Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Evaluering af Propranolols effekt på smerter og betændelse.

4. januar 2017 opdateret af: Martin Angst

Undersøgelse af smertestillende og antiinflammatoriske virkninger af beta-adrenerg antagonist propranolol

Tidligere undersøgelser har vist, at det beta-adrenerge system spiller en rolle i behandlingen af ​​smerte og udtryk for hyperalgesi. Nylige undersøgelser har undersøgt de analgetiske virkninger og potentielle antihyperalgetiske virkninger (ved anvendelse af en model for opioid-induceret (OIH) hyperalgesi) af propranolol, en beta-adrenerg antagonist. Vi planlægger yderligere at undersøge de analgetiske virkninger og de potentielle antiinflammatoriske virkninger af propranolol og sammenligne disse virkninger med alfentanil, et opioid med kendt effekt, og placebo

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette studie er et dobbeltblindt placebokontrolleret studie, hvor forsøgspersoner vil blive eksponeret for propranolol-infusion i løbet af en undersøgelsesdag, opioidet alfentanil på en anden dag og placebo-infusion i løbet af en tredje undersøgelsesdag. Infusionsrækkefølgen vil blive randomiseret, og deltageren og den person, der udfører smertetesten, vil begge blive blindet for behandlingen.

Propranolol, alfentanil og placebo-infusioner vil blive administreret intravenøst ​​ved hjælp af en computerstyret infusionspumpe, der kan indstilles til nøjagtigt at administrere en målplasmakoncentration af lægemidlet.

På en studiedag vil forsøgspersoner modtage propranolol i en målkoncentration på 30 ng/ml over 3 timers tid. På en anden undersøgelsesdag vil forsøgspersoner modtage 100 ng/ml alfentanil over 3 timer, og på en tredje undersøgelsesdag vil forsøgspersoner modtage placebo (normalt saltvand) ved hjælp af et computerstyret infusionsparadigme.

Steder, der skal evalueres for respons på propranolol og placebo, vil blive etableret på 2 måder. Man vil bruge ultraviolet B (UVB) eksponering til at skabe en "solskoldning", der forårsager betændelse og smerte. Den anden vil være en model for akut skade ved hjælp af en række mikronåle.

Metoder til evaluering af skadede og ikke-skadede steder vil være smertetest (varme- og mekaniske smertetærskler vil blive etableret), interstitiel væskeprøvetagning til påvisning af pro-inflammatoriske og pro-nociceptive cytokiner og laser-doppler-evaluering af vævsperfusion.

Emner vil blive rekrutteret ved hjælp af flyers. Interesserede deltagere vil kontakte undersøgelsesteamet, deres spørgsmål vil blive besvaret, og der vil blive lavet en aftale om screening.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

10

Fase

  • Ikke anvendelig

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • California
      • Stanford, California, Forenede Stater, 94305
        • Stanford University School of Medicine

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • VOKSEN
  • OLDER_ADULT
  • BARN

Tager imod sunde frivillige

Ja

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier: 1) Alder 18-65 2) Hudtype II-IV i henhold til klassificering af Fitzpatrick 3) Villig og i stand til at underskrive en informeret samtykkeformular og Health Insurance Portability and Accountability Act (HIPAA) autorisation og til at overholde undersøgelsesprocedurer

Eksklusionskriterier:1) Anamnese med akut eller kronisk sygdom, der kontraindikerer brugen af ​​propranolol, kan hindre undersøgelsesprocedurer eller forvirre fortolkningen af ​​dataene (f.eks. hjerte-, dermatologiske, neurologiske, psykiatriske eller vanedannende sygdomme) 2) Klinisk signifikante kardiovaskulære, lunge-, lever- eller nyresygdomme 3) Gravid eller ammende 4) Indtagelse af receptpligtig medicin med anti/inflammatorisk virkning 5) Indtagelse af receptpligtig medicin med anti/pro-analgetisk virkning 6) Manglende evne til at afholde sig fra anti-/pro-inflammatoriske eller analgetiske lægemidler 48 timer før eller under undersøgelsessessionen 7) Manglende evne til at opnå mindst 6 timers søvn i løbet af natten forud for undersøgelsessessionen 8 ) Kendt følsomhed eller allergi over for propranolol eller alfentanil 9) Enhver historie med stof- eller alkoholmisbrug

