUE
  • Répartition: ALÉATOIRE
  • Modèle interventionnel: CROSSOVER
  • Masquage: DOUBLE

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
ACTIVE_COMPARATOR: Alfentanil
Des sites expérimentaux d'inflammation et de lésion tissulaire ont été créés, une perfusion d'alfentanil 100 ng/ml a été administrée sur 3 heures à l'aide d'une pompe à perfusion programmable, et des données ont été recueillies pour mesurer localement l'inflammation, la réponse à la douleur et les niveaux de cytokines.
Médicament: Alfentanil
Une perfusion d'alfentanil 100 ng/ml a été administrée sur 3 heures à l'aide d'une pompe à perfusion programmable.
Autres noms:
  • Pas d'autre nom
ACTIVE_COMPARATOR: Propranolol
Des sites expérimentaux d'inflammation et de lésion tissulaire ont été créés, une perfusion de propranolol 30ng/ml a été administrée pendant 3 heures à l'aide d'une pompe à perfusion programmable, et des données ont été recueillies pour mesurer localement l'inflammation, la réponse à la douleur et les niveaux de cytokines.
Médicament: Propranolol
Une perfusion de propranolol 30 ng/ml a été administrée sur 3 heures à l'aide d'une pompe à perfusion programmable.
Autres noms:
  • Pas d'autre nom
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
Des sites expérimentaux d'inflammation et de lésion tissulaire ont été créés, une perfusion de solution saline normale a été administrée pendant 3 heures à l'aide d'une pompe à perfusion programmable, et des données ont été recueillies pour mesurer localement l'inflammation, la réponse à la douleur et les niveaux de cytokines.
Médicament: Placebo
Une perfusion de solution saline normale a été administrée pendant 3 heures à l'aide d'une pompe à perfusion programmable pour imiter les 2 bras médicamenteux,
Autres noms:
  • Solution saline normale

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement par rapport à la ligne de base du seuil de douleur à la chaleur pendant la perfusion dans une peau non enflammée
Délai: Les participants ont subi les mesures de test de la douleur au départ et 1 et 2 heures après le début de la perfusion du médicament.
Degrés Celsius Chaleur douleur a été induite avec un analyseur sensoriel thermique (TSA-II, Medoc Advanced Medical Systems, Durham, Caroline du Nord). Une thermode a été placée en contact avec la peau sur le haut de la cuisse. À partir d'une température confortable, la température de la thermode a été augmentée à une vitesse mesurée. Les participants à l'étude ont appuyé sur un bouton d'un appareil portatif au début de la douleur, moment auquel la thermode a immédiatement réduit la température. Des mesures d'analgésie ont été prises sur les sites de peau non lésée. La modification de la ligne de base a été calculée en soustrayant les valeurs de base des valeurs moyennes obtenues 1 et 2 heures après le début de la perfusion du médicament.
Les participants ont subi les mesures de test de la douleur au départ et 1 et 2 heures après le début de la perfusion du médicament.
Changement par rapport à la ligne de base du seuil de douleur à la chaleur pendant la perfusion dans une peau enflammée
Délai: Les participants ont subi les mesures de test de la douleur au départ et 1 et 2 heures après le début de la perfusion du médicament.
