ペンタミジンによる HIV 同時感染患者における内臓リーシュマニア症再発の予防：コホート研究

エチオピアの内臓リーシュマニア症 (VL) は、国内のさまざまな地域で報告されており、症例の約 30% がヒト免疫不全ウイルス (HIV) に関連しています。 VL 流行地域での HIV 流行の農村化は、VL を制御する努力を妨げます。 エチオピアでの臨床経験から、抗レトロウイルス療法（ART）を行わない場合の抗リーシュマニア治療は、良好な結果をもたらさないことが示されています。エチオピアの VL 患者の HIV 重複感染の特徴は、予後不良、高い死亡率および再発率です。 初期の VL エピソードの効果的な管理、タイムリーな ART、および再発の予防は、HIV/VL 重複感染の効果的な管理の基礎となるはずです。

しかし、HIV 重複感染患者における VL の寄生虫学的治癒は容易に確立できず、細胞性免疫が ART で回復するまで、患者は VL の再発のリスクにさらされ、死亡、重篤な病気、ART の有効性への悪影響をもたらす可能性があります。他の日和見感染症（OI）、薬剤耐性寄生虫の出現、そしておそらく薬剤耐性リーシュマニア・ドノバニの伝染に至る可能性があります。 最も再発しやすい患者は、1) 高レベルの免疫抑制を有する患者、2) 以前に VL エピソードを有する患者、および 3) OI を有する患者です。

ART は VL の再発/再発のリスクを約 50% 低減しますが、抗リーシュマニアの一次治療のタイプは再発にほとんど影響しません。最も重要な要因は、目に見える寄生虫の除去であると思われます (治療の最後に寄生虫が残っている場合、再発率は 100% です)。

ヨーロッパでの限られた研究では、HIV の重複感染患者は、無再発期間を大幅に延長することにより、二次予防の恩恵を受ける可能性があることが示されています。 ヨーロッパで二次予防として研究されている薬剤は、エチオピアで VL の主力治療の一部であるアンチモン酸メグルミンと AmBisome と、アフリカで VL 治療に使用されていないペンタミジン (PM) です。 このような維持療法の効果はアフリカの VL で研究されていませんが、二次予防を行わないと転帰が悪いことから、再発のリスクが高い患者により良いケアを提供する必要性が明確に示されています。

実際、ヨーロッパと米国では一般的に二次予防が推奨されています (2009 年疾病管理センターのガイドラインを参照)。 PM 4 mg/kg の静脈内投与 (IV) を 3 ～ 4 週間ごとに二次予防として提案しており、英国やスペインなどの国ではすでに使用されています。

したがって、この前向きコホート研究は、エチオピアでより一般的な使用を検討する前に、再発または死亡までの時間、安全性および実現可能性の観点から、VL-HIV 重複感染における PM による患者の二次予防の結果を文書化することを目的としています。 プラセボ群は、対象となる患者集団に対する介入の明確な利点のため、含まれていません。 さらに、他の利用可能な VL 治療が主な治療法として使用されているため、薬剤耐性の急速な出現とそれに続く人為的 VL の領域への拡散の潜在的なリスクを考えると、それらは代替比較薬と見なすことはできません。