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: BASIC_SCIENCE
  • Tildeling: TILFÆLDIGT
  • Interventionel model: OVERKRYDS
  • Maskning: DOBBELT

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
ACTIVE_COMPARATOR: Alfentanil
Eksperimentel inflammation og vævsskadesteder blev skabt, en infusion af alfentanil 100ng/ml blev administreret over 3 timer ved hjælp af en programmerbar infusionspumpe, og data blev indsamlet for at måle inflammation, smerterespons og cytokinniveauer lokalt.
Medicin: Alfentanil
En infusion af alfentanil 100 ng/ml blev administreret over 3 timer ved hjælp af en programmerbar infusionspumpe.
Andre navne:
  • Intet andet navn
ACTIVE_COMPARATOR: Propranolol
Eksperimentelle inflammations- og vævsskadesteder blev skabt, en infusion af propranolol 30 ng/ml blev administreret over 3 timer ved hjælp af en programmerbar infusionspumpe, og data blev indsamlet for at måle inflammation, smerterespons og cytokinniveauer lokalt.
Medicin: Propranolol
En infusion af propranolol 30 ng/ml blev administreret over 3 timer ved anvendelse af en programmerbar infusionspumpe.
Andre navne:
  • Intet andet navn
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
Eksperimentel inflammation og vævsskade blev skabt, en infusion af normalt saltvand blev administreret over 3 timer ved hjælp af en programmerbar infusionspumpe, og data blev indsamlet for at måle inflammation, smerterespons og cytokinniveauer lokalt.
Medicin: Placebo
En infusion af normalt saltvand blev administreret over 3 timer ved hjælp af en programmerbar infusionspumpe for at efterligne de 2 lægemiddelarme,
Andre navne:
  • Normal saltvand