Degrés Celsius Chaleur douleur a été induite avec un analyseur sensoriel thermique (TSA-II, Medoc Advanced Medical Systems, Durham, Caroline du Nord). Une thermode a été placée en contact avec la peau sur le haut de la cuisse. À partir d'une température confortable, la température de la thermode a été augmentée à une vitesse mesurée. Les participants à l'étude ont appuyé sur un bouton d'un appareil portatif au début de la douleur, moment auquel la thermode a immédiatement réduit la température. Des mesures d'anti-hyperalgésie ont été prises sur les sites de lésion tissulaire. La modification de la ligne de base a été calculée en soustrayant les valeurs de base des valeurs moyennes obtenues 1 et 2 heures après le début de la perfusion du médicament.
Les participants ont subi les mesures de test de la douleur au départ et 1 et 2 heures après le début de la perfusion du médicament.
Modification du seuil de douleur mécanique par rapport à la ligne de base pendant la perfusion dans une peau non enflammée
Délai: Les participants ont subi les mesures de test de la douleur au départ et 1 et 2 heures après le début de la perfusion du médicament.
Une tige métallique de 0,24 mm de diamètre montée sur 10 poids différents (1.0, 2.0, 4.1, 8.2, 16.3, 20, 32.7, 49.0, 65.3 et 81.3g) seront placés perpendiculairement sur la peau. En commençant par la sonde la plus légère, des sondes successivement plus lourdes seront utilisées jusqu'à ce qu'un sujet signale une douleur. Par la suite, la même sonde ou la sonde plus légère suivante sera utilisée si une douleur est signalée pour le stimulus précédent, ou la même sonde ou la sonde plus lourde suivante sera utilisée si aucune douleur n'est signalée pour le stimulus précédent. La procédure sera répétée jusqu'à sept les changements (douloureux/non douloureux) sont enregistrés. Des mesures d'analgésie ont été prises sur les sites de peau non lésée. La modification de la ligne de base a été calculée en soustrayant les valeurs de base des valeurs moyennes obtenues 1 et 2 heures après le début de la perfusion du médicament.
Les participants ont subi les mesures de test de la douleur au départ et 1 et 2 heures après le début de la perfusion du médicament.
Modification du seuil de douleur mécanique par rapport à la ligne de base pendant la perfusion dans une peau enflammée
Délai: Les participants ont subi les mesures de test de la douleur au départ et 1 et 2 heures après le début de la perfusion du médicament.
Une tige métallique de 0,24 mm de diamètre montée sur 10 poids différents (1.0, 2.0, 4.1, 8.2, 16.3, 20, 32.7, 49.0, 65.3 et 81.3g) seront placés perpendiculairement sur la peau. En commençant par la sonde la plus légère, des sondes successivement plus lourdes seront utilisées jusqu'à ce qu'un sujet signale une douleur. Par la suite, la même sonde ou la sonde plus légère suivante sera utilisée si une douleur est signalée pour le stimulus précédent, ou la même sonde ou la sonde plus lourde suivante sera utilisée si aucune douleur n'est signalée pour le stimulus précédent. La procédure sera répétée jusqu'à sept les changements (douloureux/non douloureux) sont enregistrés. Des mesures d'anti-hyperalgésie ont été prises sur les sites de lésion tissulaire. La modification de la ligne de base a été calculée en soustrayant les valeurs de base des valeurs moyennes obtenues 1 et 2 heures après le début de la perfusion du médicament.
Les participants ont subi les mesures de test de la douleur au départ et 1 et 2 heures après le début de la perfusion du médicament.

