Профилактика рецидивов висцерального лейшманиоза у пациентов с коинфекцией ВИЧ пентамидином: когортное исследование

Висцеральный лейшманиоз (ВЛ) в Эфиопии зарегистрирован в различных частях страны, причем примерно 30% случаев связаны с вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ). Сельское распространение эпидемии ВИЧ в эндемичных по ВЛ районах будет препятствовать усилиям по борьбе с ВЛ. Клинический опыт в Эфиопии показал, что антилейшманиозное лечение в отсутствие антиретровирусной терапии (АРТ) не приводит к благоприятным исходам: для эфиопских больных ВЛ с коинфекцией ВИЧ характерны плохой прогноз, высокая смертность и частота рецидивов. Эффективное ведение начального эпизода ВЛ, своевременная АРТ и профилактика рецидивов должны быть краеугольными камнями эффективного ведения коинфекции ВИЧ/ВЛ.

Однако паразитологическое излечение ВЛ у пациентов с коинфекцией ВИЧ не может быть легко установлено, и до тех пор, пока клеточный иммунитет не восстановится с помощью АРТ, пациент подвержен риску рецидивов ВЛ, что может привести к смерти, тяжелому заболеванию, отрицательному влиянию на эффективность АРТ, что приведет к к другим оппортунистическим инфекциям (ОИ), появлению лекарственно-устойчивых паразитов и, возможно, к передаче лекарственно-устойчивых Leishmania donovani. Наиболее уязвимыми к рецидивам являются 1) пациенты с высоким уровнем иммуносупрессии, 2) пациенты с предыдущими эпизодами ВЛ и 3) пациенты с ОИ.

АРТ снижает риск рецидива/рецидива ВЛ примерно на 50%, в то время как тип первичной противолейшманиозной терапии мало влияет на рецидивы; наиболее важным фактором, по-видимому, является устранение видимых паразитов (если в конце лечения обнаруживаются остаточные паразиты, частота рецидивов составляет 100%).

Ограниченные исследования, проведенные в Европе, показывают, что пациентам с коинфекцией ВИЧ может быть полезна вторичная профилактика за счет значительного продления безрецидивного периода. Для вторичной профилактики в Европе изучались меглумина антимониат и амбисом, которые являются частью основного лечения ВЛ в ​​Эфиопии, и пентамидин (ПМ), который не используется для лечения ВЛ в ​​Африке. Эффект такого поддерживающего лечения не изучался при африканской ВЛ, но неблагоприятные исходы без вторичной профилактики подчеркивают явную необходимость улучшения ухода за пациентами с высоким риском рецидива.

Действительно, вторичная профилактика обычно рекомендуется в Европе и США (см. рекомендации Центра по контролю за заболеваниями 2009 г.). PM 4 мг/кг внутривенно (в/в) каждые 3-4 недели было предложено в качестве вторичной профилактики, и оно уже используется в таких странах, как Великобритания и Испания.

Следовательно, это проспективное когортное исследование направлено на документирование результатов вторичной профилактики РМ при коинфекции ВЛ-ВИЧ с точки зрения времени до рецидива или смерти, безопасности и осуществимости, прежде чем можно будет рассмотреть возможность более широкого применения в Эфиопии. Группа плацебо не включена из-за явных преимуществ вмешательства для целевой популяции пациентов. Кроме того, поскольку другие доступные методы лечения ВЛ используются в качестве основного лечения, их нельзя рассматривать в качестве альтернативных препаратов для сравнения, учитывая потенциальный риск быстрого возникновения лекарственной устойчивости и последующего распространения в районах антропонозного ВЛ.