- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT01360762
Profilassi delle recidive di leishmaniosi viscerale in pazienti co-infetti da HIV con pentamidina: uno studio di coorte
Profilassi secondaria delle recidive di leishmaniosi viscerale in pazienti co-infetti da HIV che utilizzano la pentamidina come agente profilattico: uno studio prospettico di coorte
La leishmaniosi viscerale (VL) è ampiamente segnalata in Etiopia, con circa il 30% dei casi associati al virus dell'immunodeficienza umana (HIV). In assenza di trattamento antiretrovirale (ART), prognosi infausta, alta mortalità e alti tassi di recidiva sono caratteristici dei pazienti con VL etiope con coinfezione da HIV. Al contrario, la co-infezione può essere gestita con successo attraverso una combinazione di trattamento efficace dell'episodio iniziale, terapia antiretrovirale tempestiva e prevenzione delle ricadute.
In realtà, fino a quando l'immunità cellulare non ritorna con l'ART, il paziente è a rischio di recidive VL, che possono portare a morte, malattia grave, ridotta efficacia dell'ART, resistenza ai farmaci e possibilmente trasmissione di Leishmania donovani resistente ai farmaci. I pazienti più vulnerabili alle ricadute sono quelli con alti livelli di immunosoppressione, con precedenti episodi di VL o con infezioni opportunistiche (OI). Il fattore più importante per prevenire le ricadute sembra essere l'eliminazione dei parassiti visibili.
Studi limitati in Europa mostrano che i pazienti co-infetti da HIV possono trarre beneficio dalla prevenzione secondaria con antimoniali (parte del trattamento principale per VL in Etiopia) e pentamidina (PM), non utilizzati per il trattamento VL in Africa. Tale trattamento di mantenimento non è stato studiato nella VL africana, ma gli scarsi risultati senza prevenzione secondaria evidenziano la necessità di una migliore assistenza ai pazienti a rischio di recidiva.
Questo studio prospettico di coorte mira a documentare i risultati del paziente della profilassi secondaria con PM nella coinfezione VL-HIV, in termini di tempo alla ricaduta o morte, sicurezza e fattibilità, prima che possa essere considerata per uso generale in Etiopia. Un gruppo placebo non è incluso, a causa degli evidenti vantaggi dell'intervento per la popolazione di pazienti.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
La leishmaniosi viscerale (VL) in Etiopia è stata segnalata in diverse parti del paese, con circa il 30% dei casi associati al virus dell'immunodeficienza umana (HIV). La ruralizzazione dell'epidemia di HIV nelle aree endemiche della VL ostacolerà gli sforzi per controllare la VL. L'esperienza clinica in Etiopia ha dimostrato che il trattamento anti-leishmaniosi in assenza di terapia antiretrovirale (ART) non si traduce in esiti favorevoli: prognosi infausta, alta mortalità e tassi di recidiva sono caratteristici dei pazienti con VL etiope con co-infezione da HIV. La gestione efficace dell'episodio iniziale di VL, la terapia antiretrovirale tempestiva e la prevenzione delle ricadute dovrebbero essere i capisaldi di una gestione efficace della coinfezione HIV/VL.
Tuttavia, la cura parassitologica della VL nei pazienti co-infetti da HIV non può essere stabilita facilmente e fino a quando l'immunità cellulare non ritorna con l'ART, il paziente è a rischio di recidive di VL, che possono provocare morte, malattia grave, effetto negativo sull'efficacia della ART che porta ad altre infezioni opportunistiche (OI), alla comparsa di parassiti resistenti ai farmaci e possibilmente alla trasmissione di Leishmania donovani resistente ai farmaci. I pazienti più vulnerabili alle recidive sono 1) quelli con alti livelli di immunosoppressione, 2) i pazienti con precedenti episodi di VL e 3) i pazienti con OI.
L'ART riduce il rischio di recidiva/recidiva di VL di circa il 50%, mentre il tipo di trattamento primario anti-leishmania ha scarso effetto sulle recidive; il fattore più importante sembra essere l'eliminazione dei parassiti visibili (se si osservano parassiti residui alla fine del trattamento, il tasso di recidiva è del 100%).
Studi limitati in Europa mostrano che i pazienti co-infetti da HIV possono trarre beneficio dalla prevenzione secondaria, prolungando in modo significativo il periodo libero da ricadute. I farmaci studiati per la profilassi secondaria in Europa sono stati la meglumina antimoniato e l'AmBisome, che fanno parte del trattamento principale per la VL in Etiopia, e la pentamidina (PM), che non è utilizzata per il trattamento della VL in Africa. L'effetto di tale trattamento di mantenimento non è stato studiato nella VL africana, ma gli scarsi risultati senza prevenzione secondaria evidenziano una chiara necessità di offrire una migliore assistenza ai pazienti ad alto rischio di recidiva.
In effetti, la profilassi secondaria è generalmente raccomandata in Europa e negli Stati Uniti (vedere le linee guida del Center for Disease Control del 2009). Il PM 4 mg/kg per via endovenosa (IV) ogni 3-4 settimane è stato proposto come profilassi secondaria, ed è già utilizzato in paesi come Regno Unito e Spagna.