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Modification du TNFα (ng/mL) par rapport au départ pendant la perfusion
Délai: Des échantillons de tissus ont été prélevés au départ et 2 et 3 heures après le début de la perfusion de médicament.
Le TNFα (ng/mL) a été mesuré dans le liquide interstitiel après le prélèvement des échantillons comme suit : Des cathéters de microdialyse (très petits cathéters de microdialyse sur mesure, stériles, semi-perméables) ont été placés après la 1ère mesure laser Doppler. Deux cathéters ont été placés sur un site cutané expérimentalement enflammé sur la jambe gauche. Une perfusion continue d'une solution stérile d'albumine à 1 % a été démarrée en utilisant un ensemble de pompe programmable à un débit de 2,5 ul/min. Des échantillons ont été prélevés toutes les heures pendant le reste de la journée d'étude. Des échantillons pour analyse ont été prélevés avant, et 2 et 3 heures après le début de la perfusion de médicament. La différence par rapport à la ligne de base a été calculée en soustrayant la concentration de base de la concentration moyenne déterminée dans les échantillons prélevés pendant la perfusion du médicament.
Des échantillons de tissus ont été prélevés au départ et 2 et 3 heures après le début de la perfusion de médicament.
Changement de l'IL-1β (ng/mL) par rapport à la ligne de base pendant la perfusion
Délai: Des échantillons de tissus ont été prélevés au départ et 2 et 3 heures après le début de la perfusion de médicament.
L'IL-1β (ng/mL) a été mesurée dans le liquide interstitiel après le prélèvement d'échantillons comme suit : des cathéters de microdialyse (très petits cathéters de microdialyse sur mesure, stériles, semi-perméables) ont été placés après la 1ère mesure laser Doppler. Deux cathéters ont été placés sur un site cutané expérimentalement enflammé sur la jambe gauche. Une perfusion continue d'une solution stérile d'albumine à 1 % a été démarrée en utilisant un ensemble de pompe programmable à un débit de 2,5 ul/min. Des échantillons ont été prélevés toutes les heures pendant le reste de la journée d'étude. Des échantillons pour analyse ont été prélevés avant, et 2 et 3 heures après le début de la perfusion de médicament. La différence par rapport à la ligne de base a été calculée en soustrayant la concentration de base de la concentration moyenne déterminée dans les échantillons prélevés pendant la perfusion du médicament.
Des échantillons de tissus ont été prélevés au départ et 2 et 3 heures après le début de la perfusion de médicament.
Variation de l'IL-2 (ng/mL) par rapport à la ligne de base pendant la perfusion
Délai: Des échantillons de tissus ont été prélevés au départ et 2 et 3 heures après le début de la perfusion de médicament.
L'IL-2 (ng/mL) a été mesurée dans le liquide interstitiel après le prélèvement d'échantillons comme suit : des cathéters de microdialyse (très petits, sur mesure, stériles, semi-perméables, cathéters de microdialyse) ont été placés après la 1ère mesure laser Doppler. Deux cathéters ont été placés sur un site cutané expérimentalement enflammé sur la jambe gauche. Une perfusion continue d'une solution stérile d'albumine à 1 % a été démarrée en utilisant un ensemble de pompe programmable à un débit de 2,5 ul/min. Des échantillons ont été prélevés toutes les heures pendant le reste de la journée d'étude. Des échantillons pour analyse ont été prélevés avant, et 2 et 3 heures après le début de la perfusion de médicament. La différence par rapport à la ligne de base a été calculée en soustrayant la concentration de base de la concentration moyenne déterminée dans les échantillons prélevés pendant la perfusion du médicament.
Des échantillons de tissus ont été prélevés au départ et 2 et 3 heures après le début de la perfusion de médicament.
Changement de l'IL-6 (ng/mL) par rapport à la ligne de base pendant la perfusion
Délai: Des échantillons de tissus ont été prélevés au départ et 2 et 3 heures après le début de la perfusion de médicament.
L'IL-6 (ng/mL) a été mesurée dans le liquide interstitiel après le prélèvement d'échantillons comme suit : des cathéters de microdialyse (très petits, sur mesure, stériles, semi-perméables, cathéters de microdialyse) ont été placés après la 1ère mesure laser Doppler. Deux cathéters ont été placés sur un site cutané expérimentalement enflammé sur la jambe gauche. Une perfusion continue d'une solution stérile d'albumine à 1 % a été démarrée en utilisant un ensemble de pompe programmable à un débit de 2,5 ul/min. Des échantillons ont été prélevés toutes les heures pendant le reste de la journée d'étude. Des échantillons pour analyse ont été prélevés avant, et 2 et 3 heures après le début de la perfusion de médicament. La différence par rapport à la ligne de base a été calculée en soustrayant la concentration de base de la concentration moyenne déterminée dans les échantillons prélevés pendant la perfusion du médicament.
Des échantillons de tissus ont été prélevés au départ et 2 et 3 heures après le début de la perfusion de médicament.
Modification du GMCSF (ng/mL) par rapport à la ligne de base pendant la perfusion
Délai: Des échantillons de tissus ont été prélevés au départ et 2 et 3 heures après le début de la perfusion de médicament.
Le GMCSF (ng/mL) a été mesuré dans le liquide interstitiel après le prélèvement des échantillons comme suit : Des cathéters de microdialyse (très petits cathéters de microdialyse sur mesure, stériles, semi-perméables) ont été placés après la 1ère mesure laser Doppler. Deux cathéters ont été placés sur un site cutané expérimentalement enflammé sur la jambe gauche. Une perfusion continue d'une solution stérile d'albumine à 1 % a été démarrée en utilisant un ensemble de pompe programmable à un débit de 2,5 ul/min. Des échantillons ont été prélevés toutes les heures pendant le reste de la journée d'étude. Des échantillons pour analyse ont été prélevés avant, et 2 et 3 heures après le début de la perfusion de médicament. La différence par rapport à la ligne de base a été calculée en soustrayant la concentration de base de la concentration moyenne déterminée dans les échantillons prélevés pendant la perfusion du médicament.