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring fra baseline i varmesmertetærskel under infusion i ikke-betændt hud
Tidsramme: Deltagerne gennemgik smertetestning ved baseline og 1 og 2 timer efter påbegyndelse af lægemiddelinfusionen.
Grad Celsius Varmesmerter blev fremkaldt med en termisk sensorisk analysator (TSA-II, Medoc Advanced Medical Systems, Durham, North Carolina). En termode blev anbragt i kontakt med huden på overlåret. Startende ved en behagelig temperatur blev termodetemperaturen øget med en målt hastighed. Undersøgelsesdeltagere trykkede på en knap på en håndholdt enhed ved begyndelsen af ​​smerten, hvorefter termoden straks reducerede temperaturen. Målinger for analgesi blev taget på steder med ikke-skadet hud. Ændring af baseline blev beregnet ved at trække basislinjeværdier fra de gennemsnitlige værdier opnået 1 og 2 timer efter start af lægemiddelinfusionen.
Deltagerne gennemgik smertetestning ved baseline og 1 og 2 timer efter påbegyndelse af lægemiddelinfusionen.
Ændring fra baseline i varmesmertetærskel under infusion i betændt hud
Tidsramme: Deltagerne gennemgik smertetestning ved baseline og 1 og 2 timer efter påbegyndelse af lægemiddelinfusionen.
Grad Celsius Varmesmerter blev fremkaldt med en termisk sensorisk analysator (TSA-II, Medoc Advanced Medical Systems, Durham, North Carolina). En termode blev anbragt i kontakt med huden på overlåret. Startende ved en behagelig temperatur blev termodetemperaturen øget med en målt hastighed. Undersøgelsesdeltagere trykkede på en knap på en håndholdt enhed ved begyndelsen af ​​smerten, hvorefter termoden straks reducerede temperaturen. Målinger for antihyperalgesi blev taget på steder med vævsskade. Ændring af baseline blev beregnet ved at trække basislinjeværdier fra de gennemsnitlige værdier opnået 1 og 2 timer efter start af lægemiddelinfusionen.
Deltagerne gennemgik smertetestning ved baseline og 1 og 2 timer efter påbegyndelse af lægemiddelinfusionen.
Ændring fra baseline i mekanisk smertetærskel under infusion i ikke-betændt hud
Tidsramme: Deltagerne gennemgik smertetestning ved baseline og 1 og 2 timer efter påbegyndelse af lægemiddelinfusionen.
En metalstang med en diameter på 0,24 mm monteret på 10 forskellige vægte (1,0, 2,0, 4,1, 8,2, 16,3, 20, 32,7, 49,0, 65,3 og 81,3 g) placeres vinkelret på huden. Startende med den letteste sonde, vil fortløbende tungere prober blive brugt, indtil en forsøgsperson rapporterer smerte. Efterfølgende vil den samme eller den næste lettere probe blive brugt, hvis der rapporteres smerte for den foregående stimulus, eller den samme eller den næste tungere probe vil blive brugt, hvis der ikke rapporteres smerte for den foregående stimulus. Proceduren vil blive gentaget indtil syv perceptionel ændringer (smertefulde/ikke-smertefulde) registreres. Målinger for analgesi blev taget på steder med ikke-skadet hud. Ændring af baseline blev beregnet ved at trække basislinjeværdier fra de gennemsnitlige værdier opnået 1 og 2 timer efter start af lægemiddelinfusionen.
Deltagerne gennemgik smertetestning ved baseline og 1 og 2 timer efter påbegyndelse af lægemiddelinfusionen.
Ændring fra baseline i mekanisk smertetærskel under infusion i betændt hud
Tidsramme: Deltagerne gennemgik smertetestning ved baseline og 1 og 2 timer efter påbegyndelse af lægemiddelinfusionen.
En metalstang med en diameter på 0,24 mm monteret på 10 forskellige vægte (1,0, 2,0, 4,1, 8,2, 16,3, 20, 32,7, 49,0, 65,3 og 81,3 g) placeres vinkelret på huden. Startende med den letteste sonde, vil fortløbende tungere prober blive brugt, indtil en forsøgsperson rapporterer smerte. Efterfølgende vil den samme eller den næste lettere probe blive brugt, hvis der rapporteres smerte for den foregående stimulus, eller den samme eller den næste tungere probe vil blive brugt, hvis der ikke rapporteres smerte for den foregående stimulus. Proceduren vil blive gentaget indtil syv perceptionel ændringer (smertefulde/ikke-smertefulde) registreres. Målinger for antihyperalgesi blev taget på steder med vævsskade. Ændring af baseline blev beregnet ved at trække basislinjeværdier fra de gennemsnitlige værdier opnået 1 og 2 timer efter start af lægemiddelinfusionen.
Deltagerne gennemgik smertetestning ved baseline og 1 og 2 timer efter påbegyndelse af lægemiddelinfusionen.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
TNFα (ng/ml) ændring fra baseline under infusion
Tidsramme: Vævsprøver blev opsamlet ved baseline og 2 og 3 timer efter start af lægemiddelinfusionen.
