펜타미딘을 사용한 HIV 동시 감염 환자의 내장 레슈만편모충증 재발 예방: 코호트 연구
펜타미딘을 예방제로 사용하는 HIV 동시 감염 환자의 내장 레슈만편모충증 재발의 이차 예방: 전향적 코호트 연구
내장 리슈만편모충증(VL)은 에티오피아에서 널리 보고되고 있으며 약 30%의 사례가 인간 면역결핍 바이러스(HIV)와 관련이 있습니다. 항레트로바이러스 치료(ART)가 없는 상태에서 예후 불량, 높은 사망률 및 높은 재발률은 HIV 동시 감염이 있는 에티오피아 VL 환자의 특징입니다. 반대로 동시 감염은 초기 에피소드의 효과적인 치료, 시기적절한 ART 및 재발 방지의 조합을 통해 성공적으로 관리할 수 있습니다.
실제로, ART와 함께 세포 면역이 회복될 때까지 환자는 VL 재발의 위험이 있으며, 이는 사망, 중증 질환, ART 효능 감소, 약물 내성 및 약물 내성 Leishmania donovani의 전파 가능성을 초래할 수 있습니다. 재발에 가장 취약한 환자는 높은 수준의 면역 억제, 이전 VL 에피소드 또는 기회 감염(OI)이 있는 환자입니다. 재발을 방지하는 가장 중요한 요소는 눈에 보이는 기생충을 제거하는 것 같습니다.
유럽의 제한된 연구에 따르면 HIV 동시 감염 환자는 아프리카에서 VL 치료에 사용되지 않는 안티몬제(에티오피아에서 VL에 대한 주요 치료의 일부) 및 펜타미딘(PM)으로 2차 예방에 도움이 될 수 있습니다. 이러한 유지 치료는 아프리카 VL에서 연구되지 않았지만 2차 예방이 없는 나쁜 결과는 재발 위험이 있는 환자에게 더 나은 치료가 필요함을 강조합니다.
이 전향적 코호트 연구는 에티오피아에서 일반적인 사용을 고려하기 전에 재발 또는 사망까지의 시간, 안전성 및 타당성 측면에서 VL-HIV 공동 감염에서 PM을 사용한 환자의 2차 예방 결과를 문서화하는 것을 목표로 합니다. 위약 그룹은 환자 모집단에 대한 개입의 명확한 이점으로 인해 포함되지 않습니다.
연구 개요
상세 설명
에티오피아의 내장 리슈마니아증(VL)은 국가의 여러 지역에서 보고되었으며, 사례의 약 30%가 인체 면역결핍 바이러스(HIV)와 관련이 있습니다. VL 발병 지역에서 HIV 전염병의 농촌화는 VL을 통제하려는 노력을 방해할 것입니다. 에티오피아에서의 임상 경험에 따르면 항레트로바이러스 요법(ART)이 없는 항레슈마니아 치료는 유리한 결과를 가져오지 않는 것으로 나타났습니다. 불량한 예후, 높은 사망률 및 재발률은 HIV 동시 감염이 있는 에티오피아 VL 환자의 특징입니다. 초기 VL 에피소드의 효과적인 관리, 시기 적절한 ART 및 재발 방지는 HIV/VL 동시 감염의 효과적인 관리의 초석이 되어야 합니다.
그러나 HIV 동시 감염 환자에서 VL의 기생충학적 치료는 쉽게 확립될 수 없으며, ART로 세포 면역이 회복될 때까지 환자는 VL의 재발 위험이 있으며, 이는 사망, 심각한 질병, ART 효능에 대한 부정적인 영향을 초래할 수 있습니다. 다른 기회 감염(OI), 약물 내성 기생충의 출현 및 약물 내성 Leishmania donovani의 전파 가능성. 재발에 가장 취약한 환자는 1) 면역 억제 수준이 높은 환자, 2) 이전 VL 에피소드가 있는 환자, 3) OI가 있는 환자입니다.
