- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT01360762
Profilaxia de recaídas de leishmaniose visceral em pacientes co-infectados pelo HIV com pentamidina: um estudo de coorte
Profilaxia Secundária de Recaídas de Leishmaniose Visceral em Pacientes Co-infectados pelo HIV Usando Pentamidina como Agente Profilático: um Estudo de Coorte Prospectivo
A leishmaniose visceral (LV) é amplamente relatada na Etiópia, com cerca de 30% dos casos associados ao vírus da imunodeficiência humana (HIV). Na ausência de tratamento antirretroviral (ART), mau prognóstico, alta mortalidade e altas taxas de recaída são características de pacientes etíopes com LV com co-infecção por HIV. Por outro lado, a co-infecção pode ser controlada com sucesso por meio de uma combinação de tratamento eficaz do episódio inicial, TARV oportuna e prevenção de recaídas.
Na verdade, até que a imunidade celular retorne com a TARV, o paciente corre o risco de recaídas de LV, o que pode resultar em morte, doença grave, redução da eficácia da TARV, resistência a drogas e possivelmente transmissão de Leishmania donovani resistente a drogas. Os pacientes mais vulneráveis a recaídas são aqueles com altos níveis de imunossupressão, com episódios anteriores de LV ou com infecções oportunistas (IOs). O fator mais importante para prevenir recaídas parece ser a eliminação de parasitas visíveis.
Estudos limitados na Europa mostram que pacientes co-infectados com HIV podem se beneficiar da prevenção secundária com antimoniais (parte do tratamento de base para LV na Etiópia) e pentamidina (PM), não usados para tratamento de LV na África. Esse tratamento de manutenção não foi estudado na LV africana, mas os resultados ruins sem prevenção secundária destacam a necessidade de melhor atendimento aos pacientes com risco de recaída.
Este estudo de coorte prospectivo visa documentar os resultados do paciente da profilaxia secundária com PM na co-infecção VL-HIV, em termos de tempo para recaída ou morte, segurança e viabilidade, antes que possa ser considerado para uso geral na Etiópia. Um grupo placebo não está incluído, devido às claras vantagens da intervenção para a população de pacientes.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A leishmaniose visceral (LV) na Etiópia tem sido relatada em diferentes partes do país, com aproximadamente 30% dos casos associados ao vírus da imunodeficiência humana (HIV). A ruralização da epidemia de HIV em áreas endêmicas de LV dificultará os esforços para controlar a LV. A experiência clínica na Etiópia mostrou que o tratamento anti-leishmania na ausência de terapia anti-retroviral (ART) não resulta em resultados favoráveis: mau prognóstico, alta mortalidade e taxas de recaída são características de pacientes etíopes com LV com co-infecção por HIV. O manejo efetivo do episódio inicial de LV, a TARV oportuna e a prevenção de recaídas devem ser os pilares do manejo efetivo da co-infecção HIV/LV.
No entanto, a cura parasitológica da LV em pacientes co-infectados pelo HIV não pode ser facilmente estabelecida e, até que a imunidade celular retorne com a TARV, o paciente corre o risco de recaídas da LV, o que pode resultar em morte, doença grave, efeito negativo na eficácia da TARV, levando a a outras infecções oportunistas (IOs), surgimento de parasitas resistentes a medicamentos e, possivelmente, à transmissão de Leishmania donovani resistente a medicamentos. Os pacientes mais vulneráveis a recaídas são 1) aqueles com altos níveis de imunossupressão, 2) pacientes com episódios anteriores de LV e 3) pacientes com OIs.
A TARV reduz o risco de recaída/recorrência de LV em cerca de 50%, enquanto o tipo de tratamento primário antileishmania tem pouco efeito nas recaídas; o fator mais importante parece ser a eliminação dos parasitas visíveis (se forem observados parasitas residuais no final do tratamento, a taxa de recaída é de 100%).
Estudos limitados na Europa mostram que os pacientes co-infectados pelo HIV podem se beneficiar da prevenção secundária, prolongando significativamente o período sem recaída. Os medicamentos estudados para profilaxia secundária na Europa foram antimoniato de meglumina e AmBisome, que fazem parte do tratamento de base para LV na Etiópia, e pentamidina (PM), que não é usado para tratamento de LV na África. O efeito desse tratamento de manutenção não foi estudado na LV africana, mas os resultados ruins sem prevenção secundária destacam uma clara necessidade de oferecer melhores cuidados aos pacientes com alto risco de recaída.
De fato, a profilaxia secundária é geralmente recomendada na Europa e nos Estados Unidos (consulte as diretrizes do Centro de Controle de Doenças de 2009). PM 4 mg/kg intravenoso (IV) a cada 3-4 semanas tem sido proposto como profilaxia secundária, e já é utilizado em países como Reino Unido e Espanha.