TNFα (ng/ml) blev målt i interstitiel væske efter udtagning af prøver som følger: Mikrodialysekatetre (meget små, specialfremstillede, sterile, semipermeable mikrodialysekatetre) blev anbragt efter den 1. laser-doppler-måling. To katetre blev anbragt på et eksperimentelt betændt hudsted på venstre ben. En kontinuerlig infusion af steril 1% albuminopløsning blev startet ved anvendelse af et programmerbart pumpesæt med en hastighed på 2,5 µl/min. Prøver blev indsamlet hver time gennem resten af ​​undersøgelsesdagen. Prøver til analyse blev indsamlet før og 2 og 3 timer efter start af lægemiddelinfusionen. Forskel fra basislinje blev beregnet ved at trække basislinjekoncentrationen fra den gennemsnitlige koncentration bestemt i prøver indsamlet under lægemiddelinfusion.
Vævsprøver blev opsamlet ved baseline og 2 og 3 timer efter start af lægemiddelinfusionen.
IL-1β (ng/mL) Ændring fra baseline under infusion
Tidsramme: Vævsprøver blev opsamlet ved baseline og 2 og 3 timer efter start af lægemiddelinfusionen.
IL-1β (ng/ml) blev målt i interstitiel væske efter udtagning af prøver som følger: Mikrodialysekatetre (meget små, specialfremstillede, sterile, semipermeable mikrodialysekatetre) blev anbragt efter den 1. laser-doppler-måling. To katetre blev anbragt på et eksperimentelt betændt hudsted på venstre ben. En kontinuerlig infusion af steril 1% albuminopløsning blev startet ved anvendelse af et programmerbart pumpesæt med en hastighed på 2,5 µl/min. Prøver blev indsamlet hver time gennem resten af ​​undersøgelsesdagen. Prøver til analyse blev indsamlet før og 2 og 3 timer efter start af lægemiddelinfusionen. Forskel fra basislinje blev beregnet ved at trække basislinjekoncentrationen fra den gennemsnitlige koncentration bestemt i prøver indsamlet under lægemiddelinfusion.
Vævsprøver blev opsamlet ved baseline og 2 og 3 timer efter start af lægemiddelinfusionen.
IL-2 (ng/mL) Ændring fra baseline under infusion
Tidsramme: Vævsprøver blev opsamlet ved baseline og 2 og 3 timer efter start af lægemiddelinfusionen.
IL-2 (ng/mL) blev målt i interstitiel væske efter udtagning af prøver som følger: Mikrodialysekatetre (meget små, specialfremstillede, sterile, semipermeable, mikrodialysekatetre) blev anbragt efter den 1. laser-doppler-måling. To katetre blev anbragt på et eksperimentelt betændt hudsted på venstre ben. En kontinuerlig infusion af steril 1% albuminopløsning blev startet ved anvendelse af et programmerbart pumpesæt med en hastighed på 2,5 µl/min. Prøver blev indsamlet hver time gennem resten af ​​undersøgelsesdagen. Prøver til analyse blev indsamlet før og 2 og 3 timer efter start af lægemiddelinfusionen. Forskel fra basislinje blev beregnet ved at trække basislinjekoncentrationen fra den gennemsnitlige koncentration bestemt i prøver indsamlet under lægemiddelinfusion.
Vævsprøver blev opsamlet ved baseline og 2 og 3 timer efter start af lægemiddelinfusionen.
IL-6 (ng/mL) Ændring fra baseline under infusion
Tidsramme: Vævsprøver blev opsamlet ved baseline og 2 og 3 timer efter start af lægemiddelinfusionen.
IL-6 (ng/ml) blev målt i interstitiel væske efter udtagning af prøver som følger: Mikrodialysekatetre (meget små, specialfremstillede, sterile, semipermeable, mikrodialysekatetre) blev anbragt efter den 1. laser-doppler-måling. To katetre blev anbragt på et eksperimentelt betændt hudsted på venstre ben. En kontinuerlig infusion af steril 1% albuminopløsning blev startet ved anvendelse af et programmerbart pumpesæt med en hastighed på 2,5 µl/min. Prøver blev indsamlet hver time gennem resten af ​​undersøgelsesdagen. Prøver til analyse blev indsamlet før og 2 og 3 timer efter start af lægemiddelinfusionen. Forskel fra basislinje blev beregnet ved at trække basislinjekoncentrationen fra den gennemsnitlige koncentration bestemt i prøver indsamlet under lægemiddelinfusion.
Vævsprøver blev opsamlet ved baseline og 2 og 3 timer efter start af lægemiddelinfusionen.
GMCSF (ng/mL) Ændring fra baseline under infusion
Tidsramme: Vævsprøver blev opsamlet ved baseline og 2 og 3 timer efter start af lægemiddelinfusionen.
GMCSF (ng/mL) blev målt i interstitiel væske efter udtagning af prøver som følger: Mikrodialysekatetre (meget små, specialfremstillede, sterile, semipermeable, mikrodialysekatetre) blev anbragt efter den 1. laser-doppler-måling. To katetre blev anbragt på et eksperimentelt betændt hudsted på venstre ben. En kontinuerlig infusion af steril 1% albuminopløsning blev startet ved anvendelse af et programmerbart pumpesæt med en hastighed på 2,5 µl/min. Prøver blev indsamlet hver time gennem resten af ​​undersøgelsesdagen. Prøver til analyse blev indsamlet før og 2 og 3 timer efter start af lægemiddelinfusionen. Forskel fra basislinje blev beregnet ved at trække basislinjekoncentrationen fra den gennemsnitlige koncentration bestemt i prøver indsamlet under lægemiddelinfusion.
Vævsprøver blev opsamlet ved baseline og 2 og 3 timer efter start af lægemiddelinfusionen.
