- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT01224314
Калий в гемодиализных жидкостях и гемодинамике
Гемодинамические последствия изменения концентрации калия в гемодиализных жидкостях
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
ВСТУПЛЕНИЕ:
Калий является наиболее распространенным катионом в организме (35-40 ммоль/кг у гемодиализных больных [1]), хотя только 2% пула находится внеклеточно [2]. Принимая во внимание, что на краткосрочной основе калий в сыворотке регулируется сдвигом калия между внутриклеточным и внеклеточным компартментами инсулином, катеколаминами, кислотно-щелочным балансом и осмолярностью; почки отвечают за долгосрочный гомеостаз калия [2]. Пациенты с терминальной стадией почечной недостаточности подвержены высокому риску гиперкалиемии [3-6], которая может проявляться общей слабостью, параличом и сердечной аритмией [2]. Таким образом, восстановление гомеостаза калия является важной задачей диализа. Тем не менее, учитывая, что его локализация в основном внутриклеточная, что связано с фармакологической концепцией большого объема распределения, его удаление во время сеанса гемодиализа количественно незначительно (от 40 до 80 ммоль, что соответствует 1-2% общего содержания калия в организме) [1]. . Как следствие, даже если для того, чтобы быть подходящим, удаление калия во время диализа должно быть равно количеству, накопленному во время междиализной фазы, в клинической практике концентрацию калия в диализате обычно регулируют с субоптимальной целью избежать предварительной -диализная гиперкалиемия [7].
Значение содержания калия в организме и концентрации калия в сыворотке крови для контроля артериального давления остается спорным. Эпидемиологические данные предполагают роль истощения запасов калия как кофактора в развитии и тяжести артериальной гипертензии, в то время как потребление калия обратно пропорционально артериальному давлению [8-10]. В моделях на животных резкое повышение концентрации калия в сыворотке вызывает вазодилатацию, опосредованную сосудистым эндотелием; противоположный эффект наблюдается при его снижении [11,12]. При гемодиализе степень разницы между концентрацией калия в сыворотке и концентрацией калия в диализирующей жидкости прямо коррелирует с повышением артериального давления в конце сеанса диализа, вызывая то, что было названо «рикошетной гипертензией» [1]. В этом же исследовании не было обнаружено значительных изменений артериального давления во время диализа.
При гемодиализе нефрологи сталкиваются с внезапными изменениями артериального давления и фазами гемодинамической нестабильности, которые имеют многофакторное происхождение; преобладающую роль играют ультрафильтрация, снижение осмолярности при дисбалансе и коррекция метаболического ацидоза [13-19]. Несмотря на это и благодаря некоторым ухищрениям, особенно в отношении концентрации кальция в диализате [15], температуры диализата [20] и профилей ультрафильтрации и концентрации натрия [18,21-24], стабильность давления, как правило, гарантируется. Некоторые электролиты, особенно натрий и бикарбонат, можно регулировать в профилях с целью лучшего соблюдения разницы в осмолярности или концентрации, которая устанавливается во время сеанса гемодиализа, но их гемодинамический эффект все еще остается спорным [20, 22, 24].
Калий в сыворотке представляет собой электролит, концентрация которого, чтобы гарантировать отрицательный баланс, быстро и значительно меняется во время диализа, что часто приводит к переходу от преддиализной гиперкалиемии к внутридиализной гипокалиемии. Как упоминалось выше, в исследовании Долсона [1] различий в диализных АД не обнаружено между группами, получавшими диализаты, содержащие 1, 2 или 3 ммоль/л калия, но в конце диализов у пациентов, получавших более низкую концентрации калия показали то, что было названо «рикошетной гипертензией».
С целью лучше охарактеризовать это явление мы переработали исследование, разделив сеанс диализа на 3 фазы (фактически, клиническая практика свидетельствует о том, что гемодинамический паттерн в начале, промежуточной и конечной фазах диализа неодинаков) и программирование для каждое более или менее резкое падение концентрации калия в сыворотке, при этом учитывая необходимость удаления того количества калия, которое обычно удерживает пациента в стационарном состоянии. Используя перекрестную исследовательскую модель, мы разделили сеанс диализа на 3 тертиля, где концентрация калия в диализате модулировалась между обычной концентрацией для субъекта исследования и двумя пороговыми значениями при +1 и -1 ммоль/л соответственно. Чтобы дополнить информацию, полученную от артериального давления, гемодинамику измеряли неинвазивным способом с использованием пульсометра на пальце.