Consequentemente, este estudo de coorte prospectivo visa documentar os resultados do paciente da profilaxia secundária com PM na co-infecção VL-HIV, em termos de tempo para recaída ou morte, segurança e viabilidade, antes que possa ser considerado para uso mais geral na Etiópia. Um grupo de placebo não está incluído devido às claras vantagens da intervenção para a população de pacientes aqui visada. Além disso, como outros tratamentos disponíveis para LV são usados como tratamentos de linha principal, eles não podem ser considerados como comparadores alternativos, dado o risco potencial de surgimento rápido de resistência a medicamentos e subsequente disseminação em áreas de LV antroponótica.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Gondar, Etiópia
- Leismania Research and Treatment Centre, University of Gondar Hospital
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Amhara
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Abdurafi, Amhara, Etiópia
- Abdurafi Health Center/Médecins Sans Frontières
-
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Tigray
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Humera, Tigray, Etiópia
- Kahsay Abera Hospital
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes diagnosticados com Leishmaniose Visceral (LV) durante o período de recrutamento que são tratados para recaída de LV e têm um teste de cura negativo documentado (TOC), OU são tratados para LV primária e têm CD4 documentado <200 ou doença em estágio 4 da OMS durante o período de recrutamento e ter um TOC negativo documentado
- Pacientes tratados para LV no passado com CD4 <200 documentado ou doença em estágio 4 da OMS durante o período de recrutamento E TOC negativo documentado após o último tratamento para LV e atualmente assintomático OU teste de diagnóstico atualmente negativo (microscopia)
- Pacientes que concordam em iniciar ou continuar o tratamento antirretroviral (primeira ou segunda linha)
- Pacientes dispostos a fornecer consentimento informado por escrito
Critério de exclusão:
- Pacientes com hipersensibilidade conhecida à pentamidina
- Pacientes com insuficiência renal conhecida
- Pacientes com diabetes mellitus (tipo I ou II)
- Pacientes com pouca probabilidade de comparecer às consultas de acompanhamento/cumprir os requisitos do estudo
- Mulheres grávidas e lactantes
- Qualquer outra condição que possa aumentar o risco de toxicidade da pentamidina de tal forma que supere o benefício esperado (por exemplo, disfunção cardíaca grave).
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Prevenção
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
---|---|
Experimental: Profilaxia Secundária com Pentamidina (PSP)
Pacientes com coinfecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) e leishmaniose visceral (LV), tendo sido tratados para LV, são alocados para profilaxia secundária com pentamidina, para prevenir recidivas de LV.
O período de tratamento é de 12 meses, mais um "período de tratamento estendido" de 0 a 6 meses, dependendo do estado de imunossupressão, mais 12 meses de acompanhamento após o período de tratamento estendido.
|
Isetionato de pentamidina 300 mg para um frasco para via intramuscular ou intravenosa (1 mg de isetionato de pentamidina é equivalente a 0,57 mg de pentamidina base)
Outros nomes:
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
---|---|---|
Probabilidade de Sobrevivência Livre de Recaída
Prazo: até 1 ano após o início da intervenção (PSP)
|
Probabilidade de sobrevivência livre de recaída até um ano após o início da intervenção (PSP) (no mês 6 e no mês 12)
|
até 1 ano após o início da intervenção (PSP)
|
Número de participantes com eventos adversos graves (SAEs)
Prazo: 1 ano
|
Número de pacientes com SAEs que são possivelmente, provavelmente ou definitivamente relacionados ao medicamento após avaliação do médico ou que levaram à descontinuação permanente do medicamento durante o primeiro ano de administração de pentamidina
|
1 ano
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
---|---|---|
Número de participantes com eventos adversos
Prazo: 1 ano
|
Durante o primeiro ano de administração de pentamidina para profilaxia: participantes com quaisquer eventos adversos não graves relacionados ao medicamento (com o medicamento definido como possível, provável ou definitivamente relacionado à terapia primária após avaliação médica), bem como quaisquer eventos adversos graves (medicamentos relacionados ou não)
|
1 ano
|
Número de descontinuações e interrupções do tratamento
Prazo: 30 meses
|
Número de descontinuações e interrupções do tratamento/doses perdidas.
|
30 meses
|
Número de intervenções adicionais necessárias
Prazo: 30 meses
|
O número de intervenções clínicas/procedimentos terapêuticos adicionais necessários
|
30 meses
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Diretor de estudo: Ermias Diro, MD, University of Gondar, Ethiopia
- Diretor de estudo: Johan Van Griensven, MD, PhD, ITM
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Processos Patológicos
- Doenças de pele
- Infecções por vírus de RNA
- Doenças Virais
- Infecções
- Infecções transmitidas pelo sangue
- Doenças Transmissíveis
- Doenças Sexualmente Transmissíveis, Virais
- Doenças Sexualmente Transmissíveis
- Infecções por Lentivírus
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- Síndromes de Deficiência Imunológica
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- Infecções por Euglenozoa
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- Recorrência
- Síndrome da Imunodeficiência Adquirida
- Leishmaniose
- Leishmaniose Visceral
- Agentes Anti-Infecciosos
- Antifúngicos
- Agentes Antiprotozoários
- Antiparasitários
- Agentes Tripanocidas
- Pentamidina
Outros números de identificação do estudo
- ITMC0109
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .
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