ART는 VL 재발/재발 위험을 ~50%까지 감소시키는 반면, 항-리슈만병 1차 치료 유형은 재발에 거의 영향을 미치지 않습니다. 가장 중요한 요인은 눈에 보이는 기생충의 제거인 것 같습니다(치료 종료 시 잔류 기생충이 보이면 재발률은 100%입니다).
유럽의 제한된 연구에 따르면 HIV 동시 감염 환자는 재발 없는 기간을 상당히 연장하여 2차 예방의 혜택을 받을 수 있습니다. 유럽에서 2차 예방을 위해 연구된 약물은 에티오피아에서 VL의 주력 치료제인 메글루민 안티모니에이트와 암비솜, 아프리카에서 VL 치료에 사용되지 않는 펜타미딘(PM)이다. 이러한 유지 치료의 효과는 아프리카 VL에서 연구되지 않았지만 2차 예방이 없는 좋지 않은 결과는 재발 위험이 높은 환자에게 더 나은 치료를 제공해야 할 필요성을 분명히 강조합니다.
실제로 유럽과 미국에서는 일반적으로 2차 예방이 권장됩니다(2009 Center for Disease Control 지침 참조). 3-4주마다 PM 4 mg/kg 정맥 주사(IV)가 2차 예방으로 제안되었으며 영국 및 스페인과 같은 국가에서 이미 사용되고 있습니다.
결과적으로 이 전향적 코호트 연구는 에티오피아에서 보다 일반적인 사용을 고려하기 전에 재발 또는 사망까지의 시간, 안전성 및 타당성 측면에서 VL-HIV 공동 감염에서 PM을 사용한 환자의 2차 예방 결과를 문서화하는 것을 목표로 합니다. 여기에서 목표로 하는 환자 집단에 대한 개입의 분명한 이점으로 인해 위약 그룹은 포함되지 않습니다. 또한 다른 사용 가능한 VL 치료법이 주요 치료법으로 사용되기 때문에 약물 내성의 급속한 출현과 그에 따른 인위적인 VL 영역에서의 확산의 잠재적 위험을 고려할 때 대체 비교 치료제로 간주할 수 없습니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 3단계
연락처 및 위치
연구 장소
-
-
-
Gondar, 에티오피아
- Leismania Research and Treatment Centre, University of Gondar Hospital
-
-
Amhara
-
Abdurafi, Amhara, 에티오피아
- Abdurafi Health Center/Médecins Sans Frontières
-
-
Tigray
-
Humera, Tigray, 에티오피아
- Kahsay Abera Hospital
-
-
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 모집 기간 동안 내장 레슈마니아증(VL) 진단을 받고 VL 재발에 대해 치료를 받고 음성 치료 테스트(TOC)가 기록된 환자 또는 원발성 VL에 대해 치료를 받고 문서화된 CD4 <200 또는 WHO 4기 질환을 가진 환자 모집 기간 및 문서화 된 부정적인 TOC가 있습니다
- 모집 기간 동안 기록된 CD4 <200 또는 WHO 4기 질병으로 과거에 VL 치료를 받은 환자 및 최신 VL 치료 후 음성 TOC 기록 및 현재 무증상 또는 현재 음성 진단 테스트(현미경)
- 항레트로바이러스 치료 시작 또는 지속에 동의하는 환자(1차 또는 2차)
- 서면 동의서를 제공할 의향이 있는 환자
제외 기준:
- 펜타미딘에 대해 알려진 과민증이 있는 환자
- 신부전이 알려진 환자
- 당뇨병 환자(유형 I 또는 II)
- 후속 방문에 참석할 가능성이 없는 환자/연구 요구 사항 준수
- 임산부 및 수유부
- 펜타미딘의 독성 위험을 예상되는 이점보다 더 크게 증가시킬 수 있는 기타 상태(예: 심각한 심장 기능 장애).
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 방지
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
|
실험적: 펜타미딘 이차 예방(PSP)
인간 면역결핍 바이러스(HIV) 및 내장 리슈마니아증(VL)에 동시 감염되어 VL 치료를 받는 환자는 VL 재발을 방지하기 위해 펜타미딘 이차 예방에 할당됩니다.
