Исследование MK-1972 у участников, инфицированных вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ)-1, которые ранее не получали антиретровирусную терапию (MK-1972-003)
31 июля 2018 г. обновлено: Merck Sharp & Dohme LLC
Клинические испытания многократных доз для изучения безопасности, переносимости, фармакокинетики и фармакодинамики MK-1972 у пациентов, инфицированных ВИЧ-1
Это исследование состоит из двух частей для оценки безопасности, переносимости, фармакокинетики и фармакодинамики MK-1972 у участников с ВИЧ-1.
В части 1 участники будут рандомизированы для получения MK-1972 (в одном из 5 различных уровней доз, вводимых один или два раза в день) или плацебо.
Часть II начнется после того, как станут известны результаты части I; участники будут рандомизированы для получения MK-1972 (только один уровень дозы, два раза в день) или плацебо.
Основные гипотезы заключаются в том, что MK-1972 в изучаемых дозах безопасен и хорошо переносится ВИЧ-1 инфицированными мужчинами; и что MK-1972 обладает более высокой антиретровирусной активностью по сравнению с плацебо.
Обзор исследования
Статус
Прекращено
Условия
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
12
Фаза
- Фаза 1
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 55 лет (Взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Мужской
Описание
Критерии включения
- Стабильное базовое здоровье.
- Надлежащее использование контрацепции; предохранение от презервативов с беременными партнерами.
- Документально подтвержденный положительный результат на ВИЧ-1
- Антиретровирусная терапия (АРТ), ранее не получавшая никакого антиретровирусного препарата или ≤30 дней подряд исследуемого антиретровирусного препарата, за исключением ингибитора интегразы, или ≤60 дней подряд комбинированного АРТ, за исключением ингибитора интегразы.
- Отсутствие исследуемого агента или лицензированной АРТ в течение 30 дней после введения исследуемого препарата.
- Диагноз ВИЧ-1-инфекции ≥ 3 месяцев до скрининга.
Критерий исключения
- История инсульта, хронических судорог или серьезного неврологического расстройства.
- История клинически значимых эндокринных, желудочно-кишечных, сердечно-сосудистых, гематологических, печеночных, иммунологических (вне ВИЧ-1-инфекции), почечных, респираторных или мочеполовых аномалий или заболеваний.
- Клинически значимое опухолевое заболевание в анамнезе.
- Использование любых агентов иммунотерапии или иммуносупрессивной терапии в течение 1 месяца до лечения в этом исследовании.
- Требование к хроническим ежедневным отпускаемым по рецепту лекарствам.
- Текущий (активный) диагноз острого гепатита любой этиологии.
- Хронический гепатит С в анамнезе, если не было документально подтвержденного излечения и/или у участника с положительным серологическим тестом на вирус гепатита С (ВГС) отрицательная вирусная нагрузка ВГС.
- Положительный поверхностный антиген гепатита В.
- Отказ от прекращения использования любых лекарств, включая рецептурные и безрецептурные препараты или растительные лекарственные средства (такие как зверобой [Hypericum perforatum]), начиная примерно за 2 недели (или 5 периодов полувыведения) до введения начальной дозы исследуемого препарата. , на протяжении всего исследования (включая интервалы вымывания) до визита после исследования.
- Потребление чрезмерного количества алкоголя, определяемое как более 3 стаканов алкогольных напитков (1 стакан приблизительно эквивалентен: пиву [284 мл/10 унций], вину [125 мл/4 унции] или крепким спиртным напиткам [25 мл/л унция]) в день.
- Потребление чрезмерного количества, определяемого как более 6 порций (1 порция приблизительно эквивалентна 120 мг кофеина) кофе, чая, колы или других напитков с кофеином в день.
- Курильщик, выкуривающий более 10 сигарет в день, не желает ограничивать курение до ≤10 сигарет в день.
- Обширное хирургическое вмешательство, донорство или потеря 1 единицы крови (примерно 500 мл) или участие в другом исследовательском исследовании в течение 4 недель до скрининга.