IL-8 (ng/mL) Ændring fra baseline under infusion
Tidsramme: Vævsprøver blev opsamlet ved baseline og 2 og 3 timer efter start af lægemiddelinfusionen.
IL-8 (ng/ml) blev målt i interstitiel væske efter udtagning af prøver som følger: Mikrodialysekatetre (meget små, specialfremstillede, sterile, semipermeable, mikrodialysekatetre) blev placeret efter den 1. laser-dopplermåling. To katetre blev anbragt på et eksperimentelt betændt hudsted på venstre ben. En kontinuerlig infusion af steril 1% albuminopløsning blev startet ved anvendelse af et programmerbart pumpesæt med en hastighed på 2,5 µl/min. Prøver blev indsamlet hver time gennem resten af ​​undersøgelsesdagen. Prøver til analyse blev indsamlet før og 2 og 3 timer efter start af lægemiddelinfusionen. Forskel fra basislinje blev beregnet ved at trække basislinjekoncentrationen fra den gennemsnitlige koncentration bestemt i prøver indsamlet under lægemiddelinfusion.
Vævsprøver blev opsamlet ved baseline og 2 og 3 timer efter start af lægemiddelinfusionen.
IL-10 (ng/mL) Ændring fra baseline under infusion
Tidsramme: Vævsprøver blev opsamlet ved baseline og 2 og 3 timer efter start af lægemiddelinfusionen.
IL-10 (ng/ml) blev målt i interstitiel væske efter udtagning af prøver som følger: Mikrodialysekatetre (meget små, specialfremstillede, sterile, semipermeable, mikrodialysekatetre) blev anbragt efter den 1. laser-dopplermåling. To katetre blev anbragt på et eksperimentelt betændt hudsted på venstre ben. En kontinuerlig infusion af steril 1% albuminopløsning blev startet ved anvendelse af et programmerbart pumpesæt med en hastighed på 2,5 µl/min. Prøver blev indsamlet hver time gennem resten af ​​undersøgelsesdagen. Prøver til analyse blev indsamlet før og 2 og 3 timer efter start af lægemiddelinfusionen. Forskel fra basislinje blev beregnet ved at trække basislinjekoncentrationen fra den gennemsnitlige koncentration bestemt i prøver indsamlet under lægemiddelinfusion.
Vævsprøver blev opsamlet ved baseline og 2 og 3 timer efter start af lægemiddelinfusionen.
IL-12 (ng/mL) Ændring fra baseline under infusion
Tidsramme: Vævsprøver blev opsamlet ved baseline og 2 og 3 timer efter start af lægemiddelinfusionen.
IL-12 (ng/ml) blev målt i interstitiel væske efter udtagning af prøver som følger: Mikrodialysekatetre (meget små, specialfremstillede, sterile, semipermeable, mikrodialysekatetre) blev anbragt efter den 1. laser-dopplermåling. To katetre blev anbragt på et eksperimentelt betændt hudsted på venstre ben. En kontinuerlig infusion af steril 1% albuminopløsning blev startet ved anvendelse af et programmerbart pumpesæt med en hastighed på 2,5 µl/min. Prøver blev indsamlet hver time gennem resten af ​​undersøgelsesdagen. Prøver til analyse blev indsamlet før og 2 og 3 timer efter start af lægemiddelinfusionen. Forskel fra basislinje blev beregnet ved at trække basislinjekoncentrationen fra den gennemsnitlige koncentration bestemt i prøver indsamlet under lægemiddelinfusion.
Vævsprøver blev opsamlet ved baseline og 2 og 3 timer efter start af lægemiddelinfusionen.
Ændring i vilkårlige perfusionsenheder fra baseline under lægemiddelinfusion
Tidsramme: Laser-doppler-billeder blev optaget ved baseline og 2 og 3 timer efter start af lægemiddelinfusionen
Laser Doppler-billeder blev optaget ved baseline og 2 og 3 timer efter start af lægemiddelinfusionen for at give målinger af perifert blodgennemstrømning som et objektivt mål for inflammation. Blodstrømmen blev kvantificeret ved vilkårlige perfusionsenheder. Basislinjemålinger blev trukket fra de gennemsnitlige målinger opnået 2 og 3 timer efter start af lægemiddelinfusionen.
Laser-doppler-billeder blev optaget ved baseline og 2 og 3 timer efter start af lægemiddelinfusionen

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Martin Angst

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. januar 2010

Primær færdiggørelse (FAKTISKE)

1. juni 2010

Studieafslutning (FAKTISKE)

1. august 2010

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

2. marts 2010

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

25. marts 2010

Først opslået (SKØN)

29. marts 2010

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)

24. februar 2017

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

4. januar 2017

Sidst verificeret

1. januar 2017

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • SU-10012009-4121
  • 17743

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

IPD-planbeskrivelse

Individuelle deltagerdata vil ikke blive delt.

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Smertemåling

Kliniske forsøg med Alfentanil

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Sri Lanka

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner