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Profilaxia de recaídas de leishmaniose visceral em pacientes co-infectados pelo HIV com pentamidina: um estudo de coorte

5 de outubro de 2018 atualizado por: Institute of Tropical Medicine, Belgium

Profilaxia Secundária de Recaídas de Leishmaniose Visceral em Pacientes Co-infectados pelo HIV Usando Pentamidina como Agente Profilático: um Estudo de Coorte Prospectivo

A leishmaniose visceral (LV) é amplamente relatada na Etiópia, com cerca de 30% dos casos associados ao vírus da imunodeficiência humana (HIV). Na ausência de tratamento antirretroviral (ART), mau prognóstico, alta mortalidade e altas taxas de recaída são características de pacientes etíopes com LV com co-infecção por HIV. Por outro lado, a co-infecção pode ser controlada com sucesso por meio de uma combinação de tratamento eficaz do episódio inicial, TARV oportuna e prevenção de recaídas.

Na verdade, até que a imunidade celular retorne com a TARV, o paciente corre o risco de recaídas de LV, o que pode resultar em morte, doença grave, redução da eficácia da TARV, resistência a drogas e possivelmente transmissão de Leishmania donovani resistente a drogas. Os pacientes mais vulneráveis ​​a recaídas são aqueles com altos níveis de imunossupressão, com episódios anteriores de LV ou com infecções oportunistas (IOs). O fator mais importante para prevenir recaídas parece ser a eliminação de parasitas visíveis.

Estudos limitados na Europa mostram que pacientes co-infectados com HIV podem se beneficiar da prevenção secundária com antimoniais (parte do tratamento de base para LV na Etiópia) e pentamidina (PM), não usados ​​para tratamento de LV na África. Esse tratamento de manutenção não foi estudado na LV africana, mas os resultados ruins sem prevenção secundária destacam a necessidade de melhor atendimento aos pacientes com risco de recaída.

Este estudo de coorte prospectivo visa documentar os resultados do paciente da profilaxia secundária com PM na co-infecção VL-HIV, em termos de tempo para recaída ou morte, segurança e viabilidade, antes que possa ser considerado para uso geral na Etiópia. Um grupo placebo não está incluído, devido às claras vantagens da intervenção para a população de pacientes.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

A leishmaniose visceral (LV) na Etiópia tem sido relatada em diferentes partes do país, com aproximadamente 30% dos casos associados ao vírus da imunodeficiência humana (HIV). A ruralização da epidemia de HIV em áreas endêmicas de LV dificultará os esforços para controlar a LV. A experiência clínica na Etiópia mostrou que o tratamento anti-leishmania na ausência de terapia anti-retroviral (ART) não resulta em resultados favoráveis: mau prognóstico, alta mortalidade e taxas de recaída são características de pacientes etíopes com LV com co-infecção por HIV. O manejo efetivo do episódio inicial de LV, a TARV oportuna e a prevenção de recaídas devem ser os pilares do manejo efetivo da co-infecção HIV/LV.

No entanto, a cura parasitológica da LV em pacientes co-infectados pelo HIV não pode ser facilmente estabelecida e, até que a imunidade celular retorne com a TARV, o paciente corre o risco de recaídas da LV, o que pode resultar em morte, doença grave, efeito negativo na eficácia da TARV, levando a a outras infecções oportunistas (IOs), surgimento de parasitas resistentes a medicamentos e, possivelmente, à transmissão de Leishmania donovani resistente a medicamentos. Os pacientes mais vulneráveis ​​a recaídas são 1) aqueles com altos níveis de imunossupressão, 2) pacientes com episódios anteriores de LV e 3) pacientes com OIs.

A TARV reduz o risco de recaída/recorrência de LV em cerca de 50%, enquanto o tipo de tratamento primário antileishmania tem pouco efeito nas recaídas; o fator mais importante parece ser a eliminação dos parasitas visíveis (se forem observados parasitas residuais no final do tratamento, a taxa de recaída é de 100%).

Estudos limitados na Europa mostram que os pacientes co-infectados pelo HIV podem se beneficiar da prevenção secundária, prolongando significativamente o período sem recaída. Os medicamentos estudados para profilaxia secundária na Europa foram antimoniato de meglumina e AmBisome, que fazem parte do tratamento de base para LV na Etiópia, e pentamidina (PM), que não é usado para tratamento de LV na África. O efeito desse tratamento de manutenção não foi estudado na LV africana, mas os resultados ruins sem prevenção secundária destacam uma clara necessidade de oferecer melhores cuidados aos pacientes com alto risco de recaída.

De fato, a profilaxia secundária é geralmente recomendada na Europa e nos Estados Unidos (consulte as diretrizes do Centro de Controle de Doenças de 2009). PM 4 mg/kg intravenoso (IV) a cada 3-4 semanas tem sido proposto como profilaxia secundária, e já é utilizado em países como Reino Unido e Espanha.

