48-недельное исследование эффекта двойной терапии (ингаляционный трепростинил и тадафафил) по сравнению с монотерапией (тадалафил).

Критерии включения:

1. Возраст 18 и < 75 лет на момент исходного визита.
2. Диагностика идиопатической ЛАГ, наследственной ЛАГ (включая наследственную геморрагическую телеангиэктазию), ассоциированной ЛАГ (включая коллагеновые сосудистые нарушения, воздействие лекарств и токсинов, репарированный врожденный порок сердца, репарированный > 5 лет, портопульмональное заболевание и вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) без протеазы ингибитор).
3. Наивное лечение ЛАГ, включая любой простациклин, антагонист эндотелиновых рецепторов или ингибиторы фосфодиэстеразы в течение 12 месяцев до зачисления.

4. Предыдущая катетеризация правых отделов сердца, которая задокументировала:

   1. Среднее значение ППА; 25 мм рт.ст.
   2. Давление заклинивания в легочных капиллярах < 15 мм рт.ст.
   3. легочное сосудистое сопротивление; 3,0 единицы Вуда или 240 дин/сек/см5 5,6 МВт расстояния; 150 м и < 450 метров.

6. Функциональный класс ВОЗ II или III по оценке главных исследователей.

Критерий исключения:

Критерий исключения:

1. II - V группа легочной гипертензии.
2. ЛАГ с неустраненным врожденным пороком сердца.
3. Текущее или предшествующее лечение ЛАГ в течение последних 6-12 месяцев, включая экспериментальное лечение ЛАГ (включая, помимо прочего, ингибиторы тирозинкиназы, ингибиторы ро-киназы, ингибиторы фосфодиэстеразы, простациклин или модуляторы цГМФ).
4. TLC < 60% от ожидаемого; если ТЛХ ч/б 60 и 70% прогнозируется, должна быть доступна компьютерная томография высокого разрешения, чтобы исключить значительное интерстициальное заболевание легких.
5. ОФВ1 / ФЖЕЛ < 70% от должного и ОФВ1 < 60% от должного

6. Значительная левосторонняя болезнь сердца (на основании досудебной эхокардиограммы):

   1. Значительное поражение аортального или митрального клапана
   2. диастолическая дисфункция; Систолическая функция C.LV II степени < 45%

   д. сужение перикарда e. Рестриктивная кардиомиопатия f. Значительное коронарное заболевание с очевидной ишемией

7. Хроническая почечная недостаточность, определяемая как предполагаемый клиренс креатинина < 30 мл/мин (по уравнению MDRD)
8. Текущие предсердные аритмии
9. Неконтролируемая системная гипертензия: САД > 160 мм или ДАД > 100 мм
10. Тяжелая гипотензия: САД < 80 мм рт.ст.
11. Беременные или кормящие грудью
12. Психиатрическое, аддиктивное или другое расстройство, которое ставит под угрозу способность пациента дать информированное согласие, следовать протоколу исследования и соблюдать инструкции по лечению.
13. Сопутствующие заболевания, которые могут ухудшить физическую работоспособность пациента и его способность оценивать функциональный класс по ВОЗ, включая, помимо прочего, хроническую боль в нижней части спины или проблемы с периферическим скелетно-мышечным аппаратом.
14. Противопоказания для магнитно-резонансной томографии, в том числе выраженная клаустрофобия, имплантированные металлические предметы и другие согласно Приложению X).
15. Известная аллергия на трепростинил или тадалафил.
16. Активное пероральное использование нитратов.
17. Сахарный диабет.
18. Запланированное начало сердечной или легочной реабилитации в течение периода обучения.