Первичной конечной точкой была разница гемодинамических параметров между крайними значениями концентрации калия в диализате, в то время как частота гипотонии во время диализа считалась вторичной конечной точкой.
МЕТОДЫ:
В исследование были включены 24 пациента с хроническим гемодиализом (13 мужчин и 11 женщин). Каждый пациент подвергался диализу в течение 3–4 часов 30 минут три раза в неделю, клинически стабилизировался и не имел интеркуррентных заболеваний. Используя единый слепой перекрестный дизайн, пациенты были рандомизированы в шести последовательностях диализата калия в исследовании. Каждый сеанс диализа был разделен на три равные части (тертиля): в течение одной части концентрация калия в диализате была такой же, как и обычно назначаемая больному, а в течение двух других частей она либо увеличивалась, либо уменьшалась на 1 ммоль/л. Л. 6 различных перестановок были повторены дважды, так что каждый пациент прошел 12 сеансов диализа во время исследования (подробности последовательности см. в Таблице 1).
Гемодиализ проводился с использованием аппарата 4008 H, оснащенного картриджем с бикарбонатом Bibag© и высокопроницаемой одноразовой полисульфоновой мембраной, все от Fresenius Medical Care (Бад-Хомбург, Германия). Предписанная эффективная площадь поверхности диализатора, проводимость диализирующего раствора, температура и состав диализата (за исключением концентрации калия), эффективный кровоток и сухая масса регистрировались при включении в исследование и затем оставались неизменными. Лекарства пациентов также остались без изменений. Калий в сыворотке и вес пациента измеряли в начале и в конце каждого сеанса диализа. Образцы крови брали из артериальной ножки шунта.
Kt/V использовали для количественной оценки адекватности гемодиализа и рассчитывали по формуле Даугирдаса для одного пула второго поколения (Kt/V = -ln(R-0,03) + [(4-3,5 x R) x (UF/W)], где R = АМК после диализа/АМК до диализа, UF = чистая ультрафильтрация, W = вес, K = клиренс мочевины в диализаторе, t = время диализа , и V = общая вода тела пациента.
Регистрировали частоту эпизодов гипотензии (определяемой как систолическое артериальное давление <90 мм рт. ст.).
В начале оценивали систолическое и диастолическое кровяное давление, частоту сердечных сокращений, ударный объем (интегральное среднее значение формы волны потока между текущим ударом вверх и дикротической выемкой) и общее периферическое сопротивление (отношение среднего артериального давления к ударному объему, умноженное на частоту сердечных сокращений). во время сеанса, а затем каждые 30 минут с помощью пальцевого пульсометра Finometer© (Finapres Medical Systems BV, Арнем, Нидерланды). Finometer© измеряет кровяное давление на пальце неинвазивно от удара к удару и дает измерения формы волны, аналогичные внутриартериальным записям.
Среднее артериальное давление (BPmean) рассчитывали по следующей формуле: BPmean=(BPsyst+2BPdias)/3, где BPsyst и BPdias — систолическое и диастолическое артериальное давление соответственно.
Потеря жидкости в зависимости от времени во время сеанса диализа считалась постоянной и регистрировалась как общая ультрафильтрация.
Статистический анализ проводили с использованием системы SAS (Система статистического анализа). Сравнения между массой тела, концентрацией калия и гемодинамическими параметрами сначала проводились с помощью дисперсионного анализа, а затем, если это было значимо, с помощью парного t-критерия, проведенного между средними значениями, полученными у каждого пациента с каждым методом. Чтобы повысить вероятность выявления значительных различий, гемодинамические параметры в терцилях сравнивали с пороговыми значениями концентрации калия в диализате (-1 против +1 ммоль/л). Проценты сравнивались с использованием точного критерия Фишера. Во всех случаях значение P ≤ 0,05 считалось статистически значимым; P выражали как ns (незначительно) и как значимо (P ≤0,05).