Consequentemente, este estudo de coorte prospectivo visa documentar os resultados do paciente da profilaxia secundária com PM na co-infecção VL-HIV, em termos de tempo para recaída ou morte, segurança e viabilidade, antes que possa ser considerado para uso mais geral na Etiópia. Um grupo de placebo não está incluído devido às claras vantagens da intervenção para a população de pacientes aqui visada. Além disso, como outros tratamentos disponíveis para LV são usados ​​como tratamentos de linha principal, eles não podem ser considerados como comparadores alternativos, dado o risco potencial de surgimento rápido de resistência a medicamentos e subsequente disseminação em áreas de LV antroponótica.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

74

Estágio

  • Fase 3

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

      • Gondar, Etiópia
        • Leismania Research and Treatment Centre, University of Gondar Hospital
    • Amhara
      • Abdurafi, Amhara, Etiópia
        • Abdurafi Health Center/Médecins Sans Frontières
    • Tigray
      • Humera, Tigray, Etiópia
        • Kahsay Abera Hospital

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Pacientes diagnosticados com Leishmaniose Visceral (LV) durante o período de recrutamento que são tratados para recaída de LV e têm um teste de cura negativo documentado (TOC), OU são tratados para LV primária e têm CD4 documentado <200 ou doença em estágio 4 da OMS durante o período de recrutamento e ter um TOC negativo documentado
  • Pacientes tratados para LV no passado com CD4 <200 documentado ou doença em estágio 4 da OMS durante o período de recrutamento E TOC negativo documentado após o último tratamento para LV e atualmente assintomático OU teste de diagnóstico atualmente negativo (microscopia)
  • Pacientes que concordam em iniciar ou continuar o tratamento antirretroviral (primeira ou segunda linha)
  • Pacientes dispostos a fornecer consentimento informado por escrito

Critério de exclusão:

  • Pacientes com hipersensibilidade conhecida à pentamidina
  • Pacientes com insuficiência renal conhecida
  • Pacientes com diabetes mellitus (tipo I ou II)
  • Pacientes com pouca probabilidade de comparecer às consultas de acompanhamento/cumprir os requisitos do estudo
  • Mulheres grávidas e lactantes
  • Qualquer outra condição que possa aumentar o risco de toxicidade da pentamidina de tal forma que supere o benefício esperado (por exemplo, disfunção cardíaca grave).

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Prevenção
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Profilaxia Secundária com Pentamidina (PSP)
Pacientes com coinfecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) e leishmaniose visceral (LV), tendo sido tratados para LV, são alocados para profilaxia secundária com pentamidina, para prevenir recidivas de LV. O período de tratamento é de 12 meses, mais um "período de tratamento estendido" de 0 a 6 meses, dependendo do estado de imunossupressão, mais 12 meses de acompanhamento após o período de tratamento estendido.
Isetionato de pentamidina 300 mg para um frasco para via intramuscular ou intravenosa (1 mg de isetionato de pentamidina é equivalente a 0,57 mg de pentamidina base)
Outros nomes:
  • PENTACARINAT 300 mg, da Sanofi-Aventis

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Probabilidade de Sobrevivência Livre de Recaída
Prazo: até 1 ano após o início da intervenção (PSP)
Probabilidade de sobrevivência livre de recaída até um ano após o início da intervenção (PSP) (no mês 6 e no mês 12)
até 1 ano após o início da intervenção (PSP)
Número de participantes com eventos adversos graves (SAEs)
Prazo: 1 ano
Número de pacientes com SAEs que são possivelmente, provavelmente ou definitivamente relacionados ao medicamento após avaliação do médico ou que levaram à descontinuação permanente do medicamento durante o primeiro ano de administração de pentamidina
1 ano

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Número de participantes com eventos adversos
Prazo: 1 ano
Durante o primeiro ano de administração de pentamidina para profilaxia: participantes com quaisquer eventos adversos não graves relacionados ao medicamento (com o medicamento definido como possível, provável ou definitivamente relacionado à terapia primária após avaliação médica), bem como quaisquer eventos adversos graves (medicamentos relacionados ou não)
1 ano
Número de descontinuações e interrupções do tratamento
Prazo: 30 meses
Número de descontinuações e interrupções do tratamento/doses perdidas.
30 meses
Número de intervenções adicionais necessárias
Prazo: 30 meses
O número de intervenções clínicas/procedimentos terapêuticos adicionais necessários
30 meses

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de novembro de 2011

Conclusão Primária (Real)

1 de novembro de 2015

Conclusão do estudo (Real)

1 de novembro de 2015

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

24 de maio de 2011

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

25 de maio de 2011

Primeira postagem (Estimativa)

26 de maio de 2011

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

15 de fevereiro de 2019

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

5 de outubro de 2018

Última verificação

1 de outubro de 2018

Mais Informações

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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