- Наличие в анамнезе значительной множественной и/или тяжелой аллергии (включая аллергию на латекс), анафилактической реакции или выраженной непереносимости рецептурных или безрецептурных лекарств или пищевых продуктов.
- Текущий регулярный потребитель любых запрещенных наркотиков или имеет историю злоупотребления наркотиками (включая алкоголь) в течение примерно 1 года. Участники с положительным тестом на каннабис без признаков зависимости от наркотиков могут быть зачислены по усмотрению исследователя.
- Заболевания печени или желчного пузыря в анамнезе или клинически значимые отклонения в функциональных пробах печени в анамнезе, или синдром Жильбера в анамнезе, или повышенный уровень неконъюгированного билирубина в анамнезе.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Двойной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: MK-1972 50 мг один раз в день (Часть I)
Десять капсул, содержащих общую суточную дозу 50 мг МК-1972 или плацебо, принимали перорально один раз в день в течение 10 дней (Часть I).
|
MK-1972 будет поставляться в виде капсул по 25 и 100 мг перорально в дозе, зависящей от группы лечения; участники будут принимать десять капсул (активное лекарство и/или плацебо) один или два раза в день в течение 10 дней.
Плацебо будет поставляться в виде соответствующих капсул по 25 и 100 мг и будет вводиться перорально в дозе, зависящей от группы лечения; участники будут принимать десять капсул (активное лекарство и/или плацебо) один или два раза в день в течение 10 дней.
|
|
Экспериментальный: MK-1972 200 мг один раз в день (часть I)
Десять капсул, содержащих общую суточную дозу 200 мг МК-1972 или плацебо, принимали перорально один раз в день в течение 10 дней (Часть I).
|
MK-1972 будет поставляться в виде капсул по 25 и 100 мг перорально в дозе, зависящей от группы лечения; участники будут принимать десять капсул (активное лекарство и/или плацебо) один или два раза в день в течение 10 дней.
Плацебо будет поставляться в виде соответствующих капсул по 25 и 100 мг и будет вводиться перорально в дозе, зависящей от группы лечения; участники будут принимать десять капсул (активное лекарство и/или плацебо) один или два раза в день в течение 10 дней.
|
|
Экспериментальный: MK-1972 800 мг один раз в день (часть I)
Десять капсул, содержащих общую суточную дозу 800 мг МК-1972 или плацебо, принимали перорально один раз в день в течение 10 дней (Часть I).
|
MK-1972 будет поставляться в виде капсул по 25 и 100 мг перорально в дозе, зависящей от группы лечения; участники будут принимать десять капсул (активное лекарство и/или плацебо) один или два раза в день в течение 10 дней.
Плацебо будет поставляться в виде соответствующих капсул по 25 и 100 мг и будет вводиться перорально в дозе, зависящей от группы лечения; участники будут принимать десять капсул (активное лекарство и/или плацебо) один или два раза в день в течение 10 дней.
|
|
Экспериментальный: MK-1972 25 мг два раза в день (Часть I)
Десять капсул, содержащих общую суточную дозу 25 мг МК-1972 или плацебо, принимали перорально два раза в день в течение 10 дней (Часть I).
|
MK-1972 будет поставляться в виде капсул по 25 и 100 мг перорально в дозе, зависящей от группы лечения; участники будут принимать десять капсул (активное лекарство и/или плацебо) один или два раза в день в течение 10 дней.
Плацебо будет поставляться в виде соответствующих капсул по 25 и 100 мг и будет вводиться перорально в дозе, зависящей от группы лечения; участники будут принимать десять капсул (активное лекарство и/или плацебо) один или два раза в день в течение 10 дней.
|
|
Экспериментальный: MK-1972 100 мг два раза в день (Часть I)
Десять капсул, содержащих общую суточную дозу 100 мг МК-1972 или плацебо, принимали перорально два раза в день в течение 10 дней (Часть I).
|
MK-1972 будет поставляться в виде капсул по 25 и 100 мг перорально в дозе, зависящей от группы лечения; участники будут принимать десять капсул (активное лекарство и/или плацебо) один или два раза в день в течение 10 дней.
