Холестатическое лекарственное поражение печени (DILI)

Холестатическое лекарственное поражение печени (ЛПП) является тяжелой формой ЛПП с тяжелым исходом. Ферменты, метаболизирующие лекарственные средства, играют важную роль в метаболизме лекарственных средств. Генетический полиморфизм ферментов, метаболизирующих лекарственные средства, может влиять на активность и экспрессию этих ферментов и тем самым влиять на восприимчивость и тяжесть ЛПП. UDP-глюкуронозилтрансфераза (UGT) является важным ферментом детоксикации фазы 2, который связан с врожденной гипербилирубинемией. Недавно сообщалось, что генетический полиморфизм UGT1A1 связан с желтухой, вызванной некоторыми лекарствами, а UGT1A7 связан с предрасположенностью к гепатоцеллюлярной карциноме и другим видам рака. Урсодезоксихолевая кислота (УДХК) представляет собой гидрофильную желчную кислоту, которая все чаще используется для лечения различных холестатических расстройств. Цели этого исследования: (1) оценить связь генетического полиморфизма UGT1A1 и 1A7, а также восприимчивость и тяжесть лекарственного поражения печени (ЛПП) с акцентом на холестатический ЛПП; (2) оценить лечебный эффект УДХК при ЛПП, уделяя особое внимание холестатической гепатотоксичности.

Из-за ограниченного числа пациентов с ЛПП для этого исследования требуется 3 года. Каждый год в этом исследовании будут участвовать в общей сложности 60 пациентов с ЛПП и 60 человек из контрольной группы того же возраста и пола. Их генетические полиморфизмы UGT1A1 и UGT1A7 будут оцениваться с использованием ПЦР в реальном времени или ПЦР с ПДРФ. Пациенты с ЛПП будут рандомизированы в группу лечения УДХК и контрольную группу. УДХК 13-15 мг/кг/день в 3 приема будет вводиться пациентам с лечебной группой.

Частоты генотипов UGT1A1 и 1A7 будут сравниваться между случаями ЛПП и контролем, случаями выживания и невыживания, а также холестатическими и нехолестатическими случаями. Критерий хи-квадрат с поправкой Йейтса или без нее будет использоваться для сравнения категориальных параметров. Будет проведен парный t-критерий для сравнения непрерывных параметров. Отношения шансов (OR) и доверительные интервалы (CI) будут рассчитываться с использованием логистического регрессионного анализа. Многофакторный логистический регрессионный анализ будет применяться для проверки ОШ с поправкой на другие возможные факторы риска. Показатели выживаемости будут оцениваться по кривым выживаемости, основанным на методе Каплана-Мейера, и сравниваться с критерием логарифмического ранга между группой, получавшей УДХК, и контрольной группой.

Мы считаем, что это фармакогенетическое исследование может помочь нам понять патогенез холестатического ЛПП, а клиническое исследование может пролить свет на терапевтическую ценность УДХК при ЛПП, особенно при холестатической гепатотоксичности.