Di conseguenza, questo studio prospettico di coorte mira a documentare gli esiti della profilassi secondaria del paziente con PM nella coinfezione VL-HIV, in termini di tempo alla ricaduta o morte, sicurezza e fattibilità, prima che possa essere considerata per un uso più generale in Etiopia. Un gruppo placebo non è incluso, a causa degli evidenti vantaggi dell'intervento per la popolazione di pazienti cui si rivolge. Inoltre, poiché altri trattamenti VL disponibili sono utilizzati come trattamenti di linea principale, non possono essere considerati come comparatori alternativi, dato il potenziale rischio di rapida insorgenza di resistenza ai farmaci e successiva diffusione in aree di VL antroponotica.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 3
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
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Gondar, Etiopia
- Leismania Research and Treatment Centre, University of Gondar Hospital
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Amhara
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Abdurafi, Amhara, Etiopia
- Abdurafi Health Center/Médecins Sans Frontières
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Tigray
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Humera, Tigray, Etiopia
- Kahsay Abera Hospital
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Pazienti con diagnosi di leishmaniosi viscerale (VL) durante il periodo di reclutamento che sono OPPURE trattati per recidiva di VL e hanno un test negativo documentato di cura (TOC), OPPURE sono trattati per VL primaria e hanno un CD4 <200 documentato o malattia di stadio 4 dell'OMS durante periodo di reclutamento e avere un TOC negativo documentato
- Pazienti trattati in passato per VL con CD4 <200 documentato o malattia di stadio 4 dell'OMS durante il periodo di reclutamento E TOC negativo documentato dopo l'ultimo trattamento per VL e attualmente asintomatici O test diagnostico attualmente negativo (microscopia)
- Pazienti che accettano di iniziare o continuare il trattamento antiretrovirale (prima o seconda linea)
- Pazienti disposti a fornire il consenso informato scritto
Criteri di esclusione:
- Pazienti con nota ipersensibilità alla pentamidina
- Pazienti con nota insufficienza renale
- Pazienti con diabete mellito (tipo I o II)
- Pazienti che difficilmente parteciperanno alle visite di follow-up/rispetteranno i requisiti dello studio
- Donne in gravidanza e in allattamento
- Qualsiasi altra condizione che potrebbe aumentare il rischio di tossicità della pentamidina in misura tale da superare il beneficio atteso (ad es. grave disfunzione cardiaca).
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Prevenzione
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Profilassi secondaria con pentamidina (PSP)
I pazienti con co-infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) e leishmaniosi viscerale (VL), dopo essere stati trattati per VL, sono assegnati alla profilassi secondaria con pentamidina, per prevenire le ricadute di VL.
Il periodo di trattamento è di 12 mesi, più un "periodo di trattamento esteso" da 0 a 6 mesi a seconda dello stato di immunosoppressione, più 12 mesi di follow-up dopo il periodo di trattamento esteso.
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Pentamidina isetionato 300 mg per un flaconcino per via intramuscolare o endovenosa (1 mg di pentamidina isetionato equivale a 0,57 mg di pentamidina base)
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Probabilità di sopravvivenza libera da ricadute
Lasso di tempo: fino a 1 anno dall'inizio dell'intervento (PSP)
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Probabilità di sopravvivenza libera da recidiva fino a un anno dopo l'inizio dell'intervento (PSP) (al mese 6 e al mese 12)
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fino a 1 anno dall'inizio dell'intervento (PSP)
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Numero di partecipanti con eventi avversi gravi (SAE)
Lasso di tempo: 1 anno
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Numero di pazienti con eventi avversi che sono possibilmente, probabilmente o sicuramente correlati al farmaco in seguito alla valutazione del medico o che hanno portato a interruzioni permanenti del farmaco durante il primo anno di somministrazione di pentamidina
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1 anno
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Numero di partecipanti con eventi avversi
Lasso di tempo: 1 anno
|
Durante il primo anno di somministrazione di pentamidina per la profilassi: partecipanti con qualsiasi evento avverso non grave correlato al farmaco (con correlato al farmaco definito come possibilmente, probabilmente o sicuramente correlato alla terapia primaria in seguito alla valutazione del medico) così come qualsiasi evento avverso grave (farmaco - correlato o meno)
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1 anno
|
Numero di interruzioni e interruzioni del trattamento
Lasso di tempo: 30 mesi
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Numero di interruzioni del trattamento e interruzioni/dosi dimenticate.
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30 mesi
|
Numero di interventi aggiuntivi richiesti
Lasso di tempo: 30 mesi
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Il numero di ulteriori interventi clinici/procedure terapeutiche richiesti
|
30 mesi
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Collaboratori e investigatori
Collaboratori
Investigatori
- Direttore dello studio: Ermias Diro, MD, University of Gondar, Ethiopia
- Direttore dello studio: Johan Van Griensven, MD, PhD, ITM
Pubblicazioni e link utili
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Inizio studio
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Processi patologici
- Malattie della pelle
- Infezioni da virus a RNA
- Malattie virali
- Infezioni
- Infezioni a trasmissione ematica
- Malattie trasmissibili
- Malattie sessualmente trasmissibili, virali
- Malattie trasmesse sessualmente
- Infezioni da lentivirus
- Infezioni da retroviridae
- Sindromi da deficit immunologico
- Malattie del sistema immunitario
- Attributi della malattia
- Malattie trasmesse da vettori
- Malattie parassitarie
- Infezioni da protozoi
- Malattie della pelle, parassitarie
- Malattie della pelle, infettive
- Malattie da virus lenti
- Infezioni da Euglenozoi
- Infezioni da HIV
- Ricorrenza
- Sindrome da immunodeficienza acquisita
- Leishmaniosi
- Leishmaniosi, viscerale
- Agenti antinfettivi
- Agenti antimicotici
- Agenti antiprotozoici
- Agenti antiparassitari
- Agenti tripanocidi
- Pentamidina
Altri numeri di identificazione dello studio
- ITMC0109
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