Плацебо будет поставляться в виде соответствующих капсул по 25 и 100 мг и будет вводиться перорально в дозе, зависящей от группы лечения; участники будут принимать десять капсул (активное лекарство и/или плацебо) один или два раза в день в течение 10 дней.
|
|
Плацебо Компаратор: Плацебо два раза в день (Часть I)
Десять капсул, содержащих плацебо, принимали перорально два раза в день в течение 10 дней (Часть I).
|
Плацебо будет поставляться в виде соответствующих капсул по 25 и 100 мг и будет вводиться перорально в дозе, зависящей от группы лечения; участники будут принимать десять капсул (активное лекарство и/или плацебо) один или два раза в день в течение 10 дней.
|
|
Экспериментальный: MK-1972 800 мг два раза в день (Часть II)
Десять капсул, содержащих общую суточную дозу 800 мг МК-1972 или плацебо, принимали перорально два раза в день в течение 10 дней (Часть II).
|
MK-1972 будет поставляться в виде капсул по 25 и 100 мг перорально в дозе, зависящей от группы лечения; участники будут принимать десять капсул (активное лекарство и/или плацебо) один или два раза в день в течение 10 дней.
Плацебо будет поставляться в виде соответствующих капсул по 25 и 100 мг и будет вводиться перорально в дозе, зависящей от группы лечения; участники будут принимать десять капсул (активное лекарство и/или плацебо) один или два раза в день в течение 10 дней.
|
|
Плацебо Компаратор: Плацебо два раза в день (Часть II)
Десять капсул, содержащих плацебо, принимали перорально два раза в день в течение 10 дней (Часть II).
|
Плацебо будет поставляться в виде соответствующих капсул по 25 и 100 мг и будет вводиться перорально в дозе, зависящей от группы лечения; участники будут принимать десять капсул (активное лекарство и/или плацебо) один или два раза в день в течение 10 дней.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество участников с клиническими и лабораторными нежелательными явлениями (НЯ)
Временное ограничение: От согласия до 14 дней после последней дозы (до 24 дня)
|
Нежелательным явлением является любое неблагоприятное и непреднамеренное изменение в структуре, функции или химическом составе организма, временно связанное с использованием продукта СПОНСОРА, независимо от того, считается ли оно связанным с использованием продукта.
Любое ухудшение (т. е. любое клинически значимое неблагоприятное изменение частоты и/или интенсивности) ранее существовавшего состояния, временно связанное с использованием продукта СПОНСОРА, также является нежелательным явлением.
|
От согласия до 14 дней после последней дозы (до 24 дня)
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем на 10-й день содержания рибонуклеиновой кислоты (РНК) вируса иммунодефицита человека (ВИЧ)-1 в плазме вследствие лечения MK-1972 или плацебо
Временное ограничение: Исходный уровень и 10-й день (24 часа после введения дозы)
|
Кровь собирали исходно и на 10-й день, а концентрацию РНК ВИЧ-1 в плазме определяли с помощью анализа Abbott RealTime HIV.
|
Исходный уровень и 10-й день (24 часа после введения дозы)
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Площадь под кривой от 0 до 24 часов (AUC0-24 часа) на 10-й день концентрации MK-1972 в плазме у участников с ВИЧ-1-инфекцией
Временное ограничение: День 10: до приема и 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16 и 24 часа после приема.
|
Концентрацию MK-1972 в плазме определяли в крови, взятой у участников, инфицированных ВИЧ-1, на 10-й день: перед введением дозы и через 24 часа после ее введения, чтобы определить AUC0-24 часа.
|
День 10: до приема и 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16 и 24 часа после приема.
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
21 июня 2011 г.
Первичное завершение (Действительный)
3 января 2012 г.
Завершение исследования (Действительный)
3 января 2012 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
12 мая 2011 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
12 мая 2011 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
16 мая 2011 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
29 августа 2018 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
31 июля 2018 г.
Последняя проверка
1 июля 2018 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Другие идентификационные номера исследования
- 1972-003
- 2011-000071-14 (Номер EudraCT)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
ДА
Описание плана IPD
https://www.merck.com/clinical-trials/pdf/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
Данные исследования/документы
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .