Эрлотиниб гидрохлорид и изотретиноин в лечении пациентов с рецидивирующей злокачественной глиомой

Критерии включения:

Гистологически доказанная злокачественная глиома (мультиформная глиобластома, анапластическая астроцитома, анапластическая олигодендроглиома или анапластическая смешанная олигоастроцитома), прогрессирующая или рецидивирующая после лучевой терапии +/- химиотерапии; пациенты с глиомой низкой степени злокачественности в анамнезе, прогрессировавшие после лучевой терапии +/- химиотерапии, после биопсии и у которых была обнаружена глиома высокой степени злокачественности, соответствуют требованиям. Статус Карновского >= 60% Пациенты — как мужчины, так и женщины — с репродуктивным потенциалом (т.е. в пременопаузе или в в период менопаузы менее 1 года и без хирургической стерилизации) должны применять не менее 2 мер контрацепции на протяжении всего исследования. Пациенты должны быть зарегистрированы и соответствовать всем требованиям iPLEDGE для получения 13-цис-ретиноевой кислоты (CRA). письменное информированное согласие на участие в исследовании. Пациенты должны иметь балл по шкале Mini Mental Status Exam >= 15. Пациенты должны пройти электрокардиограмму (ЭКГ) в 12 отведениях без признаков каких-либо клинически значимых отклонений. Абсолютное количество нейтрофилов (ANC) >= 1500/мм^ 3 Тромбоциты >= 100 000/мм^3 Аспартатаминотрансфераза (АСТ) =< 2,5 верхней границы нормы (ВГН) (ВГН = 50 ЕД/л) Аланинаминотрансфераза (АЛТ) =< 2,5 ВГН (ВГН = 50 ЕД/л) L) Общий билирубин = < 1,5 мг/дл Щелочная фосфатаза (Alk. Phos) = < 5X ULN (ULN = 125 U/dL) расчетное (Estim.) Клиренс креатинина (Cr) > 50 мл/мин Общий холестерин натощак < 300 мг/дл Триглицериды натощак < 250 мг/дл Два отдельных лабораторных теста на беременность в течение 14 дней после регистрации (для женщин детородного возраста) Пациенты должны оправиться от токсичности предшествующей терапии; в частности, должен быть интервал не менее 3 месяцев после завершения самого последнего курса лучевой терапии, интервал не менее 3 месяцев после имплантации пластин(ы) Gliadel, интервал не менее 3 недель после завершения режим химиотерапии, не содержащий нитромочевины, и по крайней мере 6-недельный интервал после завершения химиотерапии, содержащей нитромочевину

Критерий исключения:

Беременные или кормящие женщины Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, тяжелое сердечно-сосудистое заболевание, включая недавно перенесенный (< 6 месяцев) инфаркт миокарда, тяжелое психическое заболевание, ограничивающее соблюдение требований исследования, или любое другое расстройство, которое будет несовместим с исследуемой терапией Любое воспалительное заболевание кишечника в анамнезе Любая история неконтролируемой депрессии, любая история госпитализации по поводу депрессии или любая история суицидальных мыслей или попыток(ий) Пациенты, получающие одновременную терапию по поводу своей опухоли (за исключением стероидов ) Должен быть по крайней мере 10-дневный интервал между приемом последней дозы витамина А, тетрациклинов, микродозированных препаратов прогестерона, норэтиндрона/этинилэстрадиола, зверобоя, добавок с рыбьим жиром или фенитоина или других противоэпилептических препаратов, индуцирующих фермент P450. Текущие курильщики ( Курение >= 11 сигарет в день), так как курение увеличивает метаболизм и снижает уровень erl в сыворотке крови. отиниб Участники, возможно, ранее не получали ингибиторы EGFR по поводу какого-либо заболевания. Пациенты с аллергическими реакциями в анамнезе на 13-цис-ретиноевую кислоту (CRA) или соединения, близкие по биологическому или химическому составу к CRA. Известная аллергия на ингибиторы протонной помпы.