치료 기간은 12개월이며, 면역억제 상태에 따라 0~6개월의 "연장 치료 기간"과 연장된 치료 기간 후 12개월의 추적 기간이 추가됩니다.
|
펜타미딘 이세치오네이트 300 mg 근육주사 또는 정맥주사용 1 바이알(펜타미딘 이세치오네이트 1 mg은 펜타미딘 염기 0.57 mg에 해당)
다른 이름들:
|
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
재발 없는 생존 확률
기간: 개입 시작 후 최대 1년(PSP)
|
중재 시작 후 최대 1년까지 무재발 생존 가능성(PSP)(6개월 및 12개월)
|
개입 시작 후 최대 1년(PSP)
|
|
심각한 부작용(SAE)이 있는 참가자 수
기간: 일년
|
펜타미딘 투여 첫 해 동안 임상의의 평가 후 약물과 관련이 있을 가능성이 있거나 아마도 또는 확실히 관련이 있거나 영구적인 약물 중단으로 이어지는 SAE가 있는 환자의 수
|
일년
|
2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
부작용이 있는 참가자 수
기간: 일년
|
예방을 위한 펜타미딘 투여 첫 해 동안: 약물 관련 심각하지 않은 이상 반응(의사가 평가한 후 1차 요법과 아마도, 아마도 또는 확실히 관련된 것으로 정의된 약물 관련) 및 심각한 이상 반응(약물 -관련 여부)
|
일년
|
|
치료 중단 및 중단 횟수
기간: 30개월
|
치료 중단 및 중단/누락된 용량의 수.
|
30개월
|
|
필요한 추가 개입 횟수
기간: 30개월
|
필요한 추가 임상 개입/치료 절차의 수
|
30개월
|
공동 작업자 및 조사자
협력자
수사관
- 연구 책임자: Ermias Diro, MD, University of Gondar, Ethiopia
- 연구 책임자: Johan Van Griensven, MD, PhD, ITM
간행물 및 유용한 링크
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- ITMC0109
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .
HIV 감염/에이즈에 대한 임상 시험
-
Imperial College LondonBill and Melinda Gates Foundation; University of Oxford; Rockefeller University모병
-
Duke UniversityThe University of Hong Kong; Oxford University Clinical Research Unit, Vietnam; National... 그리고 다른 협력자들완전한
-
Uvax Bio LLC완전한HIV 감염 | 백신으로 예방 가능한 질병 | AIDS/HIV - 관련AIDS와 관련된 질병호주
-
VA Eastern Colorado Health Care SystemPublic Health Grant Program, Veterans Health Administration Office of Public Health완전한인체면역결핍바이러스감염증(HIV)/후천성면역결핍증후군(AIDS) | 자기 주도적 폭력미국
-
Shanghai Public Health Clinical CenterBeijing YouAn Hospital; Beijing Ditan Hospital; Peking Union Medical College Hospital; Zhejiang... 그리고 다른 협력자들아직 모집하지 않음기회 감염, HIV 관련
-
ANRS, Emerging Infectious DiseasesInstitut Pasteur; Rockefeller University모병
-
Shanghai Public Health Clinical Center아직 모집하지 않음기회 감염, HIV 관련 | Disseminated Mycobacterium Avium Complex Infection
-
AIDS Malignancy ConsortiumNational Cancer Institute (NCI); University of Arkansas; The Emmes Company, LLC완전한AIDS 관련 말초/전신 림프종 | AIDS 관련 미만성 대세포 림프종 | AIDS 관련 미만성 혼합 세포 림프종 | AIDS 관련 미만성 작은 절단 세포 림프종 | AIDS 관련 면역모세포성 대세포 림프종 | 에이즈 관련 림프구성 림프종 | AIDS 관련 작은 비절개 세포 림프종 | 3기 AIDS 관련 림프종 | IV기 AIDS 관련 림프종짐바브웨, 케냐
-
Columbia UniversityNational Institute on Drug Abuse (NIDA)완전한