Des échantillons de tissus ont été prélevés au départ et 2 et 3 heures après le début de la perfusion de médicament.
Changement de l'IL-8 (ng/mL) par rapport à la ligne de base pendant la perfusion
Délai: Des échantillons de tissus ont été prélevés au départ et 2 et 3 heures après le début de la perfusion de médicament.
L'IL-8 (ng/mL) a été mesurée dans le liquide interstitiel après le prélèvement d'échantillons comme suit : des cathéters de microdialyse (très petits, sur mesure, stériles, semi-perméables, cathéters de microdialyse) ont été placés après la 1ère mesure laser Doppler. Deux cathéters ont été placés sur un site cutané expérimentalement enflammé sur la jambe gauche. Une perfusion continue d'une solution stérile d'albumine à 1 % a été démarrée en utilisant un ensemble de pompe programmable à un débit de 2,5 ul/min. Des échantillons ont été prélevés toutes les heures pendant le reste de la journée d'étude. Des échantillons pour analyse ont été prélevés avant, et 2 et 3 heures après le début de la perfusion de médicament. La différence par rapport à la ligne de base a été calculée en soustrayant la concentration de base de la concentration moyenne déterminée dans les échantillons prélevés pendant la perfusion du médicament.
Des échantillons de tissus ont été prélevés au départ et 2 et 3 heures après le début de la perfusion de médicament.
Changement de l'IL-10 (ng/mL) par rapport à la ligne de base pendant la perfusion
Délai: Des échantillons de tissus ont été prélevés au départ et 2 et 3 heures après le début de la perfusion de médicament.
L'IL-10 (ng/mL) a été mesurée dans le liquide interstitiel après le prélèvement d'échantillons comme suit : des cathéters de microdialyse (très petits cathéters de microdialyse sur mesure, stériles, semi-perméables) ont été placés après la 1ère mesure laser Doppler. Deux cathéters ont été placés sur un site cutané expérimentalement enflammé sur la jambe gauche. Une perfusion continue d'une solution stérile d'albumine à 1 % a été démarrée en utilisant un ensemble de pompe programmable à un débit de 2,5 ul/min. Des échantillons ont été prélevés toutes les heures pendant le reste de la journée d'étude. Des échantillons pour analyse ont été prélevés avant, et 2 et 3 heures après le début de la perfusion de médicament. La différence par rapport à la ligne de base a été calculée en soustrayant la concentration de base de la concentration moyenne déterminée dans les échantillons prélevés pendant la perfusion du médicament.
Des échantillons de tissus ont été prélevés au départ et 2 et 3 heures après le début de la perfusion de médicament.
Changement de l'IL-12 (ng/mL) par rapport à la ligne de base pendant la perfusion
Délai: Des échantillons de tissus ont été prélevés au départ et 2 et 3 heures après le début de la perfusion de médicament.
L'IL-12 (ng/mL) a été mesurée dans le liquide interstitiel après le prélèvement d'échantillons comme suit : Des cathéters de microdialyse (très petits cathéters de microdialyse sur mesure, stériles, semi-perméables) ont été placés après la 1ère mesure laser Doppler. Deux cathéters ont été placés sur un site cutané expérimentalement enflammé sur la jambe gauche. Une perfusion continue d'une solution stérile d'albumine à 1 % a été démarrée en utilisant un ensemble de pompe programmable à un débit de 2,5 ul/min. Des échantillons ont été prélevés toutes les heures pendant le reste de la journée d'étude. Des échantillons pour analyse ont été prélevés avant, et 2 et 3 heures après le début de la perfusion de médicament. La différence par rapport à la ligne de base a été calculée en soustrayant la concentration de base de la concentration moyenne déterminée dans les échantillons prélevés pendant la perfusion du médicament.
Des échantillons de tissus ont été prélevés au départ et 2 et 3 heures après le début de la perfusion de médicament.
Modification des unités de perfusion arbitraires par rapport à la ligne de base pendant la perfusion de médicament
Délai: Les images laser Doppler ont été enregistrées au départ et 2 et 3 heures après le début de la perfusion du médicament
Des images laser Doppler ont été enregistrées au départ et 2 et 3 heures après le début de la perfusion du médicament pour fournir des mesures du débit sanguin périphérique comme mesure objective de l'inflammation. Le débit sanguin a été quantifié par des unités de perfusion arbitraires. Les mesures de base ont été soustraites des mesures moyennes obtenues 2 et 3 heures après le début de la perfusion de médicament.
Les images laser Doppler ont été enregistrées au départ et 2 et 3 heures après le début de la perfusion du médicament

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Martin Angst

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 janvier 2010

Achèvement primaire (RÉEL)

1 juin 2010

Achèvement de l'étude (RÉEL)

1 août 2010

Dates d'inscription aux études

Première soumission

2 mars 2010

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

25 mars 2010

Première publication (ESTIMATION)

29 mars 2010

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (RÉEL)

24 février 2017

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

4 janvier 2017

Dernière vérification

1 janvier 2017

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • SU-10012009-4121
  • 17743

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Description du régime IPD

Les données individuelles des participants ne seront pas partagées.

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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