Un estudio de 48 semanas sobre el efecto de la terapia dual (treprostinil inhalado y tadafafilo) frente a la monoterapia (tadalafilo).

Criterios de inclusión:

1. 18 años y < 75 años en la visita inicial.
2. Diagnóstico de HAP idiopática, HAP hereditaria (incluida la telangiectasia hemorrágica hereditaria), HAP asociada (incluidos trastornos vasculares del colágeno, exposición a fármacos y toxinas, cardiopatía congénita reparada reparada > 5 años, enfermedad portopulmonar e infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) sin proteasa inhibidor).
3. Sin tratamiento previo con PAH, incluidos cualquier prostaciclina, antagonista del receptor de la endotelina o inhibidores de la fosfodiesterasa en los 12 meses anteriores a la inscripción.

4. Cateterismo anterior del corazón derecho que documentó:

   1. PAP media; 25 mm Hg.
   2. Presión de enclavamiento capilar pulmonar < 15 mmHg.
   3. Resistencia Vascular Pulmonar; 3,0 unidades de madera o 240 dinas/seg/cm5 distancias de 5,6 MW; 150 m y < 450 metros.

6. Clase funcional II o III de la OMS a juicio de los investigadores principales.

Criterio de exclusión:

Criterio de exclusión:

1. Grupo II - V hipertensión pulmonar.
2. HAP con cardiopatía congénita no reparada.
3. Tratamientos actuales o anteriores de PAH en los últimos 6 a 12 meses, incluidas terapias experimentales de PAH (incluidos, entre otros, inhibidores de tirosina quinasa, inhibidores de rho-quinasa, inhibidores de fosfodiesterasa, prostaciclina o moduladores de cGMP).
4. TLC < 60 % del valor teórico; si se predice TLC b/w 60 y 70%, debe estar disponible una tomografía computarizada de alta resolución para excluir una enfermedad pulmonar intersticial significativa.
5. FEV1/FVC < 70 % previsto y FEV1 < 60 % previsto

6. Enfermedad cardíaca izquierda significativa (basada en un ecocardiograma previo al ensayo):

   1. Enfermedad significativa de la válvula aórtica o mitral
   2. Disfunción diastólica ; Grado II C.LV función sistólica < 45%

   d. Constricción pericárdica e. Miocardiopatía restrictiva f. Enfermedad coronaria significativa con isquemia demostrable

7. Insuficiencia renal crónica definida como un aclaramiento de creatinina estimado < 30 ml/min (por ecuación MDRD)
8. Arritmias auriculares actuales
9. Hipertensión sistémica no controlada: PAS > 160 mm o PAD > 100 mm
10. Hipotensión grave: PAS < 80 mmHg.
11. embarazada o amamantando
12. Trastorno psiquiátrico, adictivo o de otro tipo que compromete la capacidad del paciente para dar su consentimiento informado, seguir el protocolo del estudio y adherirse a las instrucciones del tratamiento
13. Condiciones comórbidas que afectarían el rendimiento del ejercicio y la capacidad de un paciente para evaluar la clase funcional de la OMS, incluidos, entre otros, dolor lumbar crónico o problemas musculoesqueléticos periféricos.
14. Contraindicaciones para la resonancia magnética, incluyendo claustrofobia significativa, objetos metálicos implantados u otras según el Anexo X).
15. Alergia conocida a treprostinil o tadalafil.
16. Uso activo de nitrato oral.
17. Diabetes mellitus.
18. Inicio planificado de rehabilitación cardíaca o pulmonar durante el período de estudio.