ИСПОЛЬЗОВАННАЯ ЛИТЕРАТУРА:
См. Цитаты
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Ti
-
Locarno, Ti, Швейцария, 6600
- Ospedale Regionale di Locarno
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- пациенты с хроническим гемодиализом
- диализ от 3 до 4 часов три раза в неделю
- клинически стабильный и без интеркуррентных заболеваний
Критерий исключения:
- интеркуррентные заболевания
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Назначение кроссовера
- Маскировка: Одинокий
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: диализирующий раствор калий высокий
концентрация калия в диализирующей жидкости на 1 ммоль/л выше нормы
|
Сеансы диализа были разделены на 3 тертиля, случайно модулируя концентрацию калия в диализате между обычно используемым значением K и двумя точками отсечки K+1 и K-1 ммоль/л.
Другие имена:
|
|
Активный компаратор: диализирующая жидкость с низким содержанием калия
концентрация калия в диализирующей жидкости на 1 ммоль/л ниже обычной
|
Сеансы диализа были разделены на 3 тертиля, случайно модулируя концентрацию калия в диализате между обычно используемым значением K и двумя точками отсечки K+1 и K-1 ммоль/л.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
гемодинамические последствия концентрации калия в диализате
Временное ограничение: 4 недели
|
разница гемодинамических параметров между крайними значениями концентрации калия в диализате
|
4 недели
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
частота гипотензии
Временное ограничение: 4 недели
|
частота гипотензии во время диализа
|
4 недели
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Luca Gabutti, MD, Ospedale Regionale di Locarno
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Stamler J, Rose G, Elliott P, Dyer A, Marmot M, Kesteloot H, Stamler R. Findings of the International Cooperative INTERSALT Study. Hypertension. 1991 Jan;17(1 Suppl):I9-15. doi: 10.1161/01.hyp.17.1_suppl.i9.
- Dolson GM, Ellis KJ, Bernardo MV, Prakash R, Adrogue HJ. Acute decreases in serum potassium augment blood pressure. Am J Kidney Dis. 1995 Aug;26(2):321-6. doi: 10.1016/0272-6386(95)90652-5.
- Rastegar A, Soleimani M. Hypokalaemia and hyperkalaemia. Postgrad Med J. 2001 Dec;77(914):759-64. doi: 10.1136/pmj.77.914.759. Erratum In: Postgrad Med J 2002 Feb;78(916):126. Rastergar A [corrected to Rastegar A].
- Bia MJ, DeFronzo RA. Extrarenal potassium homeostasis. Am J Physiol. 1981 Apr;240(4):F257-68. doi: 10.1152/ajprenal.1981.240.4.F257.
- Fernandez J, Oster JR, Perez GO. Impaired extrarenal disposal of an acute oral potassium load in patients with endstage renal disease on chronic hemodialysis. Miner Electrolyte Metab. 1986;12(2):125-9.
- Perez GO, Pelleya R, Oster JR, Kem DC, Vaamonde CA. Blunted kaliuresis after an acute potassium load in patients with chronic renal failure. Kidney Int. 1983 Nov;24(5):656-62. doi: 10.1038/ki.1983.208.
- Musso CG. Potassium metabolism in patients with chronic kidney disease. Part II: patients on dialysis (stage 5). Int Urol Nephrol. 2004;36(3):469-72. doi: 10.1007/s11255-004-6194-y.
- Locatelli F, Covic A, Chazot C, Leunissen K, Luno J, Yaqoob M. Optimal composition of the dialysate, with emphasis on its influence on blood pressure. Nephrol Dial Transplant. 2004 Apr;19(4):785-96. doi: 10.1093/ndt/gfh102.
- Morris RC Jr, Sebastian A, Forman A, Tanaka M, Schmidlin O. Normotensive salt sensitivity: effects of race and dietary potassium. Hypertension. 1999 Jan;33(1):18-23. doi: 10.1161/01.hyp.33.1.18.
- Whelton PK, He J, Cutler JA, Brancati FL, Appel LJ, Follmann D, Klag MJ. Effects of oral potassium on blood pressure. Meta-analysis of randomized controlled clinical trials. JAMA. 1997 May 28;277(20):1624-32. doi: 10.1001/jama.1997.03540440058033.
