Viskeraalisen leishmaniaasin uusiutumisen ehkäisy HIV-infektoituneilla potilailla pentamidiinilla: kohorttitutkimus

Viskeraalista leishmanioosia (VL) Etiopiassa on raportoitu eri puolilla maata, ja noin 30 % tapauksista liittyy ihmisen immuunikatovirukseen (HIV). HIV-epidemian maaseutumuutos VL:n endeemisillä alueilla vaikeuttaa VL:n hallintaa. Kliiniset kokemukset Etiopiasta ovat osoittaneet, että anti-leishmanialainen hoito ilman antiretroviraalista hoitoa (ART) ei johda suotuisiin tuloksiin: huono ennuste, korkea kuolleisuus ja uusiutumisaste ovat ominaisia ​​Etiopian VL-potilaille, joilla on samanaikainen HIV-infektio. Alkuperäisen VL-jakson tehokkaan hallinnan, oikea-aikaisen ART:n ja uusiutumisen ehkäisyn tulisi olla HIV/VL-yhteisinfektion tehokkaan hallinnan kulmakiviä.

VL:n parasitologista parantamista HIV-infektoituneilla potilailla ei kuitenkaan voida helposti määrittää, ja ennen kuin soluimmuniteetti palautuu ART:lla, potilaalla on riski VL:n uusiutumisesta, mikä voi johtaa kuolemaan, vakavaan sairauteen tai negatiiviseen vaikutukseen ART-tehoon, mikä johtaa. muihin opportunistisiin infektioihin (OI), lääkeresistenttien loisten ilmaantumiseen ja mahdollisesti lääkeresistenttien Leishmania donovani -bakteerin leviämiseen. Potilaat, jotka ovat alttiimpia relapseille, ovat 1) potilaat, joilla on korkea immunosuppressio, 2) potilaat, joilla on aiempia VL-jaksoja, ja 3) potilaat, joilla on OI:ta.

ART vähentää VL:n uusiutumisen/uutumisen riskiä ~50 %, kun taas antileishmanialisella primaarihoidolla on vain vähän vaikutusta uusiutumiseen; tärkein tekijä näyttää olevan näkyvien loisten puhdistuminen (jos jäännösloisia havaitaan hoidon lopussa, uusiutumisprosentti on 100 %).

Rajoitetut tutkimukset Euroopassa osoittavat, että HIV-tartunnan saaneet potilaat voivat hyötyä sekundaarisesta ehkäisystä pidentää merkittävästi taudin uusiutumista. Toissijaiseen ennaltaehkäisyyn Euroopassa tutkittuja lääkkeitä ovat olleet meglumiiniantimoniaatti ja AmBisome, jotka ovat osa VL:n päähoitoa Etiopiassa, sekä pentamidiini (PM), jota ei käytetä VL:n hoidossa Afrikassa. Tällaisen ylläpitohoidon vaikutusta ei ole tutkittu afrikkalaisessa VL:ssä, mutta huonot tulokset ilman sekundaarista ehkäisyä osoittavat selkeän tarpeen tarjota parempaa hoitoa potilaille, joilla on korkea uusiutumisriski.

Toissijaista ehkäisyä suositellaankin yleisesti Euroopassa ja Yhdysvalloissa (katso vuoden 2009 taudinvalvontakeskuksen ohjeet). PM 4 mg/kg suonensisäistä (IV) 3-4 viikon välein on ehdotettu toissijaiseksi ennaltaehkäisyksi, ja sitä käytetään jo esimerkiksi Isossa-Britanniassa ja Espanjassa.

Näin ollen tämän prospektiivisen kohorttitutkimuksen tavoitteena on dokumentoida potilaan tulokset sekundaarisen PM-profylaksin kanssa VL-HIV-yhteisinfektion yhteydessä uusiutumiseen tai kuolemaan kuluvan ajan, turvallisuuden ja toteutettavuuden osalta, ennen kuin sitä voidaan harkita yleisempään käyttöön Etiopiassa. Lumeryhmää ei ole sisällytetty, koska interventiolla on selkeitä etuja tässä kohderyhmälle. Lisäksi, koska muita saatavilla olevia VL-hoitoja käytetään päälinjan hoitoina, niitä ei voida pitää vaihtoehtoisina vertailulääkkeinä, koska lääkeresistenssin nopea ilmaantuminen ja myöhempi leviäminen antroponoottisen VL:n alueilla on mahdollista.