Een 48 weken durend onderzoek naar het effect van duale therapie (geïnhaleerde treprostinil en tadafafil) versus monotherapie (tadalafil).

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd 18 en < 75 jaar bij baselinebezoek.
2. Diagnose van idiopathische PAH, erfelijke PAH (inclusief erfelijke hemorragische teleangiëctasie), geassocieerde PAH (inclusief vasculaire collageenaandoeningen, blootstelling aan geneesmiddelen en toxines, herstelde congenitale hartziekte hersteld > 5 jaar, portopulmonaire ziekte en infectie met humaan immunodeficiëntievirus (HIV) niet op protease remmer).
3. PAH-behandelingsnaïef inclusief prostacycline, endothelinereceptorantagonist of fosfodiësteraseremmers binnen 12 maanden voorafgaand aan inschrijving.

4. Eerdere rechterhartkatheterisatie die documenteerde:

   1. gemiddelde PAP; 25 mm Hg.
   2. Pulmonale capillaire wigdruk < 15 mmHg.
   3. Pulmonale vasculaire weerstand; 3,0 houteenheden of 240 dyne/sec/cm5 5,6 MW afstanden; 150 m en < 450 meter.

6. WHO functionele klasse II of III zoals beoordeeld door hoofdonderzoekers.

Uitsluitingscriteria:

Uitsluitingscriteria:

1. Groep II - V pulmonale hypertensie.
2. PAH met niet herstelde aangeboren hartafwijking.
3. Huidige of eerdere PAH-behandelingen in de afgelopen 6-12 maanden, inclusief experimentele PAH-therapieën (inclusief maar niet beperkt tot tyrosinekinaseremmers, rhokinaseremmers, fosfodiësteraseremmers, prostacycline of cGMP-modulatoren).
4. TLC < 60% voorspeld; als TLC b/w 60 en 70% wordt voorspeld, moet computertomografie met hoge resolutie beschikbaar zijn om significante interstitiële longziekte uit te sluiten.
5. FEV1 / FVC < 70% voorspeld en FEV1 < 60% voorspeld

6. Significante linkszijdige hartziekte (gebaseerd op pre-trial echocardiogram):

   1. Significante aorta- of mitralisklepziekte
   2. Diastolische dysfunctie ; Graad II C.LV systolische functie < 45%

   D. Pericardiale vernauwing e. Restrictieve cardiomyopathie f. Significante coronaire ziekte met aantoonbare ischemie

7. Chronische nierinsufficiëntie gedefinieerd als een geschatte creatinineklaring < 30 ml/min (volgens MDRD-vergelijking)
8. Huidige atriale aritmieën
9. Ongecontroleerde systemische hypertensie: SBP > 160 mm of DBP > 100 mm
10. Ernstige hypotensie: SBD < 80 mmHg.
11. Zwanger of borstvoeding
12. Psychiatrische, verslavings- of andere stoornis die het vermogen van de patiënt om geïnformeerde toestemming te geven, het onderzoeksprotocol te volgen en de behandelingsinstructies te volgen, in gevaar brengt
13. Comorbide aandoeningen die de trainingsprestaties en het vermogen van een patiënt om de WHO-functionele klasse te beoordelen, zouden aantasten, inclusief maar niet beperkt tot chronische lage rugpijn of perifere musculoskeletale problemen.
14. Contra-indicaties voor beeldvorming met magnetische resonantie, inclusief significante claustrofobie, geïmplanteerde metalen voorwerpen of andere volgens Bijlage X).
15. Bekende allergie voor treprostinil of tadalafil.
16. Actief oraal nitraatgebruik.
17. Suikerziekte.
18. Geplande start van hart- of longrevalidatie tijdens de studieperiode.