- Amberg GC, Bonev AD, Rossow CF, Nelson MT, Santana LF. Modulation of the molecular composition of large conductance, Ca(2+) activated K(+) channels in vascular smooth muscle during hypertension. J Clin Invest. 2003 Sep;112(5):717-24. doi: 10.1172/JCI18684.
- Haddy FJ, Vanhoutte PM, Feletou M. Role of potassium in regulating blood flow and blood pressure. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol. 2006 Mar;290(3):R546-52. doi: 10.1152/ajpregu.00491.2005.
- Rodrigo F, Shideman J, McHugh R, Buselmeier T, Kjellstrand C. Osmolality changes during hemodialysis. Natural history, clinical correlations, and influence of dialysate glucose and intravenous mannitol. Ann Intern Med. 1977 May;86(5):554-61. doi: 10.7326/0003-4819-86-5-554.
- van der Sande FM, Kooman JP, Leunissen KM. Intradialytic hypotension--new concepts on an old problem. Nephrol Dial Transplant. 2000 Nov;15(11):1746-8. doi: 10.1093/ndt/15.11.1746. No abstract available.
- Gabutti L, Bianchi G, Soldini D, Marone C, Burnier M. Haemodynamic consequences of changing bicarbonate and calcium concentrations in haemodialysis fluids. Nephrol Dial Transplant. 2009 Mar;24(3):973-81. doi: 10.1093/ndt/gfn541. Epub 2008 Oct 8.
- Gabutti L, Ferrari N, Giudici G, Mombelli G, Marone C. Unexpected haemodynamic instability associated with standard bicarbonate haemodialysis. Nephrol Dial Transplant. 2003 Nov;18(11):2369-76. doi: 10.1093/ndt/gfg383.
- Sulowicz W, Radziszewski A. Dialysis induced hypotension--a serious clinical problem in renal replacement therapy. Med Pregl. 2007;60 Suppl 2:14-20.
- Leunissen KM, Kooman JP, van Kuijk W, van der Sande F, Luik AJ, van Hooff JP. Preventing haemodynamic instability in patients at risk for intra-dialytic hypotension. Nephrol Dial Transplant. 1996;11 Suppl 2:11-5. doi: 10.1093/ndt/11.supp2.11.
- Selby NM, McIntyre CW. A systematic review of the clinical effects of reducing dialysate fluid temperature. Nephrol Dial Transplant. 2006 Jul;21(7):1883-98. doi: 10.1093/ndt/gfl126. Epub 2006 Apr 6.
- van Kuijk WH, Wirtz JJ, Grave W, de Heer F, Menheere PP, van Hooff JP, Leunissen KM. Vascular reactivity during combined ultrafiltration-haemodialysis: influence of dialysate sodium. Nephrol Dial Transplant. 1996 Feb;11(2):323-8. doi: 10.1093/oxfordjournals.ndt.a027261.
- Kim MJ, Song Jh, Kim Ga, Lim Hj, Lee Sw. Optimization of dialysate sodium in sodium profiling haemodialysis. Nephrology (Carlton). 2003 Oct;8 Suppl:S16-22. doi: 10.1046/j.1440-1797.8.s.2.x.
- Stefanidis I, Stiller S, Ikonomov V, Mann H. Sodium and body fluid homeostasis in profiling hemodialysis treatment. Int J Artif Organs. 2002 May;25(5):421-8. doi: 10.1177/039139880202500512.
- Stiller S, Bonnie-Schorn E, Grassmann A, Uhlenbusch-Korwer I, Mann H. A critical review of sodium profiling for hemodialysis. Semin Dial. 2001 Sep-Oct;14(5):337-47. doi: 10.1046/j.1525-139x.2001.00086.x.
- Gabutti L, Salvade I, Lucchini B, Soldini D, Burnier M. Haemodynamic consequences of changing potassium concentrations in haemodialysis fluids. BMC Nephrol. 2011 Apr 6;12:14. doi: 10.1186/1471-2369-12-14.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 010010
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .