En 48-veckors studie av effekten av dubbelterapi (inhalerad treprostinil och tadafafil) kontra monoterapi (Tadalafil).

Inklusionskriterier:

1. Ålder 18 och < 75 år vid baslinjebesök.
2. Diagnos av idiopatisk PAH, ärftlig PAH (inklusive Hereditary Hemorragic Telangiectasia), Associerad PAH (inklusive kollagenkärlsjukdomar, exponering för läkemedel+toxin, reparerad medfödd hjärtsjukdom reparerad > 5 år, portopulmonell sjukdom och humant immunbristvirus (HIV)-infektion som inte är på infektion med proteser inhibitor).
3. PAH-behandling naiv inklusive prostacyklin, endotelinreceptorantagonister eller fosfodiesterashämmare inom 12 månader före inskrivning.

4. Tidigare kateterisering av höger hjärta som dokumenterade:

   1. medel PAP; 25 mmHg.
   2. Pulmonellt kapillärt kiltryck < 15 mmHg.
   3. pulmonell vaskulär resistens; 3,0 träenheter eller 240 dyn/sek/cm5 5,6MW avstånd; 150 m och < 450 meter.

6. WHO:s funktionsklass II eller III enligt bedömning av huvudutredarna.

Exklusions kriterier:

Exklusions kriterier:

1. Grupp II - V pulmonell hypertoni.
2. PAH med oreparerad medfödd hjärtfel.
3. Pågående eller tidigare PAH-behandlingar inom de senaste 6-12 månaderna inklusive experimentella PAH-terapier (inklusive men inte begränsat till tyrosinkinashämmare, rho-kinashämmare, fosfodiesterashämmare, prostacyklin eller cGMP-modulatorer).
4. TLC < 60 % förutspått; om TLC s/v 60 och 70 % förutsägs måste datortomografi med hög upplösning vara tillgänglig för att utesluta signifikant interstitiell lungsjukdom.
5. FEV1 / FVC < 70 % förväntad och FEV1 < 60 % förväntad

6. Signifikant vänstersidig hjärtsjukdom (baserat på ekokardiogram före prövning):

   1. Betydande aorta- eller mitralisklaffsjukdom
   2. Diastolisk dysfunktion; Grad II C.LV systolisk funktion < 45 %

   d. Perikardförträngning e. Restriktiv kardiomyopati f. Betydande kranskärlssjukdom med påvisbar ischemi

7. Kronisk njurinsufficiens definieras som en uppskattad kreatininclearance < 30 ml/min (med MDRD-ekvation)
8. Aktuella förmaksarytmier
9. Okontrollerad systemisk hypertoni: SBP > 160 mm eller DBP > 100 mm
10. Allvarlig hypotoni: SBP < 80 mmHg.
11. Gravid eller ammar
12. Psykiatrisk, beroendeframkallande eller annan störning som äventyrar patientens förmåga att ge informerat samtycke, följa studieprotokoll och följa behandlingsinstruktioner
13. Samorbida tillstånd som skulle försämra en patients träningsprestanda och förmåga att bedöma WHO:s funktionsklass, inklusive men inte begränsat till kronisk ländryggssmärta eller perifera muskuloskeletala problem.
14. Kontraindikationer för magnetisk resonanstomografi, inklusive betydande klaustrofobi, implanterade metallföremål eller andra enligt Bilaga X).
15. Känd allergi mot treprostinil eller tadalafil.
16. Aktiv oral nitratanvändning.
17. Diabetes mellitus.
18. Planerad start av hjärt- eller lungrehabilitering under studieperioden.