Profylakse af visceral leishmaniasis tilbagefald hos HIV co-inficerede patienter med pentamidin: en kohorteundersøgelse

Visceral leishmaniose (VL) i Etiopien er blevet rapporteret i forskellige dele af landet, hvor omkring 30 % af tilfældene er forbundet med human immundefektvirus (HIV). Landliggørelsen af ​​HIV-epidemien i VL endemiske områder vil hæmme indsatsen for at kontrollere VL. Klinisk erfaring i Etiopien har vist, at anti-leishmanial behandling i fravær af antiretroviral terapi (ART) ikke resulterer i gunstige resultater: dårlig prognose, høj dødelighed og tilbagefaldsrater er karakteristiske for etiopiske VL-patienter med HIV co-infektion. Effektiv håndtering af den indledende VL-episode, rettidig ART og forebyggelse af tilbagefald bør være hjørnestenene i effektiv håndtering af HIV/VL co-infektion.

Parasitologisk helbredelse af VL hos HIV co-inficerede patienter kan imidlertid ikke let etableres, og indtil cellulær immunitet vender tilbage med ART, er patienten i risiko for tilbagefald af VL, hvilket kan resultere i død, alvorlig sygdom, negativ effekt på ART-effekt til andre opportunistiske infektioner (OI'er), fremkomst af lægemiddelresistente parasitter og muligvis til overførsel af lægemiddelresistente Leishmania donovani. Patienter, der er mest sårbare over for tilbagefald, er 1) dem med høje niveauer af immunsuppression, 2) patienter med tidligere VL-episoder og 3) patienter med OI'er.

ART reducerer risikoen for VL-tilbagefald/-tilbagefald med ~50%, mens typen af ​​anti-leishmanial primær behandling har ringe effekt på tilbagefald; den vigtigste faktor synes at være clearance af synlige parasitter (hvis resterende parasitter ses ved behandlingens afslutning, er tilbagefaldsraten 100%).

Begrænsede undersøgelser i Europa viser, at HIV co-inficerede patienter kan drage fordel af sekundær forebyggelse ved at forlænge den tilbagefaldsfri periode betydeligt. De lægemidler, der er undersøgt til sekundær profylakse i Europa, har været megluminantimoniat og AmBisome, som er en del af grundpillebehandlingen for VL i Etiopien, og pentamidin (PM), som ikke bruges til VL-behandling i Afrika. Effekten af ​​en sådan vedligeholdelsesbehandling er ikke blevet undersøgt i afrikansk VL, men de dårlige resultater uden sekundær forebyggelse fremhæver et klart behov for at tilbyde bedre pleje til patienter med høj risiko for tilbagefald.

Faktisk anbefales sekundær profylakse generelt i Europa og USA (se 2009 Center for Disease Control-retningslinjer). PM 4 mg/kg intravenøst ​​(IV) hver 3.-4. uge er blevet foreslået som sekundær profylakse, og det bruges allerede i lande som Storbritannien og Spanien.

Derfor sigter dette prospektive kohortestudie på at dokumentere patientens resultater af sekundær profylakse med PM ved VL-HIV co-infektion, hvad angår tid til tilbagefald eller død, sikkerhed og gennemførlighed, før det kan overvejes til mere generel brug i Etiopien. En placebogruppe er ikke inkluderet på grund af interventionens klare fordele for den patientpopulation, der er målrettet hermed. Da andre tilgængelige VL-behandlinger desuden anvendes som hovedlinjebehandlinger, kan de ikke betragtes som alternative komparatorer på grund af den potentielle risiko for hurtig fremkomst af lægemiddelresistens og efterfølgende spredning i områder